2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者血运重建预后的评价

目的探讨2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经血运重建治疗对远期预后的影响。方法选择ACS患者424例,根据是否合并糖尿病分为糖尿病组(120例)和无糖尿病组(304例)。分析两组患者冠状动脉造影、冠状动脉支架置入术的临床资料以及两组患者术后2年的随访资料。结果糖尿病组患者冠状动脉3支、多支、闭塞性病变比率明显高于无糖尿病组(P<0.05):糖尿病组患者不完全血运重建的比率高于无糖尿病组,完全血运重建的比率低于无糖尿病组(P<0.05):糖尿病组惠青生活质量改善率低于无糖尿病组,重大心血管事件的发生率高于无糖尿病组(P<0.05)。结论糖尿病合并ACS患者冠状动脉以3支、多支、重度、闭塞病变为主的特点,且其远期预后较差。     

雷公藤甲素干预C5b-9诱导足细胞损伤的体外研究

目的:体外观察雷公藤甲素对膜攻击复合物C5b-9介导的足细胞损伤的影响,探讨雷公藤甲素治疗膜性肾病的疗效机制. 方法:以纯化的C5b6及C7～C9体外组装C5b-9,建立足细胞亚溶破模型.免疫荧光染色分析C5b-9对足细胞骨架相关蛋白F-actin表达和分布的影响;在观察雷公藤甲素对C5b-9导致的足细胞损伤的治疗机制研究中,免疫荧光观察和流式细胞仪定量分析雷公藤甲素对C5b-9在足细胞膜上组装和活性的影响.并进一步在C5b-9组装完成后加入雷公藤甲素,观察雷公藤甲素对C5b-9诱导的足细胞内活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.流式细胞仪分析荧光探针CM-H2DCFDA标记的细胞内ROS,MAPK信号通路的活性采用Western blot检测p-38,ERK 1/2和JNK MAPK磷酸化水平,以及MAPK信号通路选择性阻断剂SB202190,U0126和SP600125对C5b-9作用的影响. 结果:免疫荧光和LDH释放试验显示C5b-9在足细胞膜组装成功,亚溶解剂量C5b-9对足细胞膜完整性没有明显影响,但可呈时间依赖性的破坏足细胞骨架结构,表现为细胞骨架的极性消失,排列紊乱,部分足细胞F-actin的丝状结构完全消失.C5b-9可诱导足细胞内ROS的明显增加,激活p-38 MAPK信号通路,但C5b-9对ERK MAPK和JNK MAPK信号通路没有明显的影响.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、p-38 MAPK通路特异性抑制剂SB202190均能够拮抗C5b-9对足细胞的损伤,而ERK MAPK和JNK MAPK通路抑制剂U0126和sp600125对C5b-9诱导的足细胞损伤没有明显的保护作用.雷公藤甲素(10ng/ml)对C5b-9复合物在足细胞膜上组装量和活性没有明显的影响.当C5b-9在足细胞膜上组装完成后加入雷公藤甲素,雷公藤甲素对C5b-9诱导的细胞内ROS的产生没有明显的抑制作用,但能够有效遏制p-38 MAPK信号通路的活化,p-38 MAPK的磷酸化水平显著降低. 结论:雷公藤甲素的疗效机制除了免疫抑制和抗炎作用外,还可通过抑制C5b-9激活的细胞内p-38 MAPK信号通路发挥直接的足细胞保护作用.雷公藤甲素对足细胞的上述作用可能部分参与了其对膜性肾病的疗效.     

白细胞介素-6在心血管疾病中作用研究的进展

白细胞介素-6（IL-6）是一种具有多种生物学效应的细胞因子。IL-6参与了冠状动脉粥样硬化的形成,是冠脉事件的预测因子,与心肌肥厚和心衰的进展相关。此外,IL-6与心脏粘液瘤和病毒性心肌炎等心血管疾病也有一定关系。本文就IL-6在心血管疾病中作用的研究进展作一综述。     

颈动脉狭窄的筛查美国预防服务特别工作组对证据的更新

背景 在美国,脑血管病是导致死亡的第3位原因.在所有卒中病例中,由既往无症状颈动脉狭窄(carotid artery stenosis,CAS)造成的比例并不高.1996年,美国预防服务特别工作组得出结论,没有充分的证据推荐或反对通过体格检查或颈动脉超声在无症状患者中对CAS进行筛查.目的 评估采用双功能超声对无症状患者进行筛查以及应用颈动脉内膜切除术(carotid endarterectomy,CEA)对CAS进行治疗的利弊.数据来源 Medline和Cochrane数据库(检索日期为1994年1月-2007年4月)、最近的系统评价、检索文章的参考文献以及专家的建议.研究选择 选择对CAS进行筛查的英文随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、对CEA与药物治疗进行比较的RCT、筛查试验的系统评价以及对CEA害处的观察性研究,以回答下列问题:是否有直接证据表明使用超声筛查无症状CAS能降低卒中风险? 超声检测CAS的准确性如何? CEA治疗能否降低卒中残疾率或病死率? CAS筛查或CEA治疗是否会给患者带来伤害? 数据提取 使用预先确定的特殊工作组标准,对所有研究进行评估、提炼和质量评定.数据综合 至今尚未进行过CAS筛查的RCT.根据系统评价,超声检测CAS的敏感性约为94%,特异性约为92%.在经过选择的患者中由选定的外科医生进行手术治疗可使5年卒中风险降低约5%.在RCT中,CEA的30 d卒中和死亡发生率为2.7%～4.7%,而在观察性研究中的发生率更高(高达6.7%).局限性 证据不足以对有临床意义的CAS进行风险分层.对患者行CEA与药物治疗相比较的RCT是在经过选择的人群中由特定的外科医生实施的.结论 对无症状患者进行CAS筛查以及进行CEA治疗造成的实际卒中风险降低率尚不清楚;由于整个无症状人群中可治疗疾病的总体患病率不高且治疗会造成一定的害处,因此筛查的益处受到限制.     

急性乙型肝炎HBcAg特异性CTL克隆建立及初步分析

目的建立急性乙型肝炎（乙肝）患者的HBcAg特异性CD8^＋T细胞克隆。方法一例急性乙肝患者经用序列特异引物聚合酶链反应分型技术,测得其人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-A基因型为1101,其外周血单个核细胞采用重组HHBcAg和合成的HLA—A＊1101限制性表位肽（HBV croe88—96）刺激,并以有限稀释法对活化的T细胞进行克隆化,建立HBcAg特异性的CD8^＋T细胞克隆。用免疫荧光染色、流式细胞术以及乳酸脱氢酶释放实验鉴定所获克隆。结果获得13株HBcAg＋特异性CD8^＋咖胞克隆（6侏为Tc1,3株为Tc2,4株为Tc0）。其中12株具有明显的特异性细胞毒沂陛（37．5％-85．5％,效／靶比为2．5：1）,1株（A10株,Tc0）细胞毒活性仅为10．2％。结论应用HLA—A＊1101限制性表位肽（HBV croe88—96）刺激急性乙肝患者的外周血单个核细胞,建立了13株肽表位特异性的CD8^＋T细胞克隆,为进一步研究打下基础。     

老年慢性心力衰竭患者贫血与心功能关系的探讨

目的研究老年慢性心力衰竭(CHF)患者中血红蛋白(Hb)水平变化与心功能的关系。方法对入选的286例年龄>60岁的CHF患者(CHF组)行临床、实验室和超声心动图检查,并进行心功能分级(NYHA);CHF组患者按Hb水平又分为贫血组(136例)和非贫血组(150例);根据NYHA分为轻、中度心力衰竭患者(203例),重度心力衰竭患者(83例);同时选择98例健康体检老年人为对照组,分别比较各组间不同性别血液学参数、血尿素、肌酐(Cr)、LVFF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、贫血发生率、病死率,并采用改良简化的MDRD方程计算肾小球滤过率(GFR)。结果与对照组比较,CHF组男、女性患者的Hb、红细胞比容、LVEF和GFR均明显降低(P<0.01),尿素、Cr和LVEDD均明显升高(P<0.05,P<0.01);与轻、中度心力衰竭患者比较,重度心力衰竭患者Hb、红细胞比容、LVEF和GFR均明显降低,Cr、LVEDD、贫血发生率、病死率逐步升高(P<0.05,P<0.01)。CHF患者的Hb、LVEF均与Cr呈负相关,而与GFR呈正相关(P<0.01),Hb与LVEF呈正相关(P<0.01)。结论老年CHF男、女性患者常伴有贫血和肾功能损害,贫血和肾功能损害的程度均与CHF的严重程度呈正相关,贫血、肾功能损害均使CHF患者死亡危险性增高。     

慢性HBV感染者CD8^＋ T细胞免疫反应的研究

目的观察不同慢性HBV感染者外周血CD8^＋ T细胞的细胞内毒性颗粒和细胞因子的表达水平。方法用rHBcAg作为刺激剂,采用免疫荧光染色结合流式细胞术分析慢性乙型肝炎中度、重度患者以及无症状HBV携带者外周血CD8^＋ T细胞的IFN-γ/IL-4和穿孔素/颗粒酶B表达水平。结果慢性乙型肝炎重度患者CD8^＋T细胞的穿孔素及颗粒酶B百分率显著高于正常对照（P〈0.01）和HBV携带者（P〈0.05,P〈0.01）,中度患者显著高于正常对照（P〈0.05）。2组慢性乙型肝炎IFN-γ＋/CD8^＋ T细胞（Tc1）百分率均高于正常对照和HBV携带者（P〈0.05）。HBV携带者CD8^＋T细胞的穿孔素和颗粒酶B表达以及Tc1百分率与健康对照差异无统计学意义。IL-4^＋/CD8^＋ T细（Tc2）表达各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CD8^＋ T细胞中穿孔素/颗粒酶B表达率的增加以及Tc1细胞增加与慢性HBV感染的肝损伤有关。     

中枢神经系统胰岛素代谢/信号转导异常与阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的一种,主要的神经病理变化有老年斑(SP),神经原纤维缠结(NET),脑萎缩和选择性神经元丢失.近来有研究表明脑组织胰岛素缺乏和胰岛素抵抗与AD的发生密切相关~([1]).一项采用MRI揭示2型糖尿病与脑部结构相关性的临床调查表明2型糖尿病患者海马和杏仁区明显萎缩,萎缩的程度与胰岛素抵抗程度一致.     

针刺对高脂大鼠主动脉脂联素受体基因表达的影响

目的探讨AdipoR的不同亚型在高脂饮食机体主动脉表达的变化以及针刺对该变化的影响。方法将高脂喂养12周的SD大鼠检测血脂、一氧化氮(NO)和髓过氧化物酶(MPO),根据体重随机分为模型和针刺组,干预4周后检测血脂、NO、MPO、主动脉AdipoR1和AdipoR2基因表达,并设普食对照组。结果干预前,与对照组比较,模型组和针刺组大鼠TG、TC、MPO明显升高,NO明显降低。干预后,模型组TG、TC、MPO、NO无明显变化,主动脉AdipoR1和AdipoR2基因表达明显降低;针刺后TG、TC和MPO明显降低,NO明显回升,主动脉AdipoR2基因表达明显上调,AdipoR1基因表达无明显变化。结论高脂饮食造成机体主动脉AdipoR1和AdipoR2基因表达低下,影响了脂联素信号对主动脉的保护作用;针刺能够上调脂联素信号保护高脂对主动脉的损伤,其作用主要通过AdipoR2介导的。     

microRNA介导的基因工程病毒减毒株研究进展

为了安全有效地进行基因治疗,需要把转染的基因限制在特定组织中表达。应用miRNA调节病毒基因表达是一个新方法。在miRNA介导的转基因表达系统中,可以将与miRNA互补的靶序列串联插入病毒基因3’非编码区域,导致在miRNA高表达细胞中抑制病毒的表达。我们总结了miRNA介导的病毒减毒株的应用。