孤独症谱系障碍儿童的临床药物治疗研究进展

孤独症谱系障碍是婴儿期起病的一大类广泛性发育障碍.逐年增高的发病率、缺少有效治疗手段与不良的预后,使其成为国内外神经科学研究热点.临床治疗方法是行为治疗和药物治疗相结合.本文对近5年国内外孤独症药物治疗的临床研究进展(包括传统抗精神病药、非典型抗精神病药、抗癫痫药、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂以及催产素等)、药理机制、临床疗效以及不良反应,进行了比较与归纳.     

HANS治疗仪对男性戒断期酒依赖患者心理渴求的作用

目的:评价HANS治疗仪对男性酒依赖患者戒断期心理渴求的影响。方法:将92例符合ICD-10中酒依赖诊断标准的戒断期男性患者随机分成两组:HANS组(治疗组)45例,给予2/100 Hz经皮穴位电刺激(HANS);Mock-HANS组(对照组)47例,给予模拟经皮穴位电刺激(Mock-HANS),为期15 d。比较两组酒精心理渴求评分(视觉模拟标尺,VAS)、谷氨酰转肽酶(GGT)和心率及血压变化。结果:(1)HANS组心理渴求分值(VAS)在治疗后d10(0.98±s 0.85 vs.1.6±s 1.35,P<0.05)和d15差异有显著性(0.67±s 0.76 vs.1.6±s 1.35,P<0.001),Mock-HANS组的下降差异无显著性;在治疗15 d时HANS组较Mock-HANS组的VAS分值差异有极显著性(0.67±s0.76 vs.1.84±s 0.87,P<0.001);(2)HANS组的GGT在治疗后下降差异有显著性(88.5±s 70.0 vs.198.1±s83.2,P<0.05),同时也低于Mock-HANS组的治疗后GGT的平均值(88.5±s 70.0 vs.144.0±s 85.2,P<0.05);(3)经治疗15 d后HANS组的收缩压和舒张压较治疗前下降明显(103.9±s 6.1 vs.126.7±s 14.1;68.7±s 6.0 vs.81.6±s 8.6,P均<0.05),而Mock-HANS组差异无显著性;(4)HANS组的心率在治疗15 d后下降差异有显著(70.5±s 2.8 vs.83.6±s 4.4,P<0.05),Mock-HANS组治疗后的心率变化差异无显著性。结獉论獉:HANS治疗仪能减轻戒断期酒依赖者的心理渴求程度,辅助改善血中GGT指标,降低酒依赖患者的心率、血压,对酒依赖患者的戒断期有一定的辅助治疗作用。     

阿尔茨海默病中突触病变的分子机制与治疗策略

神经突触具有高度可塑性,突触的形成和重塑是神经元活性依赖性的,是学习记忆、认知功能的基础。包括Alzheimer’sdisease（AD）在内的多种表现出认知缺陷的神经疾病,均存在突触结构或者功能的异常。AD的早期临床表现是单纯的记忆功能损伤,随病程深入,患者认知障碍进行性加重,并出现神经退行性改变。新皮质、海马的联合区的突触的完整性受损、可塑性异常、密度下降被认为是AD认知障碍的发病基础。皮质中的可溶性β—amyloidpeptide（Aβ）寡聚体,是AD中首要的突触毒素,通过多种不同的分子机制破坏海马脑片或者动物在体的Long—termpotentiation（LTP）,损害啮齿类动物的认知和记忆功能,降低器官型培养的海马脑片树突棘的密度。而不可溶的Aβ斑块,可能作为具有突触毒性的寡聚体的一种储备形式而存在。Aβ抗体或者调节Aβ聚集的小分子可以逆转寡聚体的突触毒性,降低脑内Aβ水平,尤其是具有突触毒性的寡聚体,以延缓AD病人认知功能的下降,已经进入临床试验阶段。     

一种离子通道病显示疼痛根源

2004年从一种痛性皮肤病"原发性红斑肢痛症"病人中发现一种钠通道Navl.7有基因突变.同年,又发现该基因缺失可引起先天性无痛症.这些发现为疼痛的治疗开辟了一个全新的前景:研发不成瘾的强效镇痛药有可能成为现实.     

多不饱和脂肪酸与认知障碍

脂类是构成人体各种细胞的主要成分之一,占人体比重15%以上,其中磷脂和胆固醇是构成所有细胞膜的主要成分.神经系统中也含有多种脂类,胆固醇,磷脂,鞘脂含量都比较高,多不饱和脂肪酸（PUFAs）包括DHA,EPA,AA等的含量也非常高,其中相当一部分以酯化的形式存储在磷脂中.PUFAs在大脑海马及前颇叶中尤其丰富,这两个区域都与认知功能紧密相关.如果新生儿饮食中PUFAs如DHA,EPA等缺乏,会造成学习能力降低,这可能是由于PUFAS缺乏导致了神经突触的发育不良.而在正常人群中,PUFAs的缺乏也会造成包括认知能力下降等的一些神经精神疾病,其涉及的机制比较复杂.现在的研究已经证实了PUFAs在神经系统发育,突触传递,神经信号转导等方面都具有重要作用.     

帕金森病炎症/免疫异常细胞模型的建立

目的 观察小胶质细胞激活后形态和功能的变化。以探讨活化的小胶质细胞对多巴胺能神经元产生损伤作用的可能机制。阐明帕金森病发病的免疫机制。方法 建立原代小胶质细胞培养。筛选和鉴定的方法，以细菌细胞壁脂多糖为工具药激活小胶质细胞，通过免疫组化，MTT，ELISA等方法观察小胶质细胞形态，数量和功能的文化。结果 LPS激活的小胶质细胞体积增大，OX-42表达上调，释放一氧化氮（NitricOxide,NO)，合成超氧阴离子（O2）及分泌细胞因子TNF-α量显著增多，而细胞数量无明显改变。结论 激活的小胶质细胞对多巴胺能神经元的损伤作用。可能与释放NO，O2^-及细胞因子TNF-α等细胞毒性物质有关。     

TH和GDNF双转基因工程细胞对多巴胺能神经元的保护作用

目的将人的外源基因TH和GDNF共同转染SH-SY5Y细胞,建立一种可同时高效稳定表达TH和GDNF的工程细胞,探讨其在帕金森病(PD)基因治疗中的作用。方法将人GDNF和TH的cDNA构建于表达载体PcDNA3.0和PcDNA3.1,形成重组真核表达载体PcDNA3.1/hGDNF、和PcDNA3.0/hTH,同时转染至SH-SY5Y细胞系,利用RT-PCR鉴定筛选出高效稳定表达阳性克隆,将此工程细胞与大鼠原代多巴胺(DA)能神经元共培养,免疫细胞化学检测观察DA能神经元的数目和生长状态。结果成功建立了可同时高效稳定表达人TH和GDNF双基因的工程细胞,并且该细胞可防止DA能神经元退变死亡,有助于DA能神经元抵抗MPP+的毒性损伤。结论人TH和GDNF双转基因工程细胞对DA能神经原有防治兼顾的保护作用。、     

雷公藤单体T10对过氧化氢所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制的研究

目的以过氧化氢(H2O2)为工具药,建立阿尔茨海默病(AD)的氧化应激模型。观察雷公藤内酯醇(T10)的保护作用并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的H2O2处理PC12细胞24h,100μmol/LH2O2处理PC12细胞不同时间(6、12、24及48h),建立细胞损伤模型。用1、10、30nmol/LT10预孵育PC12细胞12h后加入100μmol/LH2O2共同作用24h以探讨T10的保护作用。MTT法检测细胞存活率,化学比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并采用荧光素酶报告基因方法检测转录因子NF-κB转录活性以探讨T10作用机制。结果随着H2O2浓度增加或作用时间延长,PC12细胞MTT值逐渐降低,而LDH释放量逐渐增加。100μmol/LH2O2处理细胞24h,MTT值明显下降,LDH释放量增加。而1、10、30nmol/L的T10预孵育12h可明显减轻PC12细胞的损伤,提高MTT值并降低LDH释放量。100μmol/LH2O2作用4h可明显增加PC12细胞NF-κB的转录活性,而1、10、30nmol/L的T10预处理12h可显著拮抗NF-κB转录活性的升高。结论T10可以有效的拮抗H2O2对PC12细胞的氧化损伤,作用机制可能与其降低转录因子NF-κB的转录活性有关。     

帕金森病脑内移植基因工程细胞系的构建

目的 为进行帕金森病（PD）的转基因细胞治疗，在实验室构建人类酪氨酸羟化酶（hTH）基因表达工程细胞系。方法 重组质粒pcDNA3/hTH经亚克隆、纯化后，用脂质体法转染到人类神经母细胞瘤细胞系SH－SY5Y细胞内，经G418筛选、克隆，分离培养经免疫细胞化学分析。结果 转染pcDNA3/hTH的SH－SY5Y细胞免疫细胞化学染色明显，与仅呈非特异性染色的对照组SH－SY5Y细胞形成鲜明的对比。结论 转染pcDNA3/hTH的SH－SY5Y细胞能够有效地表达hTH，在PD治疗的非人类灵长目实验中具有潜在的应用价值。     

激光诱发电位研究进展

激光诱发电位是痛觉诱发电位的一种，它是指采用激光这种痛刺激形式来诱发神经系统的反应。痛觉诱发电位可以在整体水平研究中枢神经系统对痛觉的处理过程，是近年来发展起来的痛觉研究的有力工具。与功能性磁共振成像(functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI)、正电子发射成像(positron emission tomography，PET)等脑功能成像技术相比，诱发电位技术最大的优势是它具有毫秒级的时间分辨率，非常适宜于研究大脑对事件加工处理的动态过程。