2010—2021年福州市长乐区医院阿托伐他汀致肝损伤不良反应相关性因素分析

目的 分析阿托伐他汀致肝损伤不良反应的发生规律及特点,并进行相关性因素分析,为其安全使用提供参考。方法 对福州市长乐区医院2010—2021年74例阿托伐他汀致肝损伤不良反应报告病例进行回顾性分析,统计分析患者的一般情况、临床症状、临床分型、严重程度和转归情况等临床资料。结果 收集到的74例阿托伐他汀致肝损伤患者,男女比例1.74∶1;患者年龄33～93岁;原患疾病主要是心脑血管疾病（93.24%）,发生时间平均为用药后（42.78±75.98）d,临床表现主要为乏力、纳差、皮肤巩膜黄染、腹部不适,53例患者无症状;临床分型中肝细胞损伤型比例最高为29例（39.19%）、混合型次之为27例（36.49%）,胆汁瘀积型最少为18例（24.32%）,RUCAM量表评分均在3分以上,14例（18.92%）≥6分;3种临床分型之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）;严重程度分级中轻度肝损伤63例（85.13%）,中度肝损伤9例（12.17%）,重度肝损伤2例（2.70%）;停药/减量并给予保肝及对症治疗...     

基于3D肝细胞模型评价盐酸胺碘酮重复给药肝毒性

目的：建立3D肝细胞微球模型并用于评价盐酸胺碘酮及联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂酮康唑时的重复给药肝毒性。方法：采用诱导分化的HepaRG和HHSteC细胞混合共培养构建3D肝细胞微球模型,对HepaRG诱导分化后形成的胆管结构功能进行验证,活细胞探针标记肝细胞微球中两种细胞并对其分布情况进行检测,免疫荧光染色对肝细胞微球表达的特异性和功能性蛋白进行检验,并对试验周期内模型的肝功能指标稳定性进行连续监测。模型验证后,对每40个肝细胞微球进行连续4或5天的盐酸胺碘酮重复染毒,并联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂胺碘酮进行重复染毒,检测不同给药组的细胞毒性及肝功能指标。结果：本研究构建的3D肝细胞模型可以模拟肝脏胆管结构的外排功能,HepaRG和 HHSteC细胞在微球中以24∶1的比例始终保持较均匀的分布,肝脏特异性和功能性蛋白表达丰富,并能在至少5天内维持肝功能指标稳定。在重复给予胺碘酮时,模型从给药第三天起出现剂量和时间依赖性的细胞毒性作用,且联用利福平(LDH和TBIL升高)或酮康唑(LDH、ALT、ALP和GLU升高)能产生剂量相关的肝毒性协同作用。结论：本研究成功构建更适用于短期重复给药毒性评价的3D肝细胞微球模型,对于体外药物肝毒性筛选和代谢研究具有明显优势,能够进行药物肝毒性标志物的筛选研究。     

榄香烯乳对人宫颈癌Hela细胞转录因子ELK1及其靶基因的影响

目的观察中药榄香烯乳对人宫颈癌Hela细胞转录因子ELK1及其靶基因的影响，以深入了解榄香烯乳的抗癌机制。方法用MTT法检测药物对细胞的抑制作用，双荧光素酶报告系统检测药物对转录因子ELK1的影响，Western Blot检测磷酸化ELK1及其靶基因c-fos表达。结果榄香烯乳能明显抑制人宫颈癌Hela细胞的生长，其半数生长抑制剂量为80．6μg／mL；榄香烯乳处理组荧光素酶活性下降，磷酸化的ELK1及其靶基因c—fos的表达均下调。结论榄香烯乳可能通过下调转录因子ELK1的磷酸化水平，抑制c—fos的表达，从而抑制人宫颈癌Hela细胞的生长。     

酸性氧化电位水用于婴幼儿简易呼吸器消毒效果的研究

目的研究酸性氧化电位水用于婴幼儿简易呼吸器的消毒,预防由其引起的呼吸机相关性肺炎等医院感染的发生。方法按照《消毒技术规范》(2002年版)的要求,随机抽取90件婴幼儿简易呼吸器样本,使用酸性氧化电位水流动冲洗浸泡3 min后,分别在气囊球体外表面、内腔面以及接口内侧采集消毒前后的细菌菌落数,并用对数值判定。结果婴幼儿简易呼吸器球体外表面、内腔面以及接口内侧消毒前和消毒后的杀灭对数值分别为2.949、5.235和3.987,均>1,符合《消毒技术规范》的要求,判定为消毒合格。结论酸性氧化电位水能有效地应用于婴幼儿简易呼吸器的清洗消毒,且快速、经济、安全、方便、无腐蚀性、无刺激性,临床应用性强,为预防小儿呼吸机相关性肺炎的发生提供了有效的措施,有一定的临床推广价值。     

兰索拉唑肠溶微丸的制备和质量研究

以蔗糖、淀粉为稀释剂,以低取代羟丙基纤维素为崩解剂,碳酸氢钠为碱性添加剂以增加制剂的稳定性,以低粘度的羟丙基纤维素一定比例的乙醇溶液为粘合剂,并添加一定量的表面活性剂吐温-80,来增加主药兰索拉唑的释放量。通过离心造粒-包衣设备,采用粉末层积法制备兰索拉唑含药丸芯,然后分别包上隔离衣与肠溶衣,制得兰索拉唑肠溶微丸,再装入1号胶囊中,制得兰索拉唑肠溶胶囊。经过稳定性研究和耐酸力以及释放度检查,各项指标均符合要求。     

基于InCites数据库的毒理学研究领域的发展态势

目的：对1980-2015年国内外毒理学科研产出、学术影响力及合作情况进行比较分析。方法：利用InCites数据库,从发文量指标 、论文被引指标、科研合作指标对毒理学研究的国家、中国科研机构和作者进行文献计量分析,并结合Web of Science数据库对高被引论文进行内容分析。结果 ：研究时间范围内,美国、英国和日本是毒理学研究发文相对较高的国家,我国毒理学研究发文量呈指数型增长的同时质量也显著提升,正在向世界平均水平靠 近。结论：今后我国毒理学发展需在加大科研投入的同时,加强学科发展定位和体系建设,重视前沿动态与回顾分析相结合并注重国际及横向合作,加快毒理学发展步伐,提高科研成果的数量和质量。     

食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究

目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。     

早期肾损伤生物标志物的研究进展及其在药物肾毒性早期预测中的应用

 目的 传统肾脏毒性评价指标血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cre）在肾脏损伤晚期才升高,目前迫切需要灵敏度高、特异性好、可靠性高的早期肾损伤生物标志物。方法 通过分析总结国内外文献,文中综述了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）共同宣布的肾脏损伤分子-1（KIM-1）等7种新生物标志物,和利用代谢组学研究方法发现的早期肾损伤可能的标志性代谢产物。结果与结论 这些新的生物标志物,检测方法通过方法学验证后,联合应用可以用于临床和非临床肾脏损伤的早期诊断,以及药物的肾毒性预测。     

436例结节性甲状腺肿的外科治疗

结节性甲状腺肿是单纯甲状腺肿的一种，多发山区及碘缺乏地区。本院自2000年1月至2004年12月共收治结节性甲状腺肿患者436例，在严格掌握手术适应证的同时，我们对该组病人均行外科手术治疗。     

视觉皮层对视觉刺激反应的研究———脑功能磁共振成像及磁共振波谱的联合应用

目的对视觉中枢进行BOLD-f MRI及MRS综合应用的研究。方法10例健康受试者,男7例,女3例,年龄26~45岁(平均33岁),常规头颅磁共振检查未发现颅内病变。所有受试者均接受一次f MRI及两次MRS检查。f MRI检查采用组块化设计,活动期通过Goggle系统给予以10Hz闪烁的黑白棋盘格刺激,静息期给予黑屏刺激。f MRI检查结束后,利用MR扫描仪上所带RTIP软件找出兴奋灶的层面,然后在这个层面中进行MRS检查。在第一次MRS检查中,给予黑屏刺激。在第二次MRS检查中给予受试者和f MRI检查中相同的黑白棋盘格刺激。f MRI数据使用SPM99处理,MRS数据使用Functool2处理。结果在f MRI实验中,双侧枕叶有较明显的激活,双侧距状回则更加明显,激活最强点位于右侧距状回。MRS实验中,可发现给予视觉刺激后NAA峰高有一定程度的增高,Cho峰高有一定程度的降低,所以在距状回层面,双侧枕叶发现较明显的NAA/Cho增高区。刺激前后NAA/Cho增加54.28%(2.103±0.014versus3.200±0.061,P0.05,配对t检验)。而且f MRI所得兴奋区与MRS所得NAA/Cho增加区基本吻合。结论视皮层的功能磁共振及磁共振波谱联合研究是可行的,其二者所得结果有一定的相关性和一致性。