基质金属蛋白酶9抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9是MMP家族中的一种明胶酶。其作用底物广泛,参与各种生理和病理过程,是降解细胞外基质的主力,研究其特异性抑制剂对慢性炎症性疾病和肿瘤具有重要意义。此文介绍了MMP-9的结构和功能,并总结了近年来的MMP-9特异性抑制剂及其特征,为进一步研究和应用提供参考。     

靶向人表皮生长因子受体3单克隆抗体抗肿瘤的研究进展

人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor,HER/ ErbB）3是表皮生长因子受体家族成员之一。大量基础研究和临床试验表明,ErbB3在整个表皮生长因子受体信号传导通路以及肿瘤耐药性作用中发挥着至关重要的作用。此文综合近年来国内外对靶向ErbB3单克隆抗体（单抗）抗肿瘤的研究进展,对ErbB3参与肿瘤进程的机制、靶向ErbB3单抗对肿瘤的抑制作用,以及靶向ErbB3单抗抗肿瘤的作用机制进行综述。     

流感病毒血凝素在多种系统中表达的研究进展

流感疫苗是预防流感病毒感染最有效的方法。传统灭活流感疫苗通过在鸡胚中培养病毒后经纯化获得。流感每年都会发生季节性流行,流感病毒高度多变的特性使生产有效疫苗成为一项挑战。为了克服流感疫苗生产对鸡胚的依赖,需要开发新的流感疫苗生产策略。由于血凝素是流感病毒主要表面抗原之一,重组血凝素亚单位疫苗为流感疫苗的生产提供了一个方案。本文将对流感病毒血凝素在大肠埃希菌、毕赤酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞多种系统中表达的研究进行综述。     

基于流感病毒保守抗原的广谱流感疫苗研究进展

流感是由流感病毒感染引起的严重急性呼吸道传染病,接种流感疫苗是预防流感最经济、安全且有效的措施。目前广泛应用的传统流感疫苗的保护效果受到疫苗株与流行株表面抗原匹配程度的明显影响,难以有效应对因流感病毒发生抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流行或大流行。因而开发能够诱导广谱和持久免疫的广谱流感疫苗是新型流感疫苗研发的重要方向。流感病毒基质、核蛋白和血凝素茎部结构域作为流感病毒的保守抗原,是当前广谱流感疫苗的主要靶抗原。此文就近年来基于流感病毒保守抗原的广谱流感疫苗的抗原选择、免疫保护制剂、临床研究进展做一综述。     

一种新型尿酸氧化酶四聚体提取纯化方法的建立

目的 建立一种简便、快速的尿酸氧化酶四聚体提取纯化的方法,以适应大规模生产需求。方法 首先通过基因工程的方法获得可以稳定发酵生产尿酸氧化酶的大肠埃希菌菌株,再通过一步萃取法从破碎菌体沉淀中获得尿酸氧化酶蛋白混合物,通过硫酸铵沉淀、离子交换和分子筛层析,最终获得纯化的活性尿酸氧化酶四聚体。结果 通过优化发酵及提取条件,每升发酵液可得到尿酸氧化酶四聚体蛋白约400 mg,其纯度>95%,比活>10 U/mg。结论 建立了一种新的尿酸氧化酶四聚体高效提取纯化的方法。     

自动化系统在水痘疫苗半成品配制中的应用

目的 应用自动化系统进行水痘疫苗的半成品配制,以降低劳动强度,提高产品均一性.方法 采用自动化系统完成水痘疫苗的原液稀释和半成品分装,并与人工操作方法进行比较,比较两种方法的清洁、灭菌和保温效果以及疫苗半成品、成品的检定结果.结果 自动化操作可使工作人员减少60％,工时缩短80％.两种方法对容器或罐体的清洗和灭菌效果均达到工艺要求.采用自动化方法保温时温度可控.用自动化操作系统制备的半成品疫苗,其滴度差异小于人工操作方法,变异系数分别为0.00％和2.17％.两种方法生产的成品疫苗的稳定性试验结果均达到标准[病毒滴度不低于3.3 lg蚀斑形成单位(plaque-forming unit,PFU)/0.5 ml].自动化和人工方法生产的成品疫苗于37℃放置7d,病毒滴度分别为3.7和3.6 lgPFU/0.5 ml;于2～8℃放置18个月分别为3.5和3.4 lgPFU/0.5 ml.结论 将自动化系统应用于水痘疫苗的原液稀释、半成品分装,可降低劳动强度,提高产品的均一性.     

带状疱疹疫苗研究开发进展

水痘和带状疱疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)感染引起的两种不同疾病。VZV初次感染后潜伏于脊髓或脑神经节中。HZ是机体免疫力降低、潜伏的VZV被激活后产生的疱疹样疾病, 并导致神经组织、皮肤组织的损害。目前尚无治疗HZ的特效药, HZ疫苗可有效降低HZ发生率、复发率, 减少相关后遗症和并发症。此文对已上市和开发中的HZ疫苗现状进行综述, 为新型HZ疫苗研发提供参考。     

嵌合抗原受体T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是由浆细胞恶性增殖引起的恶性肿瘤, 可在骨髓中积累导致骨髓衰竭。MM的治疗通常包括免疫调节剂和造血干细胞移植等方式, 但是疗效并不理想。嵌合抗原受体T细胞疗法是近年来出现的一种新型免疫疗法, 通过体外基因编辑技术改造患者的T细胞, 使其能够特异性识别肿瘤细胞的表面抗原, 从而达到靶向杀伤肿瘤细胞的目的。此文主要就嵌合抗原受体T细胞在MM治疗中的应用及靶点作一介绍。     

鼠细小病毒质量对除病毒过滤验证的影响

目的探讨鼠细小病毒(murine minute virus, MVM)质量对于除病毒膜过滤验证的影响。方法利用病毒浓缩试剂盒和Sartobind Q离子交换膜在不同条件下对MVM进行两步纯化。采用滤器Virosart HF和Viresolve? Pro Micro Device, 使用纯化的MVM进行2种抗体的纳米膜过滤除病毒验证。结果在2种抗体的纳米膜过滤除病毒过程中, 加入两步纯化MVM的样品与未加毒的样品相比通量衰减分别仅从9%增至12%和23%, 而加入仅经过病毒浓缩试剂盒纯化的MVM分别从9%增至26%和55%。结论 MVM纯度的提高可改善除病毒过滤验证中的通量衰减。     

流行性感冒病毒裂解疫苗灭活试验探讨

目的进行流行性感冒病毒裂解疫苗的病毒灭活检测,研究病毒灭活状况.方法将单价病毒液接种鸡胚尿囊腔,第二代鸡胚尿囊液检查不应出现血凝反应.结果半成品配制前,200批单价病毒液灭活试验全部通过,单价病毒液中较高的血凝素含量会影响灭活试验的判断.结论试验表明疫苗中无活病毒存在,生产过程中血凝素含量应适当控制.