儿童和青少年注意缺陷多动障碍临床指南的系统评价

目的循证评价儿童和青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)临床指南,比较推荐药物的异同,以期为临床使用提供参考。方法计算机检索Pub Med、EMbase、VIP、Wan Fang Data和CNKI数据,以及NGC(National Guideline Clearinghouse)、GIN(Guidelines International Network)和NICE(National Institute for Health and Clinical Excellence)网站,纳入儿童和青少年ADHD相关临床指南,检索时限均为建库至2013年12月,而后使用AGREEⅡ工具评价纳入指南的方法学质量,分析比较各指南的异同。结果 1共纳入9个指南,制定时间跨度为2004~2012年,其中美国4个、欧洲3个、英国2个。2纳入指南推荐级别为A级2个、B级7个,在AGREEⅡ各领域得分高低依次为"清晰性"、"范围和目的"、"参与人员"、"应用性"、"制定的严谨性"及"编辑的独立性",仅在"清晰性与可读性"和"范围与目的"2个领域平均得分>60%。3纳入指南中有3个为循证指南,其在制定的严谨性上得分居前三。4各指南推荐意见略有差别。结论不同国家或地区儿童和青少年ADHD临床指南的整体质量不高,AGREEⅡ工具6个领域23个条目评分各有高低,循证指南各领域的得分均较高。今后儿童和青少年ADHD临床指南在制定的严谨性和应用性上要加强,应注意申明利益冲突,并提倡采用循证医学方法制定指南,使用最佳证据。     

新型冠状病毒感染医院内防控的华西紧急推荐

我国2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染导致的突发疫情进入关键时期。医院作为疾病诊治重要组成单位,疫情期间合理的医院内工作流程调整对控制病毒传播具有重大意义。本推荐针对2019-nCoV感染流行期间医院内防控的7个关键临床问题,结合循证医学证据、临床及管理经验制定了紧急推荐意见,并结合国内的临床实际进行解读,以期为国内各级医疗机构在2019-nCoV感染期间合理调整院内工作流程进行院内防控提供依据和参考。     

中药治疗室性早搏系统评价再评价＊

目的 评价中药治疗室性早搏系统评价或Meta分析的方法学质量和结局指标的证据质量，以期为中药治疗室性早搏提供一定证据支持。方法 计算机检索知网、万方、维普、SinoMed、PubMed、The Cochrane library 和EMbase数据库，搜集已发表的中药治疗室性早搏的系统评价或Meta分析，检索时限从建库至2020年9月29日。有2名研究员应用AMSTAR2量表、GRADE评分分别评价其方法学质量和证据质量。结果 共筛选出13篇中药治疗室性早搏系统评价/Meta分析，AMSTAR2量表方法学评价整体偏低，只有1篇评价为中级，其余2篇评价为低、10篇评价为极低。GRADE对结局指标证据评价：5个结局指标评为中级，16个结局指标评为低级，21个结局指标评为极低级。结论 中药治疗室性早搏具有一定临床疗效，能够明显降低室早频数，改善室早心悸、胸闷等症状，且不良反应发生率低。但中药治疗室性早搏的系统评价/Meta分析存在方法学质量问题，结局指标的证据质量偏低，建议临床研究人员重视方法学的培训和应用，以期有高质量的原始研究和系统评价的产出，从而能够更好的为临床提供循证证据支持。     

Predicting the Pharmacokinetic Characteristics of Edaravone Intravenous Injection and Sublingual Tablet Through Modeling and Simulation

PurposeEdaravone is a free-radical scavenger with relatively favorable properties of brain penetration. It has been approved for the indications of acute ischemic stroke and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This study aimed to establish a pharmacokinetic (PK) model to fit the PK profile of edaravone after a single sublingual (SL) dose of a novel edaravone tablet and single IV infusion of injectable edaravone in healthy Chinese volunteers participating in a bioavailability study. The model is expected to be useful for predicting the concentration–time profiles of edaravone following different dosing regimens in a healthy Chinese population. The purposes were to identify an optimal dose and dosing regimen for the new SL formulation and to support future clinical exploration of this tablet product in its approved indications and other therapeutic fields being developed.MethodsThe PK profiles after a single SL dose or IV infusion of edaravone 30 mg can be well described by a 3-compartment linear disposition model, on which a first-order absorption model with a lag time and a parameter for bioavailability was incorporated to fit the absorption phase of the SL dose. Performance of these PK models was evaluated for goodness of fit, residual trends, visual predictive checks, as well as precision of model predictions against external data. The validated models were employed for simulating the PK profiles of edaravone after a single SL dose of 60 mg and IV infusion of 60 mg for 60 min.FindingsThe resultant estimates support the possibility and feasibility of demonstrating bioequivalence between an SL administration of edaravone 60 mg and the currently approved dosing regimen for ALS (ie, 60 mg IV over 60 min) once per day. The calculation of sample size suggested that the requirement for subject number was acceptable considering the general capacity of a Phase I study center, and so were the procedures defined in the protocol.ImplicationThe models can be further applied to simulate favorable concentration–time profiles in diseases with different underlying courses of oxidative stress, and hence facilitate the optimization of current dosing regimens.     

Elevated plasma levels of asymmetric dimethylarginine and the risk for arrhythmic death in ischemic and non-ischemic,dilated cardiomyopathy – A prospective,controlled long-term study

IntroductionElevated plasma levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA), an inhibitor of NO synthase, are associated with adverse outcome. There is no data available, whether ADMA levels are associated with arrhythmic death (AD) in patients with ischemic cardiomyopathy (ICM) or non-ischemic, dilated cardiomyopathy (DCM).Methods and resultsA total of 110 ICM, 52 DCM and 30 control patients were included. Primary outcome parameter of this prospective study was arrhythmic death (AD) or resuscitated cardiac arrest (RCA). Plasma levels of ADMA were significantly higher in ICM (p < 0.001) and in DCM (p < 0.001) patients compared to controls. During a median follow-up of 7.0 years, 62 (32.3%) patients died. AD occurred in 26 patients and RCA was observed in 22 patients. Plasma levels of ADMA were not associated with a significantly increased risk of AD or RCA in ICM (hazard ratio (HR) = 1.37, p = 0.109) or in DCM (HR = 1.06, p = 0.848) patients. No significant association was found with overall mortality in ICM (HR = 1.39, p = 0.079) or DCM (HR = 1.10, p = 0.666) patients. Stratified Kaplan-Meier curves for ADMA levels in the upper tertile (>0.715 µmol/l) or the two lower tertiles (≤0.715 µmol/l) did not show a higher risk for AD or RCA (p = 0.221) or overall mortality (p = 0.548). In patients with left ventricular ejection fraction ≤ 35%, ADMA was not associated with AD or RCA (HR = 1.35, p = 0.084) or with overall mortality (HR = 1.24, p = 0.162).ConclusionsPlasma levels of ADMA were elevated in patients with ICM or DCM as compared to controls, but were not significantly predictive for overall mortality or the risk for arrhythmic death.     

人工智能临床研究文献科学计量学分析

  目的  探究人工智能(artificial intelligence, AI)在医学领域应用的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)研究现状,以期为我国学者开展AI研究提供思路。  方法  检索PubMed数据库,获得AI相关RCT医学研究文献。基于Web of Science数据库获取文献发表时间、被引频次、作者及所在研究机构与国家等信息,并进行归纳总结;采用VOSviewer 1.6.17软件生成作者、研究机构、国家合作的网络图,并对关键词进行聚类分析;采用Cite Space 5.8.R3软件对文献被引情况和关键词进行突发性检测。  结果  共获得医学领域内AI相关RCT文献1174篇,篇均被引频次为36.09,发表时间分布于1989至2021年,其中2007年后发文量显著增加。1174篇研究共涉及61个国家、1794个机构、7288位作者,其中发文量居前5位的国家依次为美国(37.22%,437篇)、意大利(10.90%,128篇)、韩国(8.86%,104篇)、德国(8.35%,98篇)、中国(7.84%,92篇),发文量居前5位的研究机构分别为美国哈佛大学(2.98%,35篇)、韩国延世大学(2.73%,32篇)、美国西北大学(2.21%,26篇)、美国麻省理工学院(2.13%,25篇)、美国斯坦福大学(1.96%,23篇),发文量居前5位的作者分别为Krebs(22篇,美国麻省理工学院)、Calabro(11篇,意大利IRCCS神经中心)、Picelli (11篇,意大利维罗纳大学)、Smania(11篇,意大利维罗纳大学)、Lin(10篇,中国台湾大学)。高产作者、研究机构、国家之间的合作不充分、不密切。高频关键词聚集为3类:机器人技术在疾病治疗中的应用、机器学习在疾病诊断与管理中的应用和AI在康复训练中的应用。突发性检测结果发现,机器人辅助和机器学习是目前该领域内的研究热点。  结论  近年来AI相关RCT医学研究数量增加迅速,虽然发达国家在该领域的研究处于领先地位,但我国的研究者和研究机构亦表现出巨大潜力。目前开展AI相关RCT医学研究的作者、研究机构及国家之间的合作不密切,研究主题有待拓展。     

医学期刊发表地震相关文献的比较研究

目的了解全球地震医学证据现状及汶川地震相关医学证据生产和传播情况,比较分析医学期刊发表的地震相关文献,为震后医疗应急管理、救治和防疫证据的生产和传播提供参考。方法系统检索MEDLINE和CBM数据库（数据库起始至2009年9月）,收集国内外医学期刊发表的地震相关文献,检出文献用EndNote软件管理和剔重,采用EXCEL软件录入资料及绘制图表,并使用SPSS13．0软件进行描述性统计分析。结果汶川地震前,国内外地震相关医学研究少且面窄;国内研究更少,滞后国外20年以上。汶川地震后,中文文献急剧增加,2008年8月达高峰,文献量是震前近50年的6．9倍,发表在378种期刊上,涉及领域更广、更深入;国外地震相关医学研究变化不大。结论汶川地震前,中文地震相关医学研究证据量少且面窄,震后医学证据生产和传播组织得力、方法科学、时间及时、传播广泛,已生产和传播了人类迄今地震医疗救援最多的证据;为全球地震灾害医疗救援提供了第一手证据。我国今后应继续加强灾害医学建设,对康复、灾后重建及卫生防疫证据生产与传播给予足够重视。     

中医药治疗病毒性心肌炎临床研究指标分析

[目的]分析中医药治疗病毒性心肌炎随机对照试验的结局指标,为构建病毒性心肌炎临床试验的核心指标集奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、The Cochrane Library和EMbase数据库,收集中医药治疗病毒性心肌炎的临床随机对照试验(RCT),检索时限设定为2018年。由两名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取。[结果]纳入44个RCT,共计4 077例患者,66种结局指标。单个研究结局指标使用数量为1～16个,平均6个。使用频次排前15位的指标依次为临床疗效、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、不良反应、心肌肌钙蛋白I、谷草转氨酶、心电图疗效、肿瘤坏死因子-α、中医症状积分、超氧化物歧化酶、丙二醛、白细胞介素-6、左心室射血分数、白细胞介素-17。[结论]病毒性心肌炎临床试验结局指标存在差异大、不规范、不实用、缺乏中医特色指标等共性问题,亟需建立病毒性心肌炎核心指标和中医药特色指标。