Geno-typeMTBDRplus分子线性探针杂交技术在结核病诊断与耐药性检测中的应用价值

目的　评价Geno-type MTBDRplus 分子线性探针杂交技术显色法（以下简称杂交酶显色法）在结核病快速诊断及检测异烟肼（INH）和利福平（RIF）药物敏感中的应用。方法　选取2016 年1 月~2019 年12 月的临床确诊结核病患者的临床标本413 例,同时采用BD 960 液体培养法和杂交酶显色法进行结核分枝杆菌检测,并对其中108 株菌株进行异烟肼和利福平药敏检测,比较两种方法的一致性。结果　杂交酶显色法测得结核分枝杆菌358 例（86.68%）,BD 960 液体培养法测得结核分枝杆菌376 例（91.04%）;两种方法结果相符349 例（84.50%）。108 株菌株中杂交酶显色法和BD 960 液体培养法分别检出异烟肼敏感87 株（80.56%）和88 株（81.48%）,检出利福平敏感96 株（88.89%）和94 株（87.04%）。两种方法对结核分枝杆菌的鉴定及异烟肼、利福平药物敏感检测具有高度一致性。结论　与BD960 液体培养法相比,杂交酶显色法检测结核分枝杆菌及异烟肼和利福平药敏更为快速有效。     

下消化道高危症状对结肠癌的预测价值

目的研究下消化道高危症状(消瘦、便血、黑便、腹泻、排便改变、腹部包块)对结肠癌的预测价值。方法选取2000年1月-2011年12月期间在解放军第八五医院因下消化道症状首次行结肠镜检查的6 936例患者,分析性别、年龄、主要症状、结肠镜及病理检查结果。结果 6 936例患者中,结肠癌的发生率为2.7%(185/6 936),其中只有58.4%(108/185)的患者有结肠癌高危症状,总体敏感性和特异性分别为9.6%和94.0%,总体阳性似然比、阴性似然比分别为2.46和0.96,只有腹部包块的阳性似然比>5。结论大部分结肠癌患者并没有肿瘤形成的高危症状;除腹部包块以外,其他下消化道高危症状不能准确预测结肠癌。     

细胞外信号调节激酶通路在七氟醚后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的研究活性氧（ROS）、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）及线粒体通透性转换孔（mPTP）在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15min以3%七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注。分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC（4mM）或ERK1/2阻断剂PD98059（20μM）,用以评价ROS及ERK1/2在七氟醚缺血后处理中的作用。比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸肌酶-MB（CK-MB）水平。同时,测定各组缺血30min复灌60min后心肌丙二醛（MDA）含量以反映氧化应激损伤程度。Western blotting测定ERK1/2的磷酸化情况。测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）含量以反映mPTP的开放情况。结果与对照组相比,复灌之初给予3%七氟醚可显著改善心功能（增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力）、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放（P〈0.05）。七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量（P〈0.05）。然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用（P〈0.05）。结论 3%七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护。     

血液透析患者促红素敏感性与胰岛素抵抗相关性研究

目的 探讨维持血液透析(MHD)患者促红素敏感性与胰岛素抵抗的相关性.方法 检测12例糖尿病肾病MHD患者、66例非糖尿病肾病MHD患者及12例健康对照者临床及生化指标,以rHuEPO用量/Hb比值(rHuEPO/Hb)作为促红素反应性指标、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 糖尿病肾病组及非糖尿肾病组均存在促红素低反应,分别为56.6％和32.4％,糖尿病肾病组维持血液透析患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甲状旁腺激素(iPTH)、脂蛋白a(Lpa)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、HOMA-IR均较非糖尿病肾病组及正常组增高(P＜0.05),糖尿病肾病组增高更为明显,此外糖尿病肾病组血清白蛋白下降更为明显(P＜0.05);相关分析提示rHuEPO/Hb比值与Alb(-r=-0.166,P＜0.05)、HDL (r=-0.233,P＜0005)呈负相关,与iPTH (r=0.382,P＜0.05)、TG (r=0.258,P＜0.05)、hs-CRP (r=0.399,P＜0.05)和HOMA-IR (r=0.416,P＜0.05)呈正相关,进一步行偏相关分析,结果示rHuEPO/Hb与HOMA-IR呈正相关(r=0.461,P＜0005).结论 维持血液透析患者促红素反应性与胰岛素抵抗密切相关.     

重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验

目的评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的有效性和安全性。方法采用多中心、随机开放、空白对照方法,将糖皮质激素治疗无效的患者随机分为试验组(rhTPO+达那唑)和对照组(达那唑)。两组患者在整个试验阶段均口服达那唑0.2g/次,3次/d。试验组皮下注射rhTPO1.0μg/kg,1次/d,疗程14d,停用rhTPO后观察14d。对照组口服达那唑14d后,如血小板仍≤20×109/L接受rhTPO治疗,用法如前,停用rhTPO后观察14d。试验的主要终点是比较两组间第一阶段(前14d内)血小板计数增加的最高值和血小板计数的曲线下面积;次要终点是比较两组间第一阶段的显效率和有效率,对照组第二阶段应用rhTPO前后的血小板计数、显效率和有效率。结果入选患者140例,试验组和对照组分别为73例和67例,最终进入FAS集者分别为73例和63例,进入PPS集者分别为60例和50例。主要终点FAS结果显示:试验组rhTPO治疗后血小板计数最高值平均增加101.2×109/L,显著高于对照组的33.3×109/L(P=0.0060);试验组血小板计数的曲线下面积749.6,显著高于对照组的316.2(P=0.0000)。次要终点FAS结果显示:试验组第一阶段的显效率和有效率(显效+良效)分别为38.4%和60.3%,明显高于对照组的7.9%(P=0.0003)和36.5%(P=0.0104);对照组第一阶段第14天血小板计数≤20×109/L的患者,接受rhTPO治疗后显效率和有效率分别达到31.1%和66.7%。试验组停用rhTPO后血小板计数逐渐下降,但停药14d时仍维持在50×109/L左右。rhTPO对白细胞计数、血红蛋白、胆红素、凝血试验、抗GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb自身抗体无明显影响。不良事件的发生率,试验组和对照组分别为34.3%和26.2%,其中以肝胆指标异常最常见,分别为15.1%和16.9%。rhTPO相关的不良事件发生率13.6%,主要有轻度嗜睡、头晕、短暂性视野缺损、过敏样反应和乏力等。结论 rhTPO是一种治疗慢性ITP的疗效确切、较为安全的药物。     

热化联合对肺癌患者A549细胞生长、c-Jun N-末端激酶磷酸化及热休克蛋白70表达的影响

目的观察热化联合对肺癌患者A549细胞生长的影响及机制探讨。方法对A549细胞分别进行单独热疗、单独化疗,热化联合干预及热化联合并SP600125干预,同时选取未做任何处理的A549细胞作为对照组。观察各组细胞增殖率、细胞侵袭力的变化。同时采用蛋白免疫印记法(Western Bolt)检测JNK磷酸化以及热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果热化联合组的A549细胞增值率明显低于单独热疗、单独化疗和热化联合并SP600125组(P<0.05)。热化联合组JNK磷酸化表达明显高于对照组及单独化疗组(P<0.05),热化联合组HSP70表达明显低于单独热疗组(P<0.05)。热化联合干预下,p-JNK表达水平出现上升,与对照组、单独热疗组和单独化疗组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);热化联合并SP600125组的p-JNK的表达水平较热化联合组显著下降(P<0.05)。结论热化联合抑制A549细胞增殖的效果优于单独热疗或单独化疗,作用机制可能与激活JNK信号通路或抑制HSP70表达有关。     

Novel insights for high mobility group box 1 protein-mediated cellular immune response in sepsis: A systemic review

BACKGROUND:

High mobility group box 1 protein (HMGB1) is a highly conserved, ubiquitous protein in the nuclei and cytoplasm of nearly all cell types. HMGB1 is secreted into the extracellular milieu and acts as a proinfl ammatory cytokine. In this article we reviewed briefl y the cellular immune response mediated by HMGB1 in infl ammation and sepsis.

METHODS:

This systemic review is mainly based on our own work and other related reports.

RESULTS:

HMGB1 can actively affect the immune functions of many types of cells including T lymphocytes, regulatory T cells (Tregs), dendritic cells (DCs), macrophages, and natural killer cells (NK cells). Various cellular responses can be mediated by HMGB1 which binds to cell-surface receptors [e.g., the receptor for advanced glycation end products (RAGE), Toll-like receptor (TLR)2, and TLR4]. Anti-HMGB1 treatment, such as anti-HMGB1 polyclonal or monoclonal antibodies, inhibitors (e.g., ethyl pyruvate) and antagonists (e.g., A box), can protect against sepsis lethality and give a wider window for the treatment opportunity.

CONCLUSION:

HMGB1 is an attractive target for the development of new therapeutic strategies in the treatment of patients with septic complications.KEY WORDS: High mobility group box 1 protein, Sepsis, Immunological effect, Cytokine, Signal transduction     

云南省医务人员对结核患者肝炎病毒感染筛查认知的横断面研究

目的调查云南省从事结核病诊疗的医务人员对结核病患者筛查和监测乙型/丙型肝炎病毒(HBV/HCV)感染的认知。方法调查对象为云南省全部16个州、市综合医院中从事结核病诊疗的医务人员,通过问卷调查方式收集他们对抗结核治疗或应用糖皮质激素前对肝炎病毒筛查和管理的决定。结果共发出问卷1000份,回收问卷942份,剔除无效问卷52份。合格的890份问卷分别来自21家三级综合医院和64家二级综合医院。在抗结核治疗前,医务人员对抗-HCV筛查的比例(48.8%,434/890)低于对乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)筛查的比例(70.7%、629/890,χ^2=88.805、P<0.001)。在应用糖皮质激素前,对抗-HCV筛查的比例(72.1%,642/890)也低于对HBsAg筛查的比例(75.6%,673/890),但差异无统计学意义(χ^2=2.794、P=0.094)。Logistic回归多变量分析提示:使用糖皮质激素前,医务人员所在的科室类别和职称是筛查抗HCV的独立的影响因素,其中来自感染科(OR=1.834、95%CI:1.342~2.505、P=0.001)及高级职称(OR=1.745、95%CI:1.115~2.731、P=0.015)医务人员的诊疗认知优于非感染科及非高级职称医务人员,差异均有统计学意义;所在医院等级、科室类别和职称是筛查HBsAg的影响因素,其中来自三级医院(OR=1.735、95%CI:1.233~2.441、P=0.002)、感染科(OR=1.567、95%CI:1.133~2.167、P=0.007)及高级职称(OR=1.786、95%CI:1.104~2.888、P=0.018)医务人员的诊疗认知优于二级医院、非感染科及非高级职称医务人员,差异均有统计学意义。使用糖皮质激素时,医院等级和科室类别是医务人员对结核合并HCV感染者监测HCV RNA的影响因素,其中三级医院(OR=1.898、95%CI:1.285~2.802、P=0.001)、感染科(OR=2.039、95%CI:1.391~2.988、P<0.001)医务人员的诊疗认知优于二级医院及非感染科医务人员,差异均有统计学意义。医院等级、科室类别和职称为医务人员对结核合并HBV感染监测HBV DNA的影响因素,其中三级医院(OR=2.019、95%CI:1.385~2.943、P<0.001)、感染科(OR=2.269、95%CI:1.573~3.275、P<0.001)和高级职称(OR=2.435、95%CI:1.373~4.320、P=0.002)医务人员的诊疗认知优于二级医院、非感染科和非高级职称医务人员,差异均有统计学意义。结论从事结核病诊疗的医务人员对于结核病患者筛查和监测肝炎病毒认知差异较大,加强指导和培训将有益于提升医务人员对结核病合并肝炎病毒感染的认知,以降低肝功能损伤的发生。