Andersen-Tawil综合征1例报告并文献复习

目的探讨Andersen-Tawil综合征(ATS)的发病机制及临床特点。方法回顾性分析1例ATS患者的临床表型。结果本例患者男,17岁,表现为低位耳,反复发作运动、饱食或无明显诱因下非对称性肌无力,入院期间肌无力发作时伴血钾降低;动态ECG提示频发室性期前收缩;EMG检查显示复合肌肉动作电位波幅在运动诱发试验运动后即刻上升6%,30 min下降17%,60 min下降25%,90 min下降35%;头颅MRI Flair示左侧额顶叶交界区脑白质内点状高信号影;基因检测(NGS)提示染色体17q24的KCNJ2基因出现错义突变:c.224C>T(p.Thr75Met),诊断为ATS。予补钾治疗后患者肌力恢复正常,出院后继续服用醋钾唑胺片,随访发现患者周期性麻痹的发作频率、严重程度及持续时间明显改善。结论ATS作为一个多系统累积的离子通道病,其临床表现高度变异,临床上要更加关注患者临床表型,从而有利于表型及机制的完善。     

Improving IMDC Prognostic Prediction Through Evaluation of Initial Site of Metastasis in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma

BackgroundSeveral models are adopted in clinical practice to estimate prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC); however, none of these models have evaluated patients treated by immune-checkpoint inhibitors. The aim of this study was to investigate if the site of initial metastasis could be a parameter able to stratified prognosis among patients with mRCC among different risk groups defined by the International Metastatic Renal Cell Database Consortium (IMDC) model. The site of initial metastasis was defined as the primary tissue or organ in which metastasis was diagnosed in the course of the medical history of the disease.Patients and MethodsA total of 134 patients treated between January 2010 and December 2018 in our institution were retrospectively evaluated. The primary outcome was overall survival (OS) defined as the time from initiation of first-line therapy to death from any cause. Of note, 26 (19.4%) patients received immune-checkpoint inhibitors. Univariable analysis was performed through the log-rank test to estimate the effect of number of metastatic sites and site of initial metastasis on OS. Subsequently, a Cox regression proportional hazards model was employed in multivariable analysis.ResultsOf the 12 variables analyzed, 4 were statistically associated to worse OS in univariable analysis (number of metastases and liver, bone, or central nervous system metastases). Multivariate analysis confirmed that bone (hazard ratio [HR], 1.92; 95% confidence interval [CI], 1.17-3.13), liver (HR, 2.65; 95% CI, 1.59-4.42), and central nervous system (HR, 3.3; 95% CI, 1.62-6.74) initial metastases were independent parameters related to worse OS. The presence of 1 or more of the selected sites recognized specific populations of patients associated to worse prognosis in both good (P = .003) and intermediate (P = .047) risk groups.ConclusionThe site of initial metastasis defines specific populations of patients associated with worse prognosis in the good and intermediate IMDC groups.     

盐酸多奈哌齐联合脑脉通治疗老年痴呆的作用机制研究

目的探讨盐酸多奈哌齐联合脑脉通治疗老年痴呆的作用机制。方法选择无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠50只作为研究对象,随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组、脑脉通组与联合用药组,每组10只。除空白组外,其余各组采用皮下注射D-半乳糖和聚集肽Aβ25~35制备老年痴呆大鼠模型。建模成功后,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.85 mg/(kg·d)灌胃,脑脉通组给予脑脉通复方制剂1.50 g/(kg·d)灌胃,联合用药组同时给予盐酸多奈哌齐和脑脉通灌胃,空白组和模型组给予生理盐水2.50 mL/(kg·d)灌胃,持续灌胃8周。分别于给药前、给药1周、3周、5周和8周时测定血清糖萼损伤标志物(Syndecan-1、硫酸乙酰肝素)水平。于给药8周后处死各组大鼠,观察各组大鼠脑组织形态,检测脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-6、IL-1及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)蛋白表达水平。结果与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、脑脉通组和联合用药组脑组织海马神经细胞排列恢复一定的规律性,数量增多。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、脑脉通组与联合用药组炎性因子水平均降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和脑脉通组BDNF、NGF表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),联合用药组BDNF、NGF表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和脑脉通组在灌胃5周时,联合用药组在灌胃3周时,血清Syndecan-1和硫酸乙酰肝素水平降低(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐与脑脉通联合用药对老年痴呆大鼠的改善作用可能是通过保护血管内皮糖萼、抑制炎症反应,进而修复海马神经组织和提高神经营养因子水平实现的。     

马来酸罗格列酮抑制糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞RANTES高表达

目的探讨马来酸罗格列酮对糖基化终产物（AGEs）诱导的人肾系膜细胞（HRMC）趋化因子RANTES高表达的影响,及其对糖尿病大鼠血清糖基化终产物-肽（AGE-P）及肾脏RANTES表达的影响。方法运用糖基化修饰的牛血清白蛋白（AGE-BSA）与马来酸罗格列酮干预体外培养的HRMC,EusA法检测细胞培养上清中RANTEs蛋白水平,实时定量RT-PCR检测细胞中RANTES mRNA水平,Western blot检测RANTES蛋白表达。制备2型糖尿病大鼠模型,马来酸罗格列酮治疗10周。流动注射分析法测定血清AGEP,免疫组织化学检测肾皮质RANTES表达。结果马来酸罗格列酮干预组HRMC RANTES的mRNA和蛋白表达以及蛋白分泌明显低于AGE-BSA组;马来酸罗格列酮治疗组糖尿病大鼠血清AGE-P明显下降,肾皮质RANTES表达明显低于糖尿病非治疗组。结论马来酸罗格列酮可以抑制AGE-BSA诱导的HRMC RANTES的表达和分泌,还可降低糖尿病大鼠血清AGE-P及肾脏RANTES表达。     

糖基化终产物对小鼠巨噬细胞基质金属蛋白酶诱导物表达、分泌及基质金属蛋白酶9活性的影响

目的 探讨糖基化终产物对小鼠巨噬细胞基质金属蛋白酶诱导物表达、分泌及基质金属蛋白酶9活性的影响.方法在培养的小鼠巨噬细胞株(J774A.1)中分别加入不同浓度(50、100、200及400 mg/L)的糖基化终产物干预24 h和同一浓度(200 mg/L)的糖基化终产物干预12、24及48 h,以无血清培养基和相应浓度的牛血清白蛋白为对照.用逆转录聚合酶链方法检测基质金属蛋白酶诱导物mRNA的表达,用酶联免疫吸附法检测上清中基质金属蛋白酶诱导物蛋白水平,用酶谱法检测上清中基质金属蛋白酶9的活性.结果 糖基化终产物干预组的基质金属蛋白酶诱导物mRNA表达水平和上清中蛋白水平与对照组比较差异有显著性,且随时间和浓度增加而增加(P<0.05).糖基化终产物干预组的上清中基质金属蛋白酶9的活性与对照组比较差异有显著性,且随时间和浓度增加而增加(P<0.05).结论 糖基化终产物促进小鼠巨噬细胞基质金属蛋白酶诱导物mRNA表达、蛋白分泌及基质金属蛋白酶9的活性;提示糖基化终产物可能通过调节巨噬细胞基质金属蛋白酶诱导物表达、分泌及基质金属蛋白酶9的活性而影响糖尿病动脉粥样硬化斑块的稳定性.     

玉葵清对糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞趋化因子表达的影响

目的 探讨玉葵清对糖基化终产物（AGEs）诱导的人肾系膜细胞（HRMC）趋化因子表达及其趋化效应的影响. 方法 糖基化牛血清白蛋白（AGE-BSA）和玉葵清干预HRMC. 结果 AGE-BSA组较BSA组HRMC趋化单核细胞数增加,单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、Fractalkine（FKN）中和抗体组HRMC趋化单核细胞数较AGE-BSA组减少;玉葵清组MCP-1、Fractalkine基因表达、上清中的蛋白含量和趋化单核细胞较BSA组降低（P＜0.05）. 结论 玉葵清减弱AGE-BSA诱导的HRMC趋化因子表达及其趋化效应,可能改善DN肾脏炎症反应.     

CDA1在肺腺癌细胞株SPC-A1中表达的作用

目的观察CDA1在肺腺癌细胞株SPC-A1加入干扰素γ及喜树碱前后表达的变化,明确CDA1在肺腺癌发生发展中作用。方法人肺腺癌细胞株SPC-A1细胞体外培养分为四组即对照组、喜树碱组、干扰素γ组和喜树碱及扰素γ联合组,采用四唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖情况,运用real time RT-PCR及Western blot法测定CDA1、P53、P21、CyclinD1 mRNA及蛋白的表达,分析其相关性。结果 MTT比色法结果显示分别或共同加入喜树碱及干扰素γ24h后SPC-A1细胞增殖均不同程度地受到抑制,联合加入喜树碱和干扰素γ组细胞增殖抑制程度比单独加入干扰素γ及喜树碱组明显(P<0.05);real time RT-PCR和Western blot检测显示,SPC-A1细胞中单独加入喜树碱和干扰素γ24h后CDA1 mRNA及蛋白的表达均增加(P<0.05),同时P21、P53 mRNA及蛋白表达增加及CyclinD1蛋白表达减少(P<0.05),联合加入喜树碱和干扰素γ组比单独加入干扰素γ及喜树碱组明显(P<0.05);在SPC-A1细胞中加入干扰素γ及喜树碱,CDA1与P53、P21蛋白表达呈正...     

基于小波变换和非线性能量算子的神经元放电检测

微电极导向的立体定向手术中,微电极记录的神经元放电信号噪声干扰严重,信噪比变化大,影响着神经元放电脉冲的分析。利用小波变换和非线性能量算子相结合的一种新的方法能检测出神经元放电。通过对临床不同病人、不同特点的神经元放电信号处理,结果表明:该方法能成功地检测出细胞放电,提取出放电波形。     

汉防己甲素联合屈洛昔芬对K562细胞bcr/abl表达的影响

为了研究汉防己甲素(Tet)联合屈洛昔芬(DRL)对K562细胞株凋亡相关因子bcr／abl mRNA及蛋白表达的影响，Tet(1μmol／L)和DRL(5μmol／L)单用及联合应用于K562细胞一定时间后，分别采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和Western blot方法检测K562细胞bcr／abl mRNA和蛋白表达的变化。结果表明：Tet和DRL单独应用对K562细胞bcr／abl mRNA及蛋白表达均无影响，两药联合应用于48小时K562细胞bcr／abl mRNA表达开始下调，K562细胞P^210 BCR／ABL蛋白表达于72小时开始下调。结论：Tet和DRL联合应用可下调K562细胞bcr／abl的表达，这可能是两药联用逆转耐药的机制之一。     

汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转K562/A02细胞耐药与诱导凋亡相关性的研究

本研究旨在探讨汉防己甲素(tetrandrine，Tet)联合屈洛昔芬(droloxifene，DRL)对耐药细胞系K562／A02的逆转作用与诱导凋亡有无相关性。采用Annexin V/PI法测定耐药调节剂汉防己甲素、屈洛昔芬单独或联合应用后细胞凋亡的情况。结果发现0.62ug/ml汉防己甲素或1/94ug/ml屈洛昔芬单独作用于K562细胞48小时后均可诱导一定比例的细胞凋亡，作用呈时间依赖性，两者联合应用作用增强。0.62ug/ml汉防己甲素或1.94ug/ml屈洛昔芬单独作用于K562／A02细胞均不能诱导细胞凋亡，两者联合应用72小时可诱导小部分细胞凋亡。结论：汉防己甲素，屈洛昔芬逆转耐药的机理与诱导K562／A02细胞凋亡无关。