干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况

Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来,细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力,其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征,故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前,对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段,但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同,例如,间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells,MSCs）/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4],而人胚胎干细胞（ human embryonic stem cells , hESCs ）或诱导性多功能干细胞（induced pluripent stem cells,iPSCs）目前还缺乏足够的临床前资料,尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞,而且新的治疗领域不断扩展,但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究,对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。     

内蒙古中西部地区宫颈液基细胞学结果分析

目的：了解内蒙古中西部地区宫颈癌及宫颈癌前病变的发病情况及流行病学特征。方法：对内蒙古中西部地区66 981例妇女进行薄层液基细胞学技术检测,采用TBS细胞学分类诊断,将诊断意义不明的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）以上病变均列为阳性病例,并进行阴道镜下多点取材活检,以病理学结果为标准,将细胞学检测结果与活检结果作对比分析。分析各年龄组人群宫颈病变的发病规律及蒙汉族妇女宫颈病变的发病趋势。结果：薄层液基细胞学检测（TCT）法标本满意率为99.9%（66911/66981）,细胞阳性病例5466例,总检出率8.17%（5466/66911）。检出癌（CA）47例（占0.07%）;高度鳞状上皮内病变（HSIL）301例（占0.45%）;低度鳞状上皮内病变（LSIL）871例（占1.30%）;不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（ASC-H）635例（占0.95%）;ASCUS＋AGUS共3612例（占5.40%）。取其中5123例与阴道镜下活检结果比较,宫颈癌和癌前病变的病理阳性率和准确率分别是CA（100%,100%）;HSIL（97.83%,90.58%）;LSIL（93.07%,59.34%）;ASC-H（72.79%,40.18%）;ASCUS＋AGUS（37.69%,37.69%）。经比较蒙古族妇女宫颈病变的发病率高于汉族妇女。不同年龄妇女宫颈病变发病情况有所不同。结论：①TCT技术和TBS系统能较准确地反映宫颈癌和癌前病变。②TCT技术适用于宫颈病变的大规模筛查,3阶梯诊断能明显提高宫颈病变的检出率。③宫颈癌及癌前病变发病率于年龄呈正相关。④内蒙古中西部地区蒙古族妇女宫颈癌及癌前病变患病率高于汉族妇女。⑤筛查是预防和控制宫颈癌的主要手段。     

抗原抗体联合诊断幽门螺旋杆菌在社区的临床应用价值

目的：研究基于免疫胶体金技术建立的 Hp抗原抗体联合诊断法在社区医院早期诊断 Hp感染的实用性是否优于其他方法。方法对2014年8月至2015年12月期间分别从北京、武汉、广州及深圳四地收集符合纳入标准的208例患者同步完成快速尿素酶（RUT）、微生物学培养、13C-尿素呼气、血清 Hp-IgG、粪便 HpSA（SAT）、病理组织切片染色检查,并比较上述检查项目Hp检出率的差异。结果 Hp感染阳性患者占总受检样本53．85％,Hp-IgG联合SAT诊断 Hp的敏感性和特异性分别为90．18％和97．92％;相较于其他非侵入检测法,Hp-IgG与SAT联合能显著提高对 Hp诊断的准确性和诊断效率。结论血清IgG联合SAT检测法可作为基层医院诊断 Hp的首选方法,该法适用于广大不发达地区或城市社区医院用于 Hp感染的早期诊断。     

穴位中医药外治法治疗癌痛进展

文章叙述了癌痛穴位中药外治疗法的种类,主要有穴位敷贴法、穴位药物离子导入法、穴位艾灸法、穴位注射法、穴位药物搽涂法、穴位针灸疗法、穴位电针疗法等。选穴及药物选择也按中医传统理论辨证论治。该疗法具有应用广泛,疗效确切、迅速,副作用小,使用方便的特点。     

清醒Beagle犬安全药理心血管遥测系统验证研究

 目的 选用临床上报道的对QT间期延长有影响的2种阳性药和无影响的1种阴性药在符合GLP条件下对心血管遥测系统进行验证。方法 验证研究中,清醒Beagle犬分别静脉注射给予生理盐水(1 mL·kg^-1, iv, n=2)、卡托普利 (3 mg·kg^-1, iv,n=2)、特非那丁(3 mg·kg^-1, iv, n=2) 和索他洛尔 (10 mg·kg^-1, iv,n=2)。DSI遥测系统连续获取给予上述4种供试品后至少24 h数据,数据包括血压、心电图、心率等指标。DSI Ponemah ECG分析程序使用Fridericia心率校正公式对QT间期进行校正。结果 生理盐水对心血管参数没有明显的影响。卡托普利除导致心率显著增加和平均压下降外,对ECG参数无明显影响。特非那丁和索他洛尔在实验设计剂量下导致Beagle犬经心率校正的QT间期(QTcf)显著增加,增加大于10%。结论 实验数据显示,遥测系统能够检测到清醒Beagle犬中心血管功能的相关变化。在符合ICH安全药理S7B指南的条件下,遥测系统可用作药物所致QT间期延长的模型。
     

一测多评法测定葛根药材中5种异黄酮类成分

目的建立葛根药材中5种异黄酮类成分大豆苷元、大豆苷、葛根素、葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷的一测多评法,验证该方法在葛根质量分析中应用的准确性及可行性。方法以葛根素为内标,分别建立葛根素与葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的相对校正因子,计算葛根中葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的量,实现一测多评。同时采用外标法测定葛根药材中5种异黄酮类成分的量,并比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法在测定中的科学性及可行性。结果各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论以葛根素为内标同时测定葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的一测多评法可用于葛根药材的定量分析。     

护士长护理质量自查效果评价

目的提高护士长护理质量控制水平,保证护理质量与安全。方法对2004～2006年我院区护士长自查资料与护理部检查资料进行分析。结果护士长自查在护理质量控制中起到了重要作用,但在病房管理、健康教育、护士技能考核和护理文件书写自查中,与护理部检查结果差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在护士长护理质量自查过程中,应对护士长的自查能力进行全面培养,考核和强化护士长的质量控制意识,客观地反映护理质量控制结果,保证为病人提供高质量的护理服务。     

重组H9N2禽流感病毒的构建及其在不同细胞中的复制特性

目的利用反向遗传学技术构建具有感染性的H9N2亚型禽流感病毒,并揭示其在不同细胞中的复制特性。方法以A/Quail/Hong Kong/G1/97(H9N2)禽流感病毒基因组RNA为模板,用RT-PCR技术获得该病毒的8条完整基因片段,并分别将它们插入到p HW2000载体上,最终在293T细胞中包装产生重组H9N2病毒。并将重组的H9N2病毒感染不同细胞,观察病毒在不同细胞上的增殖状况来揭示该病毒在不同细胞上的复制特性。结果应用流感病毒8质粒反向遗传学技术,成功获得重组病毒,并揭示了该毒株在不同细胞(A549,MDCK,Vero)中的复制特性,发现A549人肺腺癌细胞更适宜H9N2病毒的正常复制。此外还分析总结了该毒株的与病毒毒力相关的重要位点特征。结论成功建立了H9N2禽流感病毒的反向遗传系统,该系统的建立为在分子水平研究H9N2病毒以及制备H9N2禽流感疫苗提供了依据。     

TrueBeam加速器射野准直器跟随功能在鼻咽癌固定野调强放疗和容积旋转调强放疗中的应用’

目的：研究TrueBeam加速器的射野跟随功能在鼻咽癌固定野调强放疗和容积旋转调强放疗中的作用;方法：随机选取10例鼻咽癌患者．分别对每位患者设计四个计划．分别为固定野调强组的dIMRT-JT和dlMRT计划,容积旋转调强组的RapidArc—JT和RapidArc计划。dIMRT-JT和RapidAre-JT为使用射野跟随功能的计划,dIMRT和RapidArc为不使用射野跟随功能的计划。分别比较使用和不使用射野跟随功能的治疗计划．患者靶区和危及器官的剂量学差异;结果：固定野调强计划,在使用和不使用射野准直器跟随功能,其靶区的剂量学参数差别不大,但是脑干、脊髓、晶状体、腮腺等危及器官都有较大改善,脑干和脊髓的D,。剂量分别降低了3．3％和4．2％,左、右两侧晶状体的D。剂量分别降低了38．7％和40．6％,左、右两侧腮腺的平均剂量D一分别降低了6．3％和6．4％;P〈0．05,有统计学意义。容积旋转调强计划,在使用和不适用射野准直器跟随功能时,靶区和脑干、脊髓及腮腺等危及器官的剂量学差异很小,没有统计学意义;而左、右两侧晶状体的D。剂量分别降低了6．9％和7．2％;结论：鼻咽癌固定野调强放疗和容积旋转调强放疗中,使用TrueBeam加速器的射野准直器跟随功能,可以在保证靶区剂量分布不变的前提下,降低危及器官的受照剂量。尤其在固定野调强放疗中,使用射野准直器跟随功能的计划其剂量学优势非常明显。     

紫杉醇、卡铂和顺铂对裸鼠荷人卵巢癌移植瘤抑瘤效果的实验研究

目的:观察紫杉醇、卡铂和顺铂对裸鼠荷人卵巢癌移植瘤的抑瘤效果。方法:选取2例本实验室已建立的裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型(模型1和模型2)分别给予生理盐水、紫杉醇、卡铂和顺铂,动态测量各组移植瘤体积,药物的抑瘤效果以肿瘤的相对增殖率表示。结果:模型1和模型2的移植瘤生长速度不同,二者分别于接种后第7天和第3周移植瘤体积均值超过100 mm3。紫杉醇、卡铂和顺铂均可显著抑制模型1和模型2移植瘤的生长(P均<0.001)。处死裸鼠时,3种药物对模型1和模型2的肿瘤相对增殖率分别为44.93%、27.1%、11.77%和49.50%、28.97%、6.79%。结论:紫杉醇、卡铂和顺铂单一使用时在实验周期内对人卵巢癌裸鼠移植瘤均有很好的抑瘤效果,可以应用裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型研发新药。