基于谱效相关的何首乌抗血小板聚集药效物质研究

应用体外抗血小板聚集生物活性检测方法,并结合化学指纹图谱进行谱效相关分析,探索何首乌抗血小板聚集的活性物质。采用体外抗血小板聚集法进行检测,何首乌50%乙醇提取物的抗血小板聚集作用强于10%或90%的乙醇提取物,超声提取优于回流提取。对正交试验的不同提取物进行抗血小板聚集活性评价,抑制率在32.03%~74.56%。谱效相关分析结果表明,反式二苯乙烯苷、顺式二苯乙烯苷、儿茶素与抗血小板聚集活性的相关系数较高且具有统计学意义,分别为0.963(P0.01),0.902(P0.01)和0.656(P0.05);进一步对上述3种与活性相关系数较高化合物的单体进行活性验证,均有较好的抗血小板聚集活性;最后根据3种单体化合物在何首乌中的含量差异计算相对活性贡献度可知,反式二苯乙烯苷是何首乌体外抗血小板聚集的主要活性物质。     

醒脑静微乳的体外释放研究

目的:研究醒脑静微乳体外释放的特性,探讨其释药机制.方法:采用HPLC测定栀子苷含量,GC测定龙脑含量,以透析法研究醒脑静微乳的体外释放并利用药物释放模型方程拟合释放曲线.结果:微乳中水溶性成分栀子苷2h内基本释放完全,释放符合Weibell方程,脂溶性成分龙脑释放符合一级方程.结论:微乳中不同性质的药物成分释放行为存在较大差异,各成分分布于微乳的不同相中.     

葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束口腔速溶膜的制备、表征和抗肿瘤活性研究

该研究制备了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束的口腔溶吸膜,考察了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束利用口腔速吸膜固化前后的包封率、粒径、Zeta电位、多分散性系数、膜剂的外观形态、崩解时限以及葫芦素B在小鼠的体内药效学性质。该研究中制备的速溶膜外观呈均匀的淡黄色,可以在30 s内完全崩解,固化后的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束在室温下储存120 d后,包封率、粒径、Zeta电位和多分散性系数分别是（43.36±2.12）%,（108.82±5.28） nm,（-34.18±1.07） mV,0.088±0.012;未固化的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束则分别是（41.26±2.22）%,（181.82±4.48） nm,（-30.67±0.81） mV,0.092±0.012。包封在磷脂胆酸盐混合胶束后,葫芦素B溶解度明显提升。相较于葫芦素B混悬液,包封在磷脂胆酸盐混合胶束中葫芦素B对肿瘤细胞的生长抑制率明显提升。利用口腔速溶膜固化前后葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束对小鼠肿瘤的抑制率没有明显改变,分别是（93.17±0.43）%,（93.24±0.21）%。实验结果说明说磷脂胆酸盐混合胶束可以有效提高葫芦素B在小鼠体内的抗肿瘤活性,利用口腔速吸膜固化后胶束稳定性明显提高且葫芦素B的药效学性质没有明显改变。     

抗骨髓炎片对家兔骨髓炎的改善作用研究

目的 探讨抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎的作用。方法 采用右胫骨骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌的方法建立家兔慢性骨髓炎模型,随机分为4组：抗骨髓炎片高、低剂量（480、240 mg/kg）组,庆大霉素（60 mg/kg）组,模型组（等体积0.5% CMC-Na）;另取家兔向骨髓腔内注入生理盐水,作为假手术组（等体积0.5% CMC-Na）,术后当天开始ig给药,每天1次,连续6周。术后第6周对右胫骨行X-线检查并做Laurence评分;术后第2、4、6周采血,血细胞分析仪进行白细胞计数,ELISA法测定血清溶菌酶、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量。结果 模型组家兔均有典型骨髓炎表现,抗骨髓炎片高、低剂量对骨髓炎症状有显著缓解,Laurence评分与模型组比较显著降低（P<0.01）;与模型组比较,抗骨髓炎片高、低剂量组的白细胞计数、血清TNF-α和IL-6含量在术后2、4、6周均明显降低（P<0.01）,高剂量组血清溶菌酶含量在术后2、4、6周均明显升高（P<0.01）,低剂量组血清溶菌酶含量在第4、6周亦明显升高（P<0.05）。结论 抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎发挥显著改善作用,可能与抑制致病菌、提高机体免疫力、下调炎性因子等途径有关。     

双时相门冬胰岛素联用二甲双胍治疗2型糖尿病的成本-效果分析

目的:利用经济学模型,评价应用基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病(T2DM)患者转换为双时相门冬胰岛素30(BIAsp30)联用二甲双胍治疗的长期经济与健康产出,证明BIAsp30的成本效果价值,旨在为临床医生和患者合理用药提供参考依据。方法:应用糖尿病CORE模型,计算患者长期(30年)的糖尿病治疗总成本、期望寿命和质量调整生命年。CORE模型是一项已发表的、经过验证和专家评审的、计算机模拟的糖尿病模型。293例中国T2DM患者的临床基线和治疗数据来自于一项16周、多中心和非随机无对照的用于评价基础胰岛素转用BIAsp30联合二甲双胍(MET)治疗的安全性与有效性的临床试验(NCT00614120)。其中基础胰岛素分为2个亚组,甘精胰岛素(IGla)联合MET组和中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)联合MET组。药物和血糖检测的成本以市场价格计算,并发症及其管理成本是基于2008年已发表文献中的中国三级医院的糖尿病及其并发症成本数据进行CPI调整至2009年。本研究中的成本以直接医疗成本计算,包括降糖药物、血糖检测和糖尿病并发症的成本。直接医疗成本和质量调整生命年的年贴现率根据2006年中国药物经济学指南设定为3%。...     

流苏龙胆中的酮类成分研究

目的研究流苏龙胆Gentiana panthaica中的酮类成分。方法采用多次的硅胶柱色谱法分离纯化,并通过理化性质和光谱与波谱分析技术鉴定其化学结构。结果从流苏龙胆中分离得到6个酮类化合物,分别鉴定为:1-羟基-2,3,4,7-四甲氧基酮(Ⅰ)、1,8-二羟基-3,5-二甲氧基酮(Ⅱ)、1-羟基-2,3,4,5-四甲氧基酮(Ⅲ)、1-羟基-2,3,7-三甲氧基酮(Ⅳ)、1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮(Ⅴ)和1,7-二羟基-2,3,5-三甲氧基酮(Ⅵ)。结论6个化合物均为首次从该植物中分离得到。     

疏风温阳法治疗慢性肾脏病蛋白尿的经验

目的本文介绍了治疗反复发作的慢性肾脏病蛋白尿的经验。方法蛋白尿是加重肾损害的独立危险因素,是精微物质外泄的表现,是治疗的重点和难点。作者认为阳气不足,感受风邪,是形成蛋白尿的原因,提出了疏风温阳法。首先阐释了疏风温阳法治疗蛋白尿和水肿的病因病机,以及疏风温阳法在具体应用中,如何应用疏风、温阳药物的用药经验,并举病案进一步说明临床应用此方法治疗的诊疗过程和治疗效果。结果总结了治疗蛋白尿的临证经验。结论疏风温阳法治疗慢性肾脏病蛋白尿疗效确切,为慢性肾脏病蛋白尿的治疗提供方法。     

藏药旺拉提取物对胆碱能损伤大鼠的神经保护作用

目的:研究藏药旺拉提取物(CE)对胆碱能损伤大鼠的神经保护作用。方法:采用基底前脑注射鹅蒿蕈氨酸的方法建立胆碱能损伤大鼠模型。实验动物分为假手术组,模型组,阳性药吡拉西坦(400 mg.kg-1),CE(0.31,1.25,5 mg.kg-1)组,连续灌胃给药28 d。跳台法检测大鼠学习记忆能力,尼氏染色法观察大鼠基底前脑尼氏小体的变化,免疫组化法观察海马CA1区神经生长因子的表达水平。结果:与假手术组大鼠相比,模型组大鼠跳下平台的潜伏期明显缩短,基底前脑尼氏小体数量减少,海马CA1区神经生长因子表达水平明显下降。与模型组大鼠相比,CE 5 mg.kg-1可改善记忆损伤大鼠在跳台试验中的表现(P<0.05),使基底前脑病理改变部分恢复正常,上调海马CA1区神经生长因子表达水平(P<0.05)。结论:CE具有神经保护作用,可改善胆碱能损伤大鼠学习记忆能力。     

黄芩苷纳米晶体微丸的制备及其药代动力学初步研究

目的:该研究制备了黄芩苷纳米晶体(baicalin nanocrystal,BC-NC),并进行了大鼠体内药物动力学研究.方法:采用探头超声结合高压均质法制备黄芩苷纳米混悬剂,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体微丸,考察纳米晶体的形态、粒径分布、Zeta电位.以黄芩苷为指标成分,采用HPLC测定大鼠灌胃给药后的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件计算药代动力学参数.结果:黄芩苷纳米晶体在扫描电镜下呈不规则颗粒状,平均粒径(248±6) nm,多分散指数(PI)为(0.181±0.065),Zeta电位为(-32.3±1.8)mV.BC-NC达峰浓度(Cmax)为(16.51±1.73) mg·L-1,0～24h的药时曲线下面积(AUC)增加为(206.96±21.23) mg·L-1·h,与黄芩苷原料药及物理混合物相比均有显湿著性提高(P＜0.0l).结论:通过高压均质及流化干燥工艺制得的黄芩苷纳米晶体能显著提高药物体内生物利用度,有望进一步制成口服固体制剂.     

基于化学指纹图谱-生物热活性图谱关联检测的注射用双黄连冻干粉针质量控制方法的初步研究

为了建立包括生物热活性检测在内的中药注射剂质量控制方法, 本文以注射用双黄连冻干粉针为模式药, 建立HPLC-ELSD特征图谱, 进行相似度评价; 采用微量量热法, 建立生物热活性图谱, 并提取相关生物热动力学参数 (达峰时间  T²_m ,  T_j和抑制率I%), 以相关系数法进行相似度评价。结果表明, HPLC-ELSD特征图谱不易区分不同贮藏条件下样品之间的微小差异, 特别是对生物污染样品基本无法辨识; 生物热活性图谱可以区别高温处理样品及污染变质样品, 并可以全面反映模型生物的热生物学信息, 提供了专属性较强的二维信息, 可作为化学特征图谱的有益补充。本文从质量均一性出发, 通过HPLC-ELSD特征图谱和生物热活性图谱关联检测对注射用双黄连冻干粉针进行质量控制, 为实现对中药注射剂质量变化的早期快速筛查, 预警其不良反应提供了技术参考。