吡喹酮衍生物治疗日本血吸虫病的实验研究

吡喹酮衍生物′S77078、S78015、S79046和21542对小鼠血吸虫均有明显的杀死作用。S78015、S79046和21542的剂量为200～400mg/kg/d,疗程2天,对病鼠的减虫率分别为22.5～53.9%、27.6%和32.8～66.9%;S77078 200～600mg/kg/d,疗程1～2天的减虫率为60.1～97.3%,与吡喹酮的83.6～95.6%的相近似。当S77078每天总剂量为30～60mg/Kg、疗程1～2天,对病兔和病犬的减虫率分别为18.3～40.8%和53.7～80.4%,均较吡喹酮的30～60mg/kg×1天的97.1～97.3%和89.7～98.5%的为低。     

吡喹酮静脉注射引起家兔心律失常及药物对它的防治

家兔静脉注射吡喹酮35～45mg/kg后10分钟内,80.9%(17/21)的兔发生心律失常,持续1～21分钟后恢复窦性心律。心律失常出现前心率较正常时缓慢的占84.1%(58/69)。抗心律失常药中,以酚苄明3mg/kg对抗吡喹酮所致心律失常转为窦性心律的作用最好,其次为氯丙嗪(5mg/kg)、异搏停(0.3～0.5mg/kg)、异丙嗪(3～5mg/kg)及苯妥因钠(50mg/kg),利多卡因、奎尼丁、异丙肾上腺素与阿托品等有部分或作用不完全的抗心律失常的效果。心得宁与常咯啉则无效。先给兔注射苯妥因钠(50mg/kg)或氯丙嗪(5mg/kg)等,有较好的防止吡喹酮所致心律失常的作用。     

六种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响

本文初步探讨了6种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响,观察到将药物直接加至血吸虫匀浆中时,吐酒石2×10^-4克分子及南瓜子氨酸5×10^-2克分子的浓度皆能使谷-丙转氨酶的活力减低50%左右,后者尚可使谷-草转氨酶的活力增强24%.F30066的浓度为2×10^-4克分子时,可抑制谷-草转氨酶的活力28%,对谷-丙转氨酶则无明显影响.萱草根素、甲基敌百虫及玫苯胺对血吸虫匀浆的两种转氨酶均无明显作用.在体外培养试验中,吐酒石使血吸虫谷-丙转氨酶活力减低一半所需的药物浓度为直接加至匀浆中的5倍.血吸虫在含F30066 2×10^-4克分子的培基中培养4小时后,谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的活力分别下降25及14%.南瓜子氨酸、玫苯胺、甲基敌百虫及萱草根素对体外培养血吸虫的两种转氨酶活力均无明显影响.在体内试验中,除玫苯胺外,都能引起虫体明显退化,但两种转氨酶的活力似与对照组的相仿.根据试验结果,可以认为,有效药物的抗血吸虫作用可能不是在由转氨酶所促化的代谢环节上.     

关于血吸虫病化学治疗的研究Ⅰ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及其酯类衍生物的合成

本文报导合成了硝基呋喃丙烯酰胺及其酯类衍生物107个.这类化合物的合成是从糠醛經Perkin反应制备β-呋喃丙烯酸,然后硝化成β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酸,再經酰氯与相应的胺类或氨基酸等縮合为酰胺。酯类则直接用酸与相应的醇酯化而得.經动物篩选后发現其中有33个化合物对感染日本血吸虫病小白鼠有显著作用.尤以β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺(I_4,F-30066)及β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰甘氨酸乙酯(Ⅵ_(17),F-30069)具有强烈杀虫效力,均已試用于临床,証明有一定疗效。     

抗日本血吸虫碱性磷酸酶单克隆抗体的研究(简报)

日本血吸虫成虫具有明显的碱性磷酸酶活力。研究该酶在血吸虫生命过程中所起的作用将可能为寻找新药、防治血吸虫病提供线索。本研究从成虫体内分离提取了碱性磷酸酶,并用它免疫BALB/C小鼠,然后取免疫小鼠的脾淋巴细胞与缺陷型小鼠骨髓瘤细胞NSI进行杂交。以 HAT培养基选择培养杂交瘤细胞。10天后采用间接法免疫荧光抗体试验测定杂交瘤细胞培养上清。挑选阳性孔的杂交瘤细胞作2～3次克隆化培养,获得了抗血吸虫的单克隆杂交细胞株。单克隆杂交瘤细胞的培养液及单克隆杂交瘤细胞接种同种小鼠所取得的腹水,经成虫冰     

甘肃河西走廊荒漠内的大沙鼠利什曼病

甘肃河西走廊荒漠内的敦煌、山丹和民勤三县，在大沙鼠耳组织涂片上查获有利什曼原虫者分别为1.7%，7.1~15.6%和50%，对山丹的大沙鼠耳组织培养，前鞭毛体的阳性率高达84.8%。研究结果表明，三地大沙鼠耳组织内寄生的利什曼原虫为沙鼠利什曼原虫Leishm-ania Jerbilli Wang，Qu&Guan 1964。其传播媒介主要为蒙古白蛉，在民勤则安氏白蛉亦可能参与传播。     

一些青蒿素衍生物的抗日本血吸虫作用

青蒿素有明显的抗疟作用,对动物血吸虫病亦有一定疗效。为寻找疗效更高的青蒿素衍生物,中国科学院上海药物研究所合成室对青蒿素进行了一系列的结构改造。我们选择了该所合成的部分青蒿素衍生物进行了抗血吸虫筛选试验,以探讨其构效关系。 实验方法     

抗血吸虫病药物的研究——呋喃-2-甲酸-[N-(取代苄基)-(N-二氯乙酰)-氨基]-乙酯类及有关化合物的合成

呋喃-2-甲酰氯,5-硝基呋喃-2-甲酰氯和5-硝基呋喃-2-丙烯酰氯与对(N-二氯乙酰-N-甲基)氨基苯酚或N-(取代苄基)-N-(2-羟乙基)-二氯乙酰胺在无水吡啶内作用生成相应酸的各种酯类。呋喃-2-丙烯酸与上述胺类在苯磺酰氯和无水吡啶内作用生成呋喃-2-丙烯酸的各种酯类。所合成的化合物经对日本血吸虫病动物筛选试验,均无预防和治疗作用。     

二磺酸纳儿茶酚等七种药物对三价锑剂的解毒机制及锑在血液中存在形式的初步分析

酒石酸锑钾与二磺酸钠儿茶酚、二巯基丁二酸钠及其它一些能与锑螯合的药物混合后,能或多或少地生成(?)波芬、二巯基丁二酸锑钠及其它一些相应的锑剂.而这些能与锑螯合的药物,亦能降低锑剂杀血吸虫的作用,并与浓度有关.二磺酸钠儿茶酚或二巯基丁二酸钠分别与酒石酸锑钾在血液中混合后,亦可形成(?)波芬或二巯基丁二酸锑钠.二磺酸钠儿茶酚与酒石酸锑钾先后注射于同一小白鼠的腹腔中,其半数致死量与(?)波芬相同.这些结果说明锑剂进入血液后,可能与某些能和锑螯合或“结合”的物质在一定条件下形成一种动态的平衡,而解毒药物对锑剂的解毒机制在于与机体中某些重要的物质相互竞争锑的缘故.     

筛选驱除钩虫药物实验方法的研究

本文研究了巴西日本圆线虫在大、小白鼠(以下简称大鼠、小鼠)体内发育的规律,认为大鼠可作为筛选药物适宜的动物.试验方法为每组4只大鼠,每鼠定量接种该虫感染期幼虫400条.于感染后第11或12日给药,给药后48小时解剖,检视肠中残存虫数,并收集给药后2天内鼠粪成虫.用检获总虫数与粪便中掏出虫数加上肠中残存虫数来比较,计算出有效率或直接疗效.作者初步实验了10种已知有效驱钩药物和广谱驱虫药物,结果除土荆芥油和stilbazium iodide外,皆获得良好效果.5种已知非驱钩药物则皆无效.本方法所用粪便掏虫结合解剖检虫法,不需要设对照组,较国外的方法简便经济,而且准确可靠.