肝移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒疗效及影响因素分析

目的研究小剂量递增方案对肝移植术后丙型肝炎复发患者的抗病毒治疗效果。方法对我院收治的21例因HCV相关终末期肝病行肝移植术后复发丙型肝炎的患者,采用干扰素联合利巴韦林小剂量递增方案进行抗病毒治疗。观察治疗后快速病毒学应答、完全早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答(end of treatment virological response,ETVR)、持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)以及抗病毒治疗的不良反应。结果抗病毒治疗开始时间为术后2～59个月,21例中5例(23.8%)为标准治疗,4例(19.1%)为足疗程,12例(57.1%)为不完全治疗。获得ETVR 16例(76.2%),SVR 5例(23.8%)。标准治疗组、足疗程治疗组和不完全治疗组之间相比,ETVR获得率无显著差异,而SVR获得率差异显著(P=0.002)。治疗前病毒载量和抗病毒治疗的剂量和疗程是影响获得SVR的重要因素。治疗过程中10例须采用粒细胞集落刺激因子维持治疗,2例出现排斥反应。结论肝移植术后丙型肝炎复发患者对干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗耐受性差。抗病毒药物的剂量和疗程是影响获得SVR的重要因素。     

乙型肝炎患者外周血病毒特异性CD8阳性细胞毒性T淋巴细胞的数量和功能分析

目的 分析急性乙型肝炎(AHB)和慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞( CTL)的数量及功能.方法 36例HLA-A2阳性的乙型肝炎患者,其中AHB 12例,CHB 24例.分别用含HBV抗原C、S和P区的c18-27、s183-191和p575-583三个肽段的四聚体[Tetramer (Tc 18-27、Ts183-191、Tp 575-583)]检测患者外周血单核淋巴细胞(PBMCs)中HBV特异性CD8阳性CTL细胞的数量,同时用酶联免疫斑点法(EHSPOT)检测其分泌IFN-γ的功能.用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 AHB和CHB患者外周血中Tc18-27特异性的CTL数量无明显不同;而Ts 183-191特异性CTL的平均值分别为0.24％±0.39％和0.03％±0.02％,阳性率分别为75％和33.3％;Tp575-583特异性CTL平均值分别为0.08％±0.09％和0.02％±0.01％,阳性率分别为50％和16.7％,AHB较CHB显著升高(P＜0.05).此外,AHB患者平均Tetramer阳性的个数为1.58个,而CHB患者平均为0.67个,AHB较CHB显著增多(P＜0.01).在9例AHB患者中,其外周血Ts183-191特异性的CTL细胞的数量为139～21 735个/106 PBMCs,用ELISPOT方法检测相对应的分泌IFN-γ的斑点形成细胞(SFC)为0～252个/106 PBMCs,AHB患者Tetramer细胞数和ELISPOT检测的IFN-γ斑点数有明显相关性(P＜0.01),而CHB患者则无此相关性.结论 AHB与CHB患者外周血中HBV特异性CTL的数量和分泌IFN-γ的差异提示CTL可能在清除病毒方面发挥着至关重要的作用,是今后慢性乙型肝炎免疫治疗的重要研究方向之一.     

A common LRP4 haplotype is associated with bone mineral density and hip geometry in men—Data from the Odense Androgen Study (OAS)

Osteoporosis is a common disease characterized by an increased susceptibility to fracture. It is a complex disorder resulting from the interaction of several polymorphisms in different genes and environmental factors. Since we recently reported a role for low density lipoprotein-related protein (LRP)-4 in monogenic disorders with bone overgrowth, we now wanted to evaluate whether genetic variation in the LRP4 gene has an effect on the susceptibility to osteoporosis in a population based cohort from the Odense Androgen Study. We chose to genotype four common (minor allele frequency (MAF) ≥ 0.05) and non-synonymous coding polymorphisms located in the extracellular region of the LRP4 protein: rs3816614 (A/g), rs2306029 (G/a), rs2306033 (C/t) and rs6485702 (G/a) (large and small characters indicate major and minor alleles, respectively). Bone mineral density (BMD) measurements of the hip, the spine and whole body as well as different hip geometry parameters were available for a total of 1404 Danish men from two age groups ([20–29 years]: n = 804; [60–74 years]: n = 600). Using linear regression analysis adjusted for age, height and weight, we found significant associations between both rs2306029 and rs6485702 and BMD at all sites except the lumbar spine. The most significant association was found with whole body BMD (p = 4.7 × 10^− 5). In addition, we found these two polymorphisms to be associated with different geometry parameters especially of the femoral shaft. Analysis of the two associated SNPs in the separate age groups demonstrated that most associations are only present in the youngest group of Danish men. In the group of elderly men, one Bonferroni corrected association between whole body BMD and rs6485702 was found to be significant. Subsequently, all polymorphisms were included in haplotype analyses using the PLINK software (v1.07). After adjusting for age, height and weight, two out of five common haplotypes (MAF ≥ 0.01) were found to be of particular interest in the regulation of hip and whole body BMD (AGCG, AACA). Additional analysis suggested that these latter associations are driven by the association of rs6485702. We suggest, based on these results and the localisation of the variant in the third β-propeller domain of LRP4, that the variant has possibly a functional effect. Hereby, we conclude that common variation in the LRP4 gene determines hip and whole body BMD and thus confirm previous results from different GWAs. In addition, our data proves an additional role for LRP4 in regulating hip structure. Finally, interaction analysis for LRP4 with SOST and LRP5 showed interaction with LRP5 for femoral shaft geometry.     

侵及海绵窦的眶颅沟通性神经鞘瘤的显微手术治疗

目的通过总结显微手术切除侵及海绵窦的眶颅沟通性神经鞘瘤的经验,探讨沟通眶颅的神经鞘瘤的手术方法,以提高手术全切率及减少并发症。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月采用眶-翼点入路硬脑膜外显微手术切除的侵及海绵窦的眶颅沟通性神经鞘瘤24例的临床资料,其中神经内镜辅助手术5例,并对该类肿瘤的特点及手术要点进行分析。结果肿瘤全切除20例,次全切除4例,肿瘤全切率为83．3％,无死亡病例。术后新出现10例眼球运动障碍;3个月后6例完全恢复,2例不全麻痹,2例无变化。1例病人术后2周出现溃疡性角膜炎,治疗后未愈。1例病人术后失明。4例次全切的患者术后2周行1刀治疗。术后随访3～18个月,平均8个月,复查MRI示全切病例无肿瘤复发,次全切病例未见残余肿瘤明显增大。结论眶颅沟通性神经鞘瘤从眶内通过眶上裂侵犯眶尖区及海绵窦,经眶-翼点入路硬脑膜外手术全切率高,并发症少,效果满意,是对侵及海绵窦的眶颅沟通性神经鞘瘤较好的手术方式。     

三种方法浓缩慢病毒后绿色荧光蛋白转染效率的比较

 目的 比较超滤管法、超速离心法及病毒浓缩液法浓缩慢病毒后绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的转染效率。方法 用摇床过夜摇pMD2.G、psPAX2及GFP载体菌种并用试剂盒提取这三种质粒;将pMD2.G、psPAX2及GFP载体质粒与转染试剂按比例混合后转染293T细胞生产病毒;收集病毒上清液并用超滤管法、超速离心法及病毒浓缩液法浓缩慢病毒;将接种的293T细胞分为3组,并向每组接种有293T细胞的培养液中加入2、4、8、16 μl三种方法浓缩的病毒浓缩液,48 h后用荧光显微镜观察和流式细胞仪检测三种方法浓缩慢病毒后转染293T细胞的GFP表达情况。结果 荧光显微镜观察结果显示随着转染量的增加,GFP表达率增加,超滤管法浓缩病毒转染293T细胞后GFP的表达效率最高;流式检测显示病毒浓缩液法组2、4、8、16 μl GFP的表达率分别为(2.4±0.1)%、(3.8±0.3)%、(8.2±0.6)%、(12.2±0.3)%;超滤管法组2、4、8、16 μl GFP的表达率分别为(5.4±0.3)%、(7.4±0.4)%、(12.7±0.1)%、(17.3±0.6)%;超速离心法组2、4、8、16 μl GFP的表达率分别为(0.7±0.1)%、(1.2±0.1)%、(2.1±0.1)%、(0.4±0.2)%。超滤管法组与其他两组比较,P<0.05,差异有统计学意义。结论 不同方法浓缩慢病毒后的GFP转染效率不同,三种慢病毒浓缩方法中超滤管法浓缩慢病毒后的GFP转染效率最高。     

武警某部战士非特异性腰痛对生存质量的影响

 目的 调查武警部队非特异性腰痛(nonspecific low back pain, NLBP)的流行情况及其对生存质量的影响,为防治提供依据。方法 随机整群抽取驻山西武警某部战士1385名,采用自制腰痛问卷调查,生存质量测评采用世界卫生组织生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)。分析NLBP与生存质量的关系。结果 武警战士NLBP整体患病率为36.4%。NLBP战士总的生存质量(3.92±0.81)及各领域的生存质量均明显低于非腰痛者(4.25±0.72),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 NLBP会影响武警战士的生存质量,指挥员应合理安排训练内容和强度,以降低武警战士NLBP发生率,进一步改善其生存质量。     

肝组织活检诊断为药物性肝损伤的肝功能异常患者临床特征分析

 目的 分析179例肝组织活检诊断药物性肝损伤的肝功能异常患者临床特征。方法 回顾性分析2010-01至2015-01解放军总医院第五医学中心收治的符合条件的诊断为肝功能异常且可排除甲乙丙戊型病毒性肝炎、EB病毒及CMV病毒性感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病,以及遗传代谢性肝病导致的肝损伤病例179例。依据肝组织活检病理结果将病例分为急性/亚急性组和慢性组,分析两组间临床特征及病理表现差异。结果 在发病类型方面,急性/亚急性肝损伤以青年为主(64.3%),而对于慢性肝损伤以老年为主(53.7%),差异具有统计学意义(P＜0.05)。临床症状表现中,乏力、肝区不适、发热、皮肤瘙痒方面,两组之间相比差异无统计学意义;而急性/亚急性组中纳差(50.0% vs 30.9%)和尿黄(58.9% vs 35.0%)症状较慢性组更明显(P＜0.05)。肝功能生化检测指标方面,急性/亚急性组在ALT、AST、TBIL、DBIL方面明显高于慢性组,有统计学差异(P＜0.01),但两组在ALP、GGT、ANA的分布比例无统计学差异。急性/亚急性组与慢性组药物性肝损伤的病理表现不同,两组在胆汁淤积病理表现方面没有差异,而急性/亚急性组多见于混合型病理表现,慢性组多见肝细胞损伤病理表现。结论 老年人易发生慢性药物性肝损伤,并且多以肝细胞损伤病理表现为主,对于病因不明的反复肝功能异常老年患者,应警惕慢性药物性肝损伤的可能。