隐形PEG-PHDCA纳米囊泡：PEG的相对分子质量对体外补体消耗和巨噬细胞吞噬的影响

目的考察不同PEG相对分子质量对包载羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡的理化性质、体外补体活性和巨噬细胞吞噬影响。方法对纳米囊泡的理化性质包括粒径、zeta电位、表面固有水化层厚度、PEG表面密度等进行表征，进一步阐明其理化性质与纳米囊泡的补体消耗和巨噬细胞吞噬之间的关系。结果PEG_{10 000}-PHDCA具有比其他两组更松弛的结构，PEG链表面密度最小；进一步通过固有水化层厚度的测定进行构型模拟表明：囊泡表面PEG发生折叠，柔韧性下降，导致其较差的隐形效果。与PEG_{2 000}-PHDCA囊泡比较，PEG_{5 000}-PHDCA囊泡显示了更佳的zeta电位(-10.03 mV)和水化层厚度(4.20 nm)，PEG的表面密度也在较佳范围内(0.49 PEG·nm^-2)，这些理化性质赋予其最佳的规避补体消耗和巨噬细胞吞噬的作用。结论过长的PEG链对囊泡表面的修饰并不利于其隐形效果，PEG_{5 000}-PHDCA修饰的纳米囊泡具有最佳的规避补体介导和巨噬细胞吞噬作用。     

三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学

目的研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。方法HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度，考察药物在体内的动力学过程，并计算其绝对生物利用度；结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型，夹闭沙鼠的双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型，考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后，Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型，其绝对生物利用度为103.56％；对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性，剂量越高，保护作用越强。结论药代动力学和药效学结果证明，三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

Effects of GM-CSF, IL-3, and GM-CSG/IL-3 fusion protein on apoptosis of human myeloid leukemic cell line Tf-1 induced by irradiation

AIM: To observe the effects of three cytokines on the apoptosis of Tf-1 cells induced by y irradiation and investigate the relationship between apoptosis and caspase-3 activity. METHODS: Different cytokines GM-CSF, IL-3 and GM-CS/IL-3 fusion protein were added into the irradiated Tf-1 cells. MTT assay, morphology, flow cytometry, and DNA fragmentation assay were used to observe the effects of cytokines on apoptosis. The caspase-3 activity was determined with a fluorocytometer. RESULTS: Irradiated Tf-1 cells showed typical morphological characteristic of apoptosis demonstrated by transmission electron microscopy and were accumulated in G0/G1 phase. In the groups treated with growth factors after irradiation, three cytokines significantly increased the viability rate, distinctly decreased the apoptosis rate and the proportion of DNA fragmentation. When Tf-1 cells were irradiated by y     

十八症提取物的药理作用研究

目的 :研究十八症提取物的镇静、镇痛、抗抑郁及抗炎活性。方法 :以十八症的醋酸乙酯提取物和乙醇提取物按 50 ,100mg·kg^-1对小鼠分别灌胃给药 ,测定小鼠穿格行走数、扭体数、强迫游泳累计不动时间及耳廓肿胀率来考察十八症提取物的镇静、镇痛、抗抑郁、抗炎活性。结果 :醋酸乙酯提取物可使小鼠穿格行走数、扭体数、累计不动时间及耳廓肿胀率均明显减小 ,而乙醇提取物仅引起小鼠穿格行走数和累计不动时间显著减小。结论 :十八症的醋酸乙酯提取物有较显著的镇静、镇痛、抗抑郁及抗炎作用 ,而乙醇提取物仅在镇静、抗抑郁作用方面具一定活性。     

神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用

神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统，不需依赖于内分泌腺体的甾体激素，包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等，由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成。神经甾体可以通过作用于GABAA受体、NMDA受体和σ受体发挥作用。它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用，为某些疾病的治疗指明方向。     

血糖控制情况对糖尿病周围神经病变(DPN)患者下肢神经减压术疗效的影响

目的 探讨糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者的血糖控制情况对周围神经减压手术疗效的影响。方法 2014年12月至2016年6月在复旦大学附属中山医院接受单侧下肢神经减压术的DPN患者共计40例,以HbA1c=8%为标准分为血糖控制尚可组和血糖控制不佳组。在术前1天和术后6个月,测量视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、两点辨别觉(two point discrimination,TPD)和10 g单丝测验,比较两组患者的手术疗效。结果 所有患者术后VAS、TPD和10 g单丝测验结果均较术前均明显改善。血糖控制尚可的患者术后VAS、TPD和10 g单丝测验结果均优于血糖控制不佳的患者。结论 良好的血糖控制对DPN患者下肢神经减压术后疼痛的缓解和肢体感觉的恢复具有积极作用,血糖控制尚可的患者手术疗效明显优于血糖控制不佳的患者。     

健康素养管理量表(HeLMS)在大肠癌初筛阳性居民中的适用性评估

 目的   对健康素养管理量表(Health Literacy Management Scale,HeLMS)的信度和效度进行评价,探讨其在大肠癌初筛阳性居民中的适用性。方法   采用HeLMS量表对上海市嘉定区2015—2016年1 959名大肠癌初筛阳性的居民进行问卷调查,用因子分析法、Cronbach α系数、相关系数等考察量表的信度和效度。结果    量表的总Cronbach α系数为0.961,量表各维度的Cronbach α系数为0.834~0.929;量表每个条目与其所属维度间的相关系数为0.511~0.936,且均有统计学意义;肠镜检查组的健康素养量表得分为128.99±12.83,显著高于未进行肠镜检查组的126.98±15.66 (P=0.002)。对年龄、性别、初筛阳性特点等进行分层分析,发现年龄>70岁、女性、风险评估及大便隐血均阳性者在肠镜组和非肠镜检查组患者量表得分差异上有统计学意义(P<0.05)。分半信度的Cronbach α系数0.976;因子分析法得到的结果与量表结构大致相符,各维度得分与量表总得分的相关系数为0.517~0.916,均有统计学意义;量表得分的三分位组别(高分、中分和低分)在量表各维度的差异均有统计学意义,提示量表区分效度较好。结论    HeLMS量表在大肠癌初筛阳性居民中具有较好的信度和效度,可用于评价其健康素养水平。     

特发性正常颅压性脑积水(iNPH)患者认知障碍特征的临床分析

 目的   对特发性正常颅压性脑积水(idiopathic normal pressure hydrocephalus,iNPH)患者的认知障碍特征进行临床分析,为临床诊疗提供依据。方法  通过多个量表评价23例诊断为疑似iNPH患者的认知功能,对照组为15例性别年龄匹配、经磁共振明确无脑积水表现的病例。采用简易精神状态检查量表评价总体认知功能,Stroop色词测验评估执行功能,听觉词语学习测验评估学习和记忆功能,数字广度测验评估注意功能,改良Rankin量表和日常生活活动能力量表评价整体生活能力。结果   本研究中iNPH患者(iNPH组)的简易精神状态检查量表评分［21.00 (11.00~25.00)］较对照组［28.00(26.00～29.00)］显著下降(P＜0.01);Stroop色词测验中卡片A所耗秒数［59.60(33.60～97.70)］较对照组［32.00 (26.00~39.00)］显著延长(P=0.04),卡片A正确个数［50.00 (46.00～50.00)］较对照组(均为50个)显著下降(P=0.02),完成卡片B所耗秒数［106.00(59.20～227.60)］较对照组［46.00 (37.00~50.00)］显著延长(P＜0.01),完成卡片A及B总耗秒数［177.70(90.00～279.40)］较对照组［75.00 (72.00~89.00)］显著延长(P＜0.01),完成卡片C所耗平均秒数［206.60(99.50～237.10)］较对照组［88.00 (70.00~120.00)］显著延长(P=0.01);听觉词语学习测验中短延迟回忆平均个数,iNPH组(4.18±2.89)较对照组(6.29±2.14)显著下降(P=0.04),长延迟回忆个数［3.50(3.00～5.00)］较对照组［7.00 (6.00~9.00)］显著下降(P=0.01),线索回忆个数［1.50(0.00～4.00)］较对照组［5.50 (3.00~9.50)］显著下降(P=0.02),平均回忆总个数(即前5次回忆个数之和)［15.00(11.00～23.00)］较对照组［24.00 (20.00~37.00)］显著下降(P=0.04);数字广度测验中倒背得分(3.04±2.12)较对照组(4.15±0.99)显著下降(P=0.03);改良Rankin评分［3.00 (2.00~4.00)］较对照组(均为0分)显著增高(P＜0.01);ADL评分［85.00(70.00～95.00)］较对照组(均为100分)显著下降(P＜0.01)。结论  iNPH患者存在认知功能下降,表现为执行功能障碍、记忆损害、注意损害及日常生活能力下降。     

小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性

目的 建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,确定肠腺瘤类器官的体外培养条件,采用免疫组化染色检测Ki67和β-catenin表达水平。进一步采用X线照射,观察肠腺瘤类器官损伤情况,比较其与大、小肠类器官的辐射敏感性。 结果 经AOM/DSS诱导,小鼠肠腺瘤成瘤率达95%,肿瘤均位于结肠靠近直肠处,肠腺瘤类器官在改良的小肠类器官中生长良好,Ki67阳性腺瘤细胞比例高且β-catenin入核特征明显。经X线照射,各类器官存活比例随辐射剂量增加而降低。9 Gy照射7天后,腺瘤类器官存活率为11.96%±1.42%,高于同剂量大肠类器官的5.46%±1.22% (t=6.0082,P＜0.01),小肠类器官几乎未见存活。腺瘤类器官剂量存活曲线较大、小肠类器官右移,提示其辐射敏感性低于大肠和小肠。 结论 在AOM/DSS诱导产生的小鼠肠腺瘤中成功分离培养出腺瘤类器官,其辐射敏感性低于大、小肠类器官。     

Overexpression of NIMA-related kinase 6 (NEK6) contributes to malignant growth and dismal prognosis in Human Breast Cancer

NIMA Related Kinase 6 (Nek6) is a protein kinase involved in various cellular processes, including cell cycle regulation, apopotosis, senescence, telomere maintainance and chemoresistance. In the present study, we investigated the role of Nek6 in breast tumorigenesis and the prognostic merit of Nek6 expression in breast cancer. Immunohistochemistry and Western blot analyses was conducted to determine the expression profile of Nek6 in 133 breast cancer specimens. Nek6 was overexpressed in a majority of breast cancer specimens, compared with the adjacent non-tumorous tissues. Furthermore, we revealed that high expression of Nek6 was associated with histologic grade, tumor size and TNM stage in breast cancer. Liner regression analysis showed a significant association between the levels of Nek6 and Ki-67. Cox regression analysis indicated that Nek6 expression was an independent prognostic predictor for breast cancer. Moreover, intracellular level of Nek6 was remarkably increased following the release from serum starvation in MCF-7 cells. EdU incorporation assay indicated that depletion of Nek6 remarkably impaired the proliferation of MCF-7 cells. Finally, spheroid formation assay revealed that interference of Nek6 led to diminished oncospheroid-forming capacity of breast cancer cells. In conclusion, our results imply that Nek6 plays a facilitating role in breast cancer cell proliferation and may serve as a promising therapeutic target for breast cancer.