奥氮平原料药中相关杂质的合成及结构鉴定

目的合成奥氮平原料药中的相关杂质并进行结构鉴定。方法分别以奥氮平的合成中间体4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓盐酸盐和奥氮平为起始原料合成奥氮平的3个相关杂质:2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓-4-(5H)-酮(1)、1-氯甲基-1-甲基-4-(2-甲基-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓-4-哌嗪基)-1-氯化物(2)和2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓4’-N-氧化物(3)。结果与结论合成并鉴定了奥氮平质量标准中提及的3种杂质,其结构经1H-NMR、13C-NMR谱及高分辨质谱确证;并且探讨了3种杂质可能的产生途径,以期为奥氮平的质量研究和相关杂质的控制提供帮助。     

两步法合成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的工艺研究

目的 研究(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的合成工艺.方法 L-脯氨酸与氯乙酰氯通过N-乙酰化得到(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酸,然后加入脲素和氨基磺酸实行分段保温反应得到产物(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷.结果 此路线所得产品收率为75.5％.结论 此工艺路线条件温和、操作简便、原料价廉易得.     

右兰索拉唑的合成工艺研究

目的 对右兰索拉唑的合成工艺进行研究。方法 以4-氯-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物为起始原料,经酰化、水解、氯代、取代反应得到兰索拉唑硫醚,再进行不对称氧化、取代反应获得右兰索拉唑。结果 合成右兰索拉唑对映体过量值（ee值）为99.5%,总收率为21.6%。结论 改进后的工艺成本低、操作方法简单、后处理容易、收率高、产物纯度高、可用于工业放大生产。     

离子色谱法测定碳酸司维拉姆中氯化物

目的 建立离子色谱法测定碳酸司维拉姆中氯化物的检测分析方法。方法 色谱柱为Rfic IonPac AS11-HC分析柱（250 mm×4 mm）,Rfic IonPac AG11-HC保护柱（50 mm×4 mm）,淋洗液为20 mmol/L KOH溶液,检测器为DS5电导检测器,抑制器电流为49 mA,体积流量为1.0 mL/min,柱温为30 ℃,进样体积为10 μL,采集时间为12 min。结果 氯离子在0.50～10 μg/mL线性关系良好（r＝0.999 4）,平均回收率为99.27%,RSD值为1.57%。结论 本法快速、准确、可靠,可用于碳酸司维拉姆中氯化物的测定。     

呫吨酮类化合物的药理作用研究进展

呫吨酮类化合物在自然界中广泛存在,它及其衍生物具有广泛的生理学和药理学活性,具有抗肿瘤、保护心血管、降低血糖、抗氧化、抗菌等药理作用,但很多药理作用机制尚处于研究探索阶段,从而使其药理活性及其与构型关系的研究倍受关注.收集国内外近几年来的有关文献,综述呫吨酮类化合物的药理研究进展.     

4-甲氧基-N,N′-二(2-取代苯基)-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及体外抗血小板聚集活性研究

目的 寻找新的抗血小板聚集药物并研究4-甲氧基-N,N′-二(2-取代苯基)- 1,3-苯二磺酰胺类化合物的不同2-位取代苯基对抗血小板聚集活性的影响。方法 以吡考他胺为先导化合物,用取代苯磺酰氨基代替3-吡啶甲氨基对先导化合物进行结构改造：以苯甲醚为原料,采用文献方法与氯磺酸反应直接制得重要中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯;该中间体与2-取代苯胺类化合物经胺解反应制得目标化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论 共制得12个化合物(4a~4l),其化学结构由IR、1H-NMR和MS光谱确证,其中9个化合物(4a~4c, 4e~4i和4l)未见文献报道。药理试验结果表明,5个化合物表现出较好的体外抗血小板聚集活性：化合物4g、4f和4b的活性优于吡考他胺和阿司匹林;化合物4i的活性略低于阿司匹林;化合物4h的活性与吡考他胺相当。     

玻璃体内注射贝伐单抗治疗早产儿视网膜病变的临床进展

血管内皮细胞生长因子(VEGF)在早产儿视网膜病变(ROP)的发生过程中发挥重要作用.在ROP的新生血管增生阶段,应用抗VEGF类药物抑制VEGF可以阻断视网膜血管的异常增生.本文就抗VEGF类药物贝伐单抗(Avastin)单纯玻璃体内注射、玻璃体内注射联合视网膜光凝或玻璃体切除手术等不同方式治疗ROP的临床研究进行回顾,并就贝伐单抗治疗ROP的安全性评价进行汇总.     

高效氯氰菊酯亚慢性暴露对雌性幼鼠性腺作用

目的 研究高效氯氰菊酯对雌性幼鼠性腺毒性作用及机理.方法 将40只刚断乳雌性SPF级昆明小鼠按体重随机分为溶剂对照0.1、1.0、10mg/kg高效氯氰菊酯组,皮下注射染毒,每天1次,连续染毒28d,观察阴道开口时间,动情周期,测定血清中雌二醇,性腺(卵巢及子宫)湿重及系数,子宫内膜层雌激素受体(ER)表达.结果 与对照组比较,高剂量高效氯氰菊酯组雌鼠动情期缩短,动情间期延长,子宫湿重(0.109±0.011)g增加(P<0.05),而各组子宫剥离重﹑子宫系数﹑血清雌二醇及子宫内膜腺体数量差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组子宫内膜雌激素受体阳性表达率分别为(56.00±3.32)%,(29.00±5.58)%,明显低于对照组(72.8±3.84)%(P<0.05).结论 高效氯氰菊酯对幼年雌性小鼠生殖系统具有毒性作用,能降低子宫组织雌激素受体的表达.     

完善医保监管措施,强化医保违规事前防范

文章详细地列举了违规享受医疗保险待遇行为的主要种类,并根据天津市的实际情况,提出了防范违规行为的措施.主要包括:建立患者指纹确认制度,并设置录像监控,确保诊室问诊和医保支付系统一致性,以防止冒名就医;建立医疗机构、药店药品网上备案制度,以防止医药机构串药、以物充药.建立电子外购处方,防止定点药店编造外购处方,医疗机构不允许药品外购;根据客观检查决定药量,防止超量开药;根据仪器和医务人员数量、门诊量决定医疗机构检查治疗费每日的最大申报量,减少编造检查、输液、治疗和手术费;在医保支付系统中设置各医院各科室的最大门诊人次,超过部分不予受理等措施.     

异硫氰酸苄酯抑制人胶质瘤U87MG细胞体外侵袭和诱导凋亡的作用和机制

目的 研究异硫氰酸苄酯对人胶质瘤U87MG细胞体外侵袭和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法 采用MTS实验考察异硫氰酸苄酯对肿瘤细胞体外增殖的抑制作用;2,5 μmol·L^-1异硫氰酸苄酯作用24 h后,采用Transwell实验、黏附实验和划痕实验观察异硫氰酸苄酯对人胶质瘤细胞侵袭、黏附和迁移能力的影响;应用Real-time-PCR和Western blot法检测相应浓度异硫氰酸酯处理后人胶质瘤U87MG细胞中MMP-2、MMP-9、CD44、Survivin、Bcl-2、Net1、RohA、caspase-3、caspase-8和p-AKT的表达变化;应用报告基因技术检测NF-κB转录活性的变化;采用ELISA法测定胞内8-OH-dG含量;10,20 μmol·L^-1异硫氰酸酯作用24 h后,采用流式细胞术观察其对细胞凋亡的作用。结果 异硫氰酸苄酯可显著抑制人胶质瘤U87MG细胞体外增殖;与0 μmol·L^-1组相比,2,5 μmol·L^-1异硫氰酸苄酯对人胶质瘤细胞U87MG侵袭、黏附和迁移能力有明显的抑制作用;不同浓度异硫氰酸苄酯处理后,肿瘤细胞MMP-2、MMP-9、CD44、Survivin、Bcl-2、NET1和RhoA的mRNA和蛋白表达、AKT磷酸化水平和NF-κB转录活性明显下调,caspase-3和caspase-8表达以及8-OH-dG含量显著上调;10,20 μmol·L^-1异硫氰酸苄酯可显著诱导细胞凋亡。结论 异硫氰酸苄酯抑制人胶质瘤细胞U87MG的侵袭能力,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制AKT/NF-κB信号转导途径,进而调节侵袭和凋亡相关基因表达有关。