棉鼠丝虫动物模型应用于药物筛选

为了寻找新的口服抗丝虫药物,1972年从国外引进棉鼠、棉鼠丝虫和柏氏禽剌螨后在我所建立了棉鼠丝虫动物模型,并开展了药物筛选工作。几年来筛选已知的和新合成的化合物共150个以及中草药7个。有14个化合物对棉鼠丝虫微丝蚴和/或成虫具有明显的杀死作用。其中硝硫氰胺、氨硝喹唑啉、呋喃西林、6-对氨基苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并(2,1-6)噻唑-盐酸盐、2-(4-蜜胺2-基苯基)-4-羟甲基-1,3-二噻砷环戊烷和5个2-[2-(5-硝基呋喃-2)乙烯-1]-1,3,4-(口恶)二唑-5-酮的衍生物的作用较显著,尤其是对成虫。 本文也报道了用棉鼠丝虫动物模型进行药物筛选的有关实验方法以及棉鼠体内的微丝蚴和成虫的消长。     

抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(Ⅰ₁)(表1)对猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物Ⅰ₁(代号M7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(Ⅰ_3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(Ⅱ_13～28)(表2)。药理研究证明化合物Ⅰ_1～7、Ⅰ₁₆及Ⅱ₁₈等对鼠疟P.yoelii均有不同程度的作用。化合物Ⅰ₁(M7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟P.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。     

棉鼠丝虫动物模型应用于药物筛选

为了寻找新的口服抗丝虫药物,1972年从国外引进棉鼠、棉鼠丝虫和柏氏禽剌螨后在我所建立了棉鼠丝虫动物模型,并开展了药物筛选工作。几年来筛选已知的和新合成的化合物共150个以及中草药7个。有14个化合物对棉鼠丝虫微丝蚴和/或成虫具有明显的杀死作用。其中硝硫氰胺、氨硝喹唑啉、呋喃西林、6-对氨基苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并(2,1-6)噻唑-盐酸盐、2-(4-蜜胺2-基苯基)-4-羟甲基-1,3-二噻砷环戊烷和5个2-[2-(5-硝基呋喃-2)乙烯-1]-1,3,4-(口恶)二唑-5-酮的衍生物的作用较显著,尤其是对成虫。本文也报道了用棉鼠丝虫动物模型进行药物筛选的有关实验方法以及棉鼠体内的微丝蚴和成虫的消长。     

一种新的疟原虫浓集法

用人工感染约氏疟原虫的小白鼠血液和问日疟患者的静脉血作实验标本,在加有特定比重介质的微量血细胞压积管内离心。取离心后疟原虫浓集层涂片,姬姆萨染色后计算红细胞中疟原虫感染率。试验结果显示:加入该介质离心,能有效地浓集疟原虫,其效果比压积管直接离心浓集法好。     

双氢青蒿素哌喹片治疗缅甸拉咱市恶性疟的疗效和安全性评价

目的评价双氢青蒿素哌喹片治疗中缅边境地区缅甸拉咱市恶性疟的疗效和安全性。方法 2008年9～12月,在缅甸拉咱市及隶属于该市的4个自然村开展临床试验,选择2～60岁、原虫密度≥250个/μl血、单纯恶性疟现症病例,用双氢青蒿素哌喹片(每片含双氢青蒿素40 mg,磷酸哌喹320 mg)2天4次疗法治疗,总剂量因体重而异,如50 kg体重患者总剂量8片均分4次口服,每次2片,每次间隔8～10 h,按体重剂量表给药。于服药当天、服药后的第1、2、3、7、14、21和28天随访观察患者症状、原虫密度、体温和药物不良反应。用WHO抗疟药治疗效果分类、退热时间、无性体原虫转阴时间和配子体转阴率评价其疗效。结果共64例完成全程随访,100%完全临床原虫治疗成功,平均退热时间为(22.5±8.2)h,无性体原虫转阴时间中位数为30.0 h[(17.1～168.2)h];服药后第3天和第7天无性体原虫转阴率和退热率分别为(93.8%、100%)和(100%、100%),服药后第28天配子体转阴率为75.0%;仅7例出现轻度不良反应,不良反应率为9.9%(7/71)。结论双氢青蒿素哌喹片治疗缅甸拉咱市恶性疟安全有效。     

免疫酶技术在非传染性疾病上的应用

近年来,在医学科学研究中,免疫学的飞速发展是令人注目的,无论在理论研究和技术应用方面都取得了重要的进展。免疫酶技术就是在这个基础上产生的一个新领域。它是将抗原-抗体免疫反应和酶的高效催化作用原理有机地结合起来而形成的一种新的血清学方法;是继免疫荧光和放射免疫测定法之后发展起来     

灭蚴药物的化学——Ⅰ.几种酯类、酰胺类及氯代酚类的化学结构与灭蚴作用的关系

一、前言使用化学药物杀灭血吸虫尾蚴的研究,在国外进行得不多,历史也较短.所试验过的药物,大部分是驱避剂,其次是杀虫药物、杀恙螨剂及杀菌剂等.Nolan 氏等曾做过比较系统的研究,共试验了75种药物,浸渍衣服后防护作用以十二酰二乙胺与邻苯二甲酸二丁酯等较为满意。Ferguson 等及 Wright 氏等证明,邻苯二甲酸的二丁酯和二甲酯、苯     

硝基呋喃类抗血吸虫药物的药理研究

六十年代初期,雷兴翰等在抗血吸虫药物的合成研究中,首先发现呋喃丙胺[β-(5-硝基-2-呋哺)丙烯酰异丙胺,F30066,Furapromidum,Ⅰ]具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。这一发现不仅填补了治疗日本血吸虫病的口服非锑剂的空白,而且亦为抗血吸虫药物的合成     

卫氏并殖吸虫体棘的观察

并殖吸虫体棘的分类意义曾有争论。卫氏虫种分布广,危害大,其体棘特征常作为分类之标准型。但体棘的发生规律研宄不多。从浙江绍兴,云和、永加、丽水、乐清、遂昌等县产的卫氏并殖吸虫观察,童虫期为单生棘,成熟早划(6—12月)以单生为主,少数为二分裂棘,或拼指样体棘。虫龄增大至2—5年以上、簇生棘在腹吸盘附近明显增多。表明体棘之大小、簇生棘之比率随虫龄、虫体增大而发展的。同时也有地区性、个体及不同寄生部位之差异。四川名山之斯氏型并殖吸虫体棘,也是随虫龄增大由单生演变为簇生单生混合棘。沪产大平并殖吸虫在童虫期由单生、混生而发展为簇生棘,有别于卫氏虫种与斯氏型并殖吸虫。     

吡喹酮对日本血吸虫及动物宿主肝脏作用的组织学观察

实验证明,感染血吸虫的小鼠一次口服吡喹酮300～500mg/kg24小时后,肝内即出现很多死虫,其体表及肠管上皮变性坏死,并有炎细胞侵入虫体。经吡喹酮作用后,两性血吸虫体表组织超微结构的变化主要为:细胞质突起膨大、破裂和形成桥样结构;细胞质内出现含有残余体样及髓鞘样结构的巨大空泡或卵园形小体;杆状、盘状及球状分泌体明显减少,特别是球状分泌体内形成很多空泡,以及体表浆膜有紧密连结变化。体内、体外试验结果表明,经吡喹酮作用后,两性血吸虫体内糖原,碱性磷酸酶及RNA均明显减少或消失;酸性磷酸酶及碱性蛋白质均显著增加,而DNA、酪氨酸、色氨酸、组氨酸,结合α-氨基蛋白质、巯基及酚酶等组成,则无明显变化。 感染血吸虫的小鼠及家兔,于一次口服吡喹酮各为300及60mg/kg后,肉眼观察时,只在少数鼠肝内见有少量的点状凝固性坏死灶,并未见有斑块坏死病变。服药3～4周后,残留的雌虫恢复产卵,但活卵周围的细胞反应很轻,同时,死亡虫卵和变性虫卵周围的纤维结缔组织亦明显减少或消散。此外,服药4～8周后少数兔肝边缘查见血性囊泡,内含被结缔组织包围的活的雄虫。