肝癌肝移植术后肿瘤复发的综合防治策略

肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[1].由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移等原因,术后恶性肿瘤复发是影响肝癌肝移植预后的主要因素.如何提高我国肝癌肝移植的整体疗效已成为我们必须面对的重要课题之一.     

肝细胞癌转化治疗的进展及思考

原发性肝癌居世界恶性肿瘤发病率第六位,其中肝细胞癌(简称肝癌)约占75%～85%。虽然根治性肝切除术和肝移植术能够延长早中期肝癌患者的生存时间,但超过半数的肝癌患者在诊断时已是晚期,不具备根治性手术的条件且预后较差。近10年来,仑伐替尼等新型分子靶向药物及免疫治疗的出现极大地改变了不可切除肝癌的治疗策略,同时联合局部治疗能够获得较高的转化成功率。本文将对肝癌转化治疗的临床进展、面临的问题及发展方向进行总结。     

特异性小干扰性RNA降低骨桥蛋白基因表达对肝癌细胞侵袭性的影响

目的 应用RNA干扰技术降低细胞内骨桥蛋白的表达水平,研究骨桥蛋白对人肝癌细胞侵袭性的影响。方法 体外化学合成骨桥蛋白序列特异性双链RNA,转染高转移肝癌细胞株HCC-LM3,用实时定量PCR和Western blot检测骨桥蛋白的表达。通过生长曲线、克隆形成和Matrigel侵袭实验,观察肝癌细胞恶性生物学行为的改变。结果 骨桥蛋白特异性小干扰性RNA（siRNA）转染组的HCC-LM3细胞,骨桥蛋白mRNA水平下降79％,蛋白水平下降81％。体外实验表明,与空白对照组及非特异性siRNA转染组相比,骨桥蛋白特异性siRNA转染组HCC-LM3细胞克隆形成数目下降,穿过人工基底膜的细胞数减少（P〈0．05）。结论 降低骨桥蛋白的表达可显著抑制肝癌细胞的侵袭转移能力。     

艾迪注射液联合肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者的临床疗效、血管生长因子及细胞免疫功能的影响

目的:探讨艾迪注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者的临床疗效及对血清甲胎蛋白(AFP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、炎症细胞因子、细胞免疫功能以及生活质量的影响。方法:选取2017年6月～2019年6月上海杨思医院和复旦大学附属中山医院的原发性肝癌患者116例作为研究对象,随机分为TACE组和TACE+艾迪组,每组58例。TACE组给予TACE治疗,TACE+艾迪组在TACE组基础上给予艾迪注射液治疗。观察两组临床疗效、血清肿瘤标志物指标、bFGF、VEGF、TGF-β1水平、氧化应激指标、炎症细胞因子、细胞免疫功能以及生活质量的变化。结果:TACE+艾迪组总有效率显著高于TACE组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组AFP、糖链抗原(CA)242、CA724、bFGF、VEGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-a、循环免疫复合物(CIC)、CD8~+水平低于治疗前;总抗氧化能力(TAOC)、测超氧化物歧化酶(SOD)、IL-12、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平、生活质量QOL评分高于治疗前。且TACE+艾迪组血清肿瘤标志物指标、bFGF、VEGF、TGF-β1水平、氧化应激指标、炎症细胞因子、细胞免疫功能以及生活质量改善情况显著优于TACE组,差异具有统计学意义(P<0.05)。TACE+艾迪组不良反应发生率低于TACE组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾迪注射液联合肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者临床疗效显著,降低血清肿瘤标志物水平,减少毒副反应,调节氧化应激水平,降低炎症反应程度,并降低血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平,改善患者生活质量,具有较高的有效率和安全性,值得临床进一步推广。     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

胃癌术后肝转移致血清甲胎蛋白（AFP）明显升高1例报道

血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)对诊断肝细胞肝癌有相对专一性,目前临床上血清AFP≥400μg/L,并排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤等,即可考虑肝癌诊断。而转移性肝癌一般AFP不升高或者升高不明显。因此,AFP在临床上     

不同治疗方法对363例结直肠癌肝转移患者生存的影响

目的评价不同治疗方法以及肝转移发生时间对结直肠癌肝转移患者生存率的影响。方法回顾性分析363例结直肠癌肝转移患者的病史特征,随访其生存结果。结果363例患者中,同时性肝转移160例,延时性肝转移203例,发生肝转移的中位时间为(15.0±14.7)个月。同时性肝转移组和延时性肝转移组在性别、年龄和肠道原发病灶部位的差异无统计学意义,而肝转移灶特征(累及肝叶类型、病灶个数和病灶直径)和术前CEA、CA19-9水平差异有显著统计学意义。手术切除肝转移灶91例,其中同时性肝转移组22例,延时性肝转移组69例,手术死亡率分别为4.5%(1/22)和2.9%(2/69),差异有统计学意义(P<0.05)。以2005年6月31日为随访终点,随访率100%。同时性肝转移组和延时性肝转移组患者的中位生存时间分别是(10±1)个月和(17±1)个月,差异有统计学意义(P<0.01),3年生存率分别为5.2%和16.4%(P<0.01);手术与各种非手术治疗(介入、化疗、射频、无水酒精注射和中医中药)患者的中位生存期分别为26个月和10～17个月(P<0.01),3年生存率分别为30.2%和0%～16.7%(P<0.05)。结论手术治疗仍是结直肠癌肝转移患者的首选治疗方法,其他非手术治疗方法可以提高二期手术切除率。延时性肝转移患者的手术切除率和生存率均明显高于同时性肝转移患者。     

Dickkopf-1在肝内胆管细胞癌组织及血清中的表达及其临床意义

目的:探讨Dickkopf-1(DKK1)在肝内胆管细胞癌组织及血清中的表达及其临床意义。方法:应用即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测16例肝内胆管细胞癌及其癌旁组织标本中DKK1的表达;应用酶联接免疫吸附试验(ELISA)方法检测15例肝内胆管细胞癌患者术前血清及20例健康志愿者中DKK1的表达;应用免疫组织化学检测50例胆管癌组织中DKK1的表达,分析DKK1与临床特征的关系。结果:16例肝内胆管细胞癌组织中DKK1mRNA的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),ELISA检测显示胆管细胞癌患者术前血清中DKK1含量显著高于正常对照组(P<0.05)。免疫组织化学检测显示DKK1阳性表达率为38%(19/50),且DKK1表达程度与肿瘤包膜、血管侵犯、肝门淋巴结转移、TNM分期密切相关,肿瘤无包膜、有血管侵犯、有肝门淋巴结转移和TNM分期III～IV的患者中DKK1表达显著上调(P<0.05)。结论:DKK1高表达与肝内胆管细胞癌的肿瘤恶性表型相关,DKK1可能参与肿瘤侵袭和转移。血清DKK1有望作为肝内胆管细胞癌的血清学诊断指标。     

血管内皮生长因子受体与肝细胞癌血管生成关系的研究进展

新生血管是肿瘤生长和转移的基础.肝细胞肝癌是典型的多血管肿瘤,其发生、发展、转移、侵袭都和血管生成密切相关.血管的生成主要依靠血管生长因子和血管生长抑制因子的调控,其中研究最多也是最重要的是血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR).VEGFR在机体内作用不同,参与肝癌血管生长的主要是VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2(flk-1).针对VEGFR的抗肿瘤血管治疗在实验室取得了不错的疗效,部分已经进入了临床试验.     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.