中美两国药品安全监管体制的比较研究

目的:为进一步深化我国药品安全监管体制改革提供参考。方法:针对药品安全监管模式,归纳总结我国不同发展时期的特点和影响,并从监管主体、监管依据、监管方式、监管信息等方面进行中美两国药品安全监管体制的比较。结果与结论:我国药品安全监管体制经过反复改革已初见成效,已实现了由"政出多门"向独立统一、由行政监管向法制监管的成功转变,但还存在如监管主体独立性不强、法律体系不健全、信息不透明等问题。建议借鉴美国的成熟经验,强化监管机构的主体地位、完善监管的法律法规制度、实行信息公开制度等。     

Development and applications of universal H7 subtype-specific antibodies for the analysis of influenza H7N9 vaccines

H7N9 is a newly emerged avian influenza virus with a relatively high mortality rate in humans. At this time, there is no licensed vaccine for human protection. Development of analytical tools for H7N9 vaccine could facilitate vaccine development. Here, a universally conserved epitope in all H7 hemagglutinin (HA) sequences was identified through comprehensive bioinformatics analyses. The peptide epitope, RSGSSFYAEMK, (aa positions 149 to 159), is located on the head of the HA molecule. Antibodies generated against this universal H7 epitope were remarkably specific against H7 viral sequence with no detectable cross-reactivity to other HA subtypes. A new immunoblotting assay based on the universal H7 antibody was developed and compared with the traditional single radial immunodiffusion assay (SRID) for potency analyses of candidate H7N9 vaccines. This new assay was more sensitive and rapid compared to SRID. In addition to statistically acceptable precision and reproducibility, the new assay differs from many other alternative potency assays for influenza vaccine in that it is potentially stability-indicating, which is an important requirement for industry vaccine stability studies analyses. Furthermore, the robustness of this new assay was demonstrated by the quantitative determination of HA content in four H7N9 vaccines (split or inactivated) from different manufacturers.     

苏州地区儿科重症监护病房呼吸道感染病例的临床分析

 目的  归纳苏州大学附属儿童医院儿科重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)5岁以下重症呼吸道感染病例的临床特征,探索影响患儿预后的危险因素。方法  根据医院信息系统(hospital information system,HIS)和PICU的出科纪录,检索2007年1月至2012年12月期间曾于PICU住院治疗的所有5岁以下重症呼吸道感染病例,回顾性收集病例的人口学资料、临床特征及住院转归等信息。比较≤6月龄及>6月龄患儿的临床特征,对并发症及转归情况的危险因素进行单因素或多因素分析。结果  926例患儿列入研究,其中位年龄为4个月(IQR: 2.0~10.8个月),≤6月龄者占61.3%。18.2%患儿有基础疾病或早产史。咽红/咽痛(95.9%)、咳嗽(93.4%)为最常见的临床表现。并发症中呼吸衰竭占39.7%、心力衰竭占33.7%,有基础疾病及早产史的患儿多发(AOR=1.456,95%CI:1.009~2.107)。另外,有基础疾病及早产史的患儿住院时间更长(χ2=14.7,P<0.001)、治愈和好转率更低(AOR=0.721,95%CI:0.578~0.900)。≤6月龄患儿也较>6月龄者住院时间更长(χ2=18.2,P<0.001)、治愈和好转率更低(AOR=0.770,95%CI:0.660~0.900)。结论  PICU的患儿临床表现以咳嗽、咽红/咽痛、发热、呼吸急促为主,且常伴有消化道症状。有基础疾病及早产史的PICU严重呼吸道感染患儿发生并发症的风险更高,基础疾病、早产史及≤6月龄不利于患儿的治愈或好转。     

工作场所健康文化和组织健康量表的修订及评价

 目的  修订工作场所健康文化和组织健康量表并对其进行信效度评价。方法  在参考国外有关量表的基础上,结合实际情况,增加了7个条目。采用方便抽样的方法,在上海市选取12家企事业单位进行问卷调查,共调查976人;采用同质性信度、重测信度和分半信度进行信度评价,采用结构效度进行效度评价。结果  调查结果显示,问卷回收有效率92.6%。工作场所健康文化量表保留了20个条目,分为个体健康文化、直接领导不良健康行为、直接领导的不利健康影响、直接领导的有利健康影响以及单位整体健康文化等5个维度;组织健康量表保留了9个条目,仅有一个维度。信度方面,工作场所健康文化量表各维度的Cronbach′α系数为0.724~0.908;除直接领导不利健康影响和单位整体健康文化两个维度外,其他维度的重测信度均>0.5;分半信度方面,除直接领导的不利健康影响维度外,其他维度的分半信度均>0.7。组织健康量表的信度较好,Cronbach′α系数为0.893,重测信度为0.554,分半信度为0.855。效度方面,两个量表的内容效度较好。因子分析结果表明,两个量表的结构效度较好,累积方差贡献率分别为69.051%和56.224%。结论  该量表具有较好的信度和效度,具有一定的实际应用价值,可通过实际应用进一步改善。     

16 STR data of a Greek population

Allele frequencies for 16 STR loci (D8S1179, D21S11, D7S820, CSF1PO, D3S1358, TH01, D13S317, D16S539, D2S1338, D19S433, vWA, TPOX, D18S51, D5S818, FGA, and SE33) were calculated for a sample of 300 unrelated individuals from Greece. No deviations from Hardy–Weinberg equilibrium were observed for all loci. The combined power of discrimination (PD) and the combined power of exclusion (PE) for the 16 tested STR loci were 0.999999999 and 0.999999816, respectively. Population comparisons were carried out and low genetic distances were found between our data and those previously published for other neighbouring European populations.     

浙江省农村自然人群隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）情况及进化特征分析

 【摘要】目的 了解浙江省德清县农村一般人群隐匿性及实际乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染情况及病毒株S基因的分子特征。方法 采用多级抽样方法进行横断面调查,在取得调查对象知情同意的基础上采集调查表信息并采血。采用Epidata 3.2软件录入调查表信息,双录入并核对;采用SPSS 18.0软件进行数据分析;对所有样品进行乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg) ELISA检测及病毒载量real time PCR测定,并对HBsAg检测阳性或病毒载量测定阳性的标本进行后续HBV S基因PCR扩增和测序;采用MEGA 5.0软件对测得序列进行进化分析。结果 共调查对象1 720例,调查人群中HBsAg阳性者共162例,隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)者共4例,实际HBV感染率为9.65% (166/1 720),OBI感染率为2.57‰ (4/1 558)。显性和隐匿性病毒株病毒载量中位数及四分位数范围分别为866 (425,12 500)IU/mL和314 (216,677.5)IU/mL,前者显著高于后者。HBsAg阳性血清样本扩增得到71株显性病毒株S基因序列,HBsAg阴性血清样本扩增得到4株OBI病毒株S基因序列。OBI病毒株均为C基因型,adrq+血清型。显性HBV病毒株54株为B基因型,其中有2例标本为adw3血清型,其余52例均为adw2血清型;余17株为C基因型,adrq+血清型。OBI病毒株中C基因型的比例显著高于显性HBV病毒株中C基因型的比例。B基因型显性病毒株发生I104F、L109V、I110L、S113T、T126I、P127T、Q129R、M133L、F134L、P135A、T140A、K141I、T143M/S、V159A、Y161F、A166G和R169P突变,C基因型显性病毒株发生I126S、I126T及F158S突变。OBI病毒株发生Q129R、I126T、 M133T及F161Y突变。结论 浙江省德清县一般人群存在一定比例的OBI感染,OBI感染病毒载量较低,OBI病毒株存在氨基酸突变,C基因型为其可能的优势基因型,需重视OBI预防问题。     

上海市某两所中学初中生体力活动环境影响因素分析

 目的  探索上海市中心城区和郊区中学生体力活动的物质环境和社会环境影响因素。方法  采用方便抽样的方法,在上海市中心城区和郊区分别抽取一所中学,对两所中学初二的全部学生进行问卷调查,并抽取部分学生参与加速度计佩戴调查。结果  中心城区学生(n=149)的超重、肥胖比例和家庭年收入水平高于郊区学生。郊区学生(n=139)每天骑自行车的时间比中心城区学生长,但是上课日每天步行和周末每天锻炼时间少于中心城区学生。除外交通安全情况,中心城区学生所感知的住所周边物质环境和家人对其运动支持的情况均好于郊区学生。中心城区和郊区学生的体力活动水平都与住所附近是否有多个供选择的路径及朋友的运动支持呈正相关;住所附近的体育运动场所可及性越好,郊区学生每天进行中高强度体力活动时间和上课日每天锻炼时间就越长;同时,住所附近每天都可以看到积极运动的邻居,郊区学生的上课日每天步行时间就越长。以上因素均有统计学意义。但是,中心城区学生感知的体力活动行为与各环境因素无统计学关联。结论  朋友的运动支持和住所附近是否有多个供选择的路径对郊区和中心城区学生的体力活动都有影响作用,且对于郊区学生的体力活动还应关注体育运动场所的可及性;提示物质和社会环境因素对中学生参与体力活动的重要性,且对郊区学生参与体力活动影响更大。     

miRNA-146a基因多态性与长江以南女性汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的病例对照研究

 目的   研究miRNA-146a (microRNA-146a)基因rs2910164、rs57095329、rs6864584多态性与中国长江以南汉族女性人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性间的关系。方法    采用病例-对照研究设计纳入病例和对照各179例,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等分子生物学技术分型,利用单因素及多因素Logistic回归,在多个遗传模型(加性、隐性、显性)下,研究miRNA-146a基因多态性与SLE的关系,用χ2检验分析基因多态与临床表型的关系。结果    miRNA-146a基因rs2910164等位基因G相对于C可能增加SLE的患病风险(P=0.003,OR=1.572,95%CI:1.169~2.114);多因素Logistic回归提示rs57095329在3个模型下均与SLE相关(加性:P=0.007,OR=1.849,95%CI:1.182~2.893;显性:P=0.031,OR=3.478,95%CI:1.121~10.792,隐性:P=0.010,OR=2.081,95%CI:1.189~3.642 ),且相对于AA基因型来说,AG、GG基因型的个体患SLE的风险增加。单纯病例设计中,表型研究提示,rs2910164等位基因G相对于C增加肾脏损害风险及抗SM异常;rs57095329位点A相对于G等位基因降低肾脏、关节、神经系统损害风险;而 AA基因型携带者抗RNP异常风险下降。结论  miRNA-146a基因rs2910164位点与rs57095329位点多态在长江以南汉族女性人群中与SLE易感性存在相关性,且与临床表型(如肾损伤)和免疫学指标(抗RNP)存在相关,但是rs6864584位点多态性可能与SLE的易感性无关。     

妊娠合并隐匿性或显性乙型肝炎病毒(HBV)感染对早产发生率的影响

 目的   探讨妊娠合并隐匿性或显性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染对早产发生率的影响。方法  采用前瞻性队列研究设计,以2012年6月1日至2013年3月15日间安庆市立医院所有住院分娩的孕妇为研究对象,纳入妊娠结局为单胎活产的孕妇,收集其血清并进行HBV表面抗原和HBV S基因片段的检测,并通过医院电子病历系统收集孕妇人口学信息等资料,采用单因素和多因素统计方法分析妊娠合并隐匿性和显性HBV感染对早产发生率的影响。 结果  孕妇早产发生率为21.00%(189/900);其中隐匿性HBV感染组、显性HBV感染组和非HBV感染组孕妇在人口学特征方面相似可比,其早产发生率分别为20.51%(16/78)、20.00% (14/70)、21.14%(159/752)。单因素与多因素分析未发现早产发生率与HBV感染相关,以非HBV感染组为参照,多因素COX回归分析发现显性HBV感染、隐匿性HBV感染与早产间调整后相对危险度(adjusted risk ratio,RRa)分别为1.03(0.81,1.32)和0.99(0.78,1.25);以同样参照,多因素线性回归分析发现孕周与HBV感染状况的回归系数β为0.09(-0.14,0.31)。结论  妊娠合并隐匿性或显性HBV感染与早产的发生率无明显相关。