早老素1基因在转染CHO细胞中的表达及其与γ-分泌酶的关系

目的 研究早老素1(PS1)在淀粉样前体蛋白(APP)加工生成β-淀粉样多肽(Ap)过程中的作用及其与γ-分泌酶的关系。方法构建APP和PSI双基因稳定转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株,应用免疫沉淀和印迹、脉冲追踪及ELISA方法,检测PS1的表达和代谢半衰期,分析对Aβ分泌的影响及与γ-分泌酶功能的关系。结果PS1转染的CHO细胞(APP-PSI)表达的主要是相对分子质量为45000的全长PS1蛋白,其半衰期短于1h,而其活性片段的N-末端片段和C-末端片段则相对稳定,半衰期接近16h。突变型PS1(M146L)转染细胞分泌的Ap总量与野生型PS1转染细胞没有明显差别,但分泌的Aβ亚型Ap142是未转染PS1或野生型PS1转染细胞分泌的将近2倍。结论 PS1参与了APP加工生成Aβ的过程,突变型PS1(M16L)导致Aβ142的分泌增加,提示PS1可能就是预期的γ-分泌酶。     

叶轮泵式全人工心脏的结构设计及流体力学特性

目的通过模型样机研制和流体力学特性测试．探索以叶轮式血泵为结构基础的新型可完全植入的全人工心脏。方法全人工心脏模型样机分为左心泵和右心泵2个基本单位。2血泵均采用叶轮泵．共同设置在球形外壳中。2半球形外壳由高分子材料经激光快速成型制成．球形腔内设置固定左右心泵后对合为球形外壳．表面由医用聚氨酯橡胶涂层，直径55mm，总质量150g左右。在体外模拟循环台上对左心泵和右心泵的流体力学特性进行测试．主要观测指标为泵的转速、输出压力、流量、能耗和效率。模拟循环装置由模拟左右心房、血泵、阻力调节器、流量计串联组成，采用30％甘油水溶液作为循环介质。通过调节阻力测定特定泵转速下压力和流量。结果体外模拟测试表明全人工心脏模型样机可满足血液动力学基本要求，左心泵在9000-13000r／min转速条件下可以达到5-7L／min流量和13．3kPa（100mmHg）的压力输出，右心泵在约1／2左心泵转速和4．00kPa（30mmHg）后负荷下达到相似流量．可分别满足体、肺循环的要求。在该工作负荷条件下，2血泵的总效率约为14％。结论轴流泵作为人工心脏的血泵单位．流体力学特性可达到全人工心脏的基本要求．     

Functional polymorphisms in cell death pathway genes FAS and FASL contribute to risk of lung cancer

Background: The FAS and FASL system plays a key role in regulating apoptotic cell death and corruption of this signalling pathway has been shown to participate in immune escape and tumorigenesis. There is reduced expression of FAS but elevated expression of FASL in many types of human cancers including lung cancer. We recently reported an association between functional polymorphisms in FAS (–1377G→A) and FASL (–844T→C) and risk of oesophageal cancer.     

HLA-DRB1、DQB1基因与汉族人群寻常型天疱疮的相关性研究

目的　探讨 HL A- DRB1、DQB1位点基因在汉族人群寻常型天疱疮易感性中的作用。方法用序列特异性引物 -聚合酶链反应方法 ,对 6 1例寻常型天疱疮 (pemphigus vulgaris,PV)患者和 5 7名正常对照进行了 HL A- DRB1、DQB1等位基因的分型 ,并分析了 DRB1、DQB1基因在两组中的分布。结果　与正常对照组比较 ,PV组 DR4、DRB1* 14 (* 14 0 1、* 14 0 4、* 14 0 5 )基因频率明显增高 (Pc分别 <0 .0 5及P<0 .0 1) ,差异有显著性 ;PV组 DQB1* 0 5 0 3、DQB1* 0 30 2基因频率明显增高 (Pc均 <0 .0 5 ) ,差异有显著性。对 DR4阳性样本的组内基因亚型分型结果发现 ,PV组中 DRB1* 0 4 0 3、DRB1* 0 4 0 6频率显著增高(Pc<0 .0 5 ) ,差异有显著性。 PV患者组单倍型 HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3频率明显增高 (P<0 .0 5 )。结论　HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3可能是汉族人 PV推测的易感单倍型。     

三个新的PAH基因短串联重复序列多态性及其在苯丙酮尿症产前诊断中的应用

目的提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率。方法在苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因附近选择了3个新的短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点（PAH26、PAH32和PAH9），进行扩增长度片段多态性分析，确定它们在中国人群的分布及在诊断中的应用价值。结果3个新的STR位点的多态信息含量分别为0．518（PAH26）、0．413（PAH32）和0．362（PAH9）。这3个位点之间，PAH9与第3内含子中的STR位点（TCTA）n之间存在连锁不平衡，其他位点组合不存在连锁不平衡。联合第3内含子中的STR位点（TCTA）n和2个新的位点，可以对家系中突变基因标记进行95％N断，并成功地用于4例产前诊断中。结论选择性地应用PAH基因中的3个STR位点组合，可以95％地区分经典型苯丙酮尿症家系中父母的两个基因，从而准确地进行快速产前诊断。     

北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例－对照研究方法，包括正常对照383人，肺癌患者351例，食管癌患者325例。以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了XPD基因Asp312 Asn和Lys751Gln多态性，比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系，并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果：与携带312 Asp/Asp基因型者比较，携带至少1个312Asn等位基因者（即Asp/Asn和Asn/Asn基因型）罹患肺鳞癌的风险增加1．8倍（95％CI1．10－2．93），而与肺腺癌无关（校正的比值比为1．07，95％CI0．55－2．08）。分层分析显示，风险型等位基因312Asn和751Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥29包／年且携带312Asn或751Gln者罹患肺鳞癌的风险最高，校正的比值比分别为12．44（95％CI4．97－31．17）和10．74（95％CI4．51－25．57）。XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论：XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态是地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素，而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关，可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间的病因学差异。     

Evaluating the psychometric properties of the EQ-5D-5L and SF-6D among patients with haemophilia

The European Journal of Health Economics - The aim of this study was to evaluate the psychometric properties of the EQ-5D-5L and SF-6D, and to compare their performance among patients living with...     

基于住院病案首页数据的全国部分医院心血管临床专科评估探索

目的运用“基于住院病案首页数据的心血管临床专科评估框架”,对全国部分医院的心血管临床专科进行评估。方法梳理112所医院心血管专科重点疾病和重点手术操作的编码情况,计算评估框架中的各个指标,根据医院纳入标准,运用基于数据的多指标综合评价方法,对医院进行打分排序。结果112所医院2010—2012年心血管疾病患者出院人次、重点疾病和重点手术/操作缺失数量均呈偏态分布。按照综合评价医院的纳入标准共56所医院纳入排序,前十位是YN05、SD04、BJ14、SH02、ZJ01、HN01、SX09、YN08、SD01、SX08。重点疾病和重点手术操作均完整的医院共12所,其排序是:BJ14、SH02、HN02、BJ01、TJ01、SH05、SC01、NA03、GD02、SH08、YN03、HL01。本研究综合评价的56所医院中,有30所在国家公布的名单之内,26所不在国家公布的名单之内。结论运用“基于住院病案首页数据的心血管临床专科评估框架”进行心血管临床专科评估是科学、可行的,为专科评估方法提供了新的思路,为专科对口支援建设提供了数据支持。     

分娩前静脉血铬水平与子痫前期的病例对照研究

  目的  探讨分娩前静脉血铬(chromium, Cr)水平与孕妇子痫前期(preeclampsia, PE)及其临床亚型的发生风险的关系。  方法  研究对象为2012年3月―2016年9月在山西医科大学第一医院产科住院分娩的孕妇,从中随机选取442例PE病例[195例早发型子痫前期(early-onset PE, EOPE)和247例晚发型子痫前期(late-onset PE, LOPE)]和1 745例正常妊娠孕妇。收集其一般人口学特征、疾病史、家族史等,以及检测其全血中的重金属Cr浓度。经非条件Logistic回归分析模型分析Cr暴露对PE及其临床亚型的发生风险的影响。  结果  PE组孕妇全血Cr暴露水平为[9.54(3.40, 39.26)]μg/L,其中EOPE组为[9.75(3.56, 55.38)] μg/L,LOPE组为[9.36(3.21, 39.24)] μg/L,均高于与正常妊娠孕妇的[7.02(0.10, 30.05)] μg/L(均有P＜0.05)。经非条件Logistic回归分析,调整孕妇年龄、文化程度、家庭人均月收入等混杂因素后,Cr暴露与PE及其临床亚型的发生风险均有关,且对EOPE影响更大。  结论  妊娠Cr暴露与PE的发生风险有关,并与EOPE的发病风险关联更大。     

Safety and efficacy of traditional Chinese medicine,Qiaoshao formula,combined with dapoxetine in the treatment of premature ejaculation: An open-label,real-life,retrospective multicentre study in Chinese men

To evaluate the safety and efficacy of Chinese medicine, Qiaoshao formula combined with dapoxetine was used for the treatment of premature ejaculation in a real-life setting. Nine hundred and five males diagnosed with premature ejaculation were reviewed in this retrospective cohort study. We divided the patients into two groups: dapoxetine alone and Qiaoshao formula combined with dapoxetine according to actual interventions provided to patients in clinics. The perceived intravaginal ejaculation latency time and the premature ejaculation profile measures markedly improved in both groups. However, in men with severe premature ejaculation (baseline perceived intravaginal ejaculation latency time <1 min) and those with baseline age ≤30 years, the perceived intravaginal ejaculation latency time was slightly but significantly longer with combined therapy than with dapoxetine alone (p < .05). Therefore, combined therapy involving the Qiaoshao formula and dapoxetine proved to safe as well as effective for treating premature ejaculation while prolonging the perceived intravaginal ejaculation latency time, which significantly improved the overall satisfaction of the patient and likely that of the couple.