何兴伟治疗急性期周围性面瘫的思路与方法浅析

目的:浅析何兴伟教授治疗急性期周围性面瘫的思路与方法。方法:回顾整理何师治疗急性期周围性面瘫的临床经验,总结其诊治急性期周围性面瘫的思辨过程和具体方法。结果:何师对急性期周围性面瘫病机认识独特,治疗手段颇具特色:①强调探明病因、准确设定急性期病程是关键;②基于脑髓神机理论对急性期周围性面瘫进行病机探索;③从醒神通督立法是治疗急性期周围性面瘫的重要途径;④治疗时,强调中西医并重,采用醒神通督改良温针灸为主,多种治疗手段为辅,以促进头面部脉络通畅、神机运转复常,进而恢复脑髓神机对皮部、筋肉的运动和感觉功能调控。结论:何师治疗急性期周围性面瘫具有后遗症发生率低,远期恢复效果、佳见效快、后遗症发生率低等优势,立法切中病机,有较高的临床实用价值。     

葛根芩连汤干预2 型糖尿病前期大鼠的代谢机制研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg-1),每组8只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续16周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR大鼠及预防2型糖尿病的潜在生物标记物。结果高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P<0.05),血糖无明显变化(P>0.05)。给药16周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR指数及血糖值均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR指数显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR指数无明显变化(P>0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P<0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P>0.05)。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuric acid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC)。结论葛根芩连汤可以降低IR大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。     

基于代谢物组麻杏石甘汤止喘量效关系的实验研究

目的 应用代谢物组整体效应评价麻杏石甘汤对哮喘动物治疗作用的量效关系。方法 取110只豚鼠随机分为空白组,模型组,麻杏石甘汤剂量1~9组,每组10只。除空白组外,其余各组用2 %氯化乙酰胆碱＋0.4 %磷酸组胺复制哮喘模型,造模前麻杏石甘汤各剂量组分别给予0.90,1.33,2.00,3.00,4.50,6.75, 10.13 ,15.19,22.78 g·kg-1的麻杏石甘汤,空白组和模型组给予等量蒸馏水。造模30 min后,心脏采血,血浆预处理后,HPLC/MS/MS检测血浆中物质,PCA分析麻杏石甘汤的整体效应,Prism 5.0拟合其量效关系函数。结果 基于代谢物组整体效应麻杏石甘汤量效函数Y=-5.32+17.96/（1+10^（（0.15-X）×-8.8））,拟合度0.86,中位剂量[D]0.5=1.33 g·kg-1。量效剂量范围：[D]0.2～[D]0.8=1.132～1.551 g·kg-1,阈剂量：1.132 g·kg-1。结论 代谢物组可作为中药复方整体效应评价指标,为研究中药复方量效关系提供一种新的思路。     

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40 致肾阴虚AD 大鼠海马多巴胺神经功能的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合 β-淀粉样蛋白 1-4（0 Aβ1-40）致肾阴虚阿尔茨海默病（AD）大鼠 海马多巴胺神经功能的影响。方法将56 只雌性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组 （9.0 g·kg-1）、二精丸中剂量组（4.5 g·kg-1）、二精丸低剂量组（2.25 g·kg-1）。造模大鼠在卵巢摘除手术1 周后, 腹腔注射D-半乳糖（100 mg·kg-1）,每日1 次,持续7 周;卵巢摘除手术4 周后,双侧海马注射Aβ1-40 建立肾阴 虚AD 大鼠模型。卵巢摘除手术5 周后,各组按照相应剂量开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃等量生理盐 水,给药容量为10 mL·kg-1,每日1 次,连续30 d。末次给药1 h 后断头取海马组织,采用ELISA 法检测大鼠 海马组织多巴胺（DA）水平,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1 区多巴胺D1 受体、酪氨酸羟化酶（TH）的表达 情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠的海马组织DA 水平显著降低（P＜0.01）,海马CA1 区多巴胺D1 受体及TH 表达明显下调（P＜0.01）。与模型组比较,二精丸高剂量组大鼠的海马组织DA 水平明显升高（P＜ 0.01）;二精丸各剂量组大鼠海马CA1 区的D1 受体表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）;二精丸高、中剂量组大 鼠海马CA1 区的TH 表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论二精丸能够提高海马组织的DA 水平,上调海马 组织的多巴胺D1 受体及TH 表达,促进去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40致肾阴虚AD 大鼠的海马多巴胺神经功能。     

代谢组学在中药毒理学研究中的应用

代谢组学是近年来发展起来的用于研究生物体系受外部刺激所产生的所有代谢产物变化的一门新兴技术。由于其具有与中医理论整体观类似的特点,并可根据代谢物组的图谱变化发现生物标志物,阐明中药毒性的整体效应,近几年代谢组学方法在中药毒理学研究中广泛应用。本文综述代谢组学在中药单味和配伍的毒理学研究以及中药毒性成分研究的进展。     

延龄草甾体皂苷抗大鼠急性心肌缺血有效成分的研究

目的:探讨延龄草中3个甾体皂苷单体抗急性心肌缺血的生物活性作用.方法:取SD雄性大鼠90只随机分为9组,分别为假手术组、模型组、地奥心血康组(60.0 mg/kg)、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷单体高剂量组(Y2TH)29.14 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠...     

HPLC法测定篦齿虎耳草及其近缘品种中金丝桃苷的含量

目的 建立常用藏药“松蒂”药材主流品种篦齿虎耳草Saxifraga umbellulata var. pectinata（Marquand et Shaw）J. T. Pan中金丝桃苷的含量测定方法。测定“松蒂”药材相关基源植物共计15个样品,涉及虎耳草属8个种及变种中金丝桃苷含量,评价其药用合理性。比较高原藏区虎耳草品种和低海拔地区虎耳草品种中金丝桃苷含量,探讨高原藏区虎耳草品种和低海拔地区虎耳草品种的药用差异。方法 采用高效液相色谱法,使用Amethyst-C18-P（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1 %磷酸水溶液（15∶85）为流动相,流速为1 mL·min-1,柱温35 ℃,在360 nm波长处测定金丝桃苷的含量。结果 3个篦齿虎耳草样品中金丝桃苷含量为0.02 %～0.03 %;其他品种虎耳草内均含有金丝桃苷,10个高原藏区样品中含量为0.02 %～0.86 %;2个低海拔地区样品含量分别为0.001 %和0.002 %。结论 该方法用于金丝桃苷含量测定,便捷、准确、重复性好,可用于“松蒂”药材的质量控制。藏区多种虎耳草属植物金丝桃苷含量不低于主流品种篦齿虎耳草的含量,作为“松蒂”药材基源植物具有一定的合理性。高原藏区虎耳草品种的金丝桃苷含量显著高于低海拔地区虎耳草品种的含量,一定程度上说明其药用差异的内在物质基础原因。     

基于化学模式识别和网络药理学的六味地黄丸中标志物的预测

目的基于化学模式识别和网络药理学预测不同剂型六味地黄丸潜在的质量标志物以及差异标志物的作 用机制。方法以六味地黄丸不同剂型中10 个已明确化学结构的共有成分的量作为考察指标,采用超高效液 相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QqQ-MS）法同时测定,色谱柱为AtlantisTM Premier BEH C18（2.1 mm× 100 mm,2.5 μm）;流动相为乙腈+0.01%氨水（A）-0.01%氨水溶液（B）,梯度洗脱;流速：0.2 mL·min-1; 柱温：35 ℃;进样量：5 μL;正负离子模式下测定。用聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘- 判别分析（OPLS-DA）方法综合评价和比较浓缩丸和水蜜丸制剂的质量差异。进一步通过网络药理学分析显著 差异成分相关的作用靶蛋白和通路,采用免疫组化法对富集的作用通路中一氧化氮合酶（iNOS）靶蛋白进行验 证。结果浓缩丸和水蜜丸的成分含量存在差异,CA、PCA 以及OPLS-DA 3 种分析方法均可对不同剂型进行 划分,并确定了其中6 个具有差异的化学成分为差异标志物,4 个无差异化学成分为潜在的质量标志物;网络 药理学分析结果表明,6 个差异标志物可能通过缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路发挥差异性疗效;动物实验 表明,与模型组比较,六味地黄丸各组iNOS 表达量降低,具有显著性差异（P＜0.05）。结论六味地黄丸浓缩 丸和水蜜丸之间存在一定的内在质量差异,5-羟甲基糠醛、地黄苷D、苯甲酰芍药苷可作为不同剂型间的潜在 质量标志物,马钱苷、獐芽菜苷、23-乙酰泽泻醇B、丹皮酚、莫诺苷、没食子酸可作为不同剂型间的差异标 志物。     

补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的物质基础及作用机制研究进展

补阳还五汤的主要有效成分有黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷、山柰素等,具有补气、活血、通络的功 效。补阳还伍汤作为中医经典的益气活血方剂,活血而不伤正,是治疗气虚血瘀证的常用复方,在动脉粥样 硬化的防治方面有较好的疗效。该文从抗炎和抗氧化应激角度,对补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的相关物质 基础及作用机制进行综述,以期为补阳还五汤在心脑血管疾病的临床应用提供一定的参考。     

枳壳理气质量标志物的有效性验证

目的验证枳壳理气质量标志物（Q-marker）的有效性。方法采用离体肠肌实验,应用BL-420N 信息 化生物信号采集与分析系统,观察记录枳壳醇提物、水提物和Q-marker 混合溶液对正常小鼠离体小肠平滑肌 收缩活动的影响。在体实验将KM 小鼠50 只随机分为5 组,即空白组、阳性药组、枳壳醇提物组、枳壳水 提物组、Q-marker 混合溶液组,分别按25 mL·kg-1 灌胃给药,连续7 d,采用炭末推进法,测定小肠推进率和 胃排空率来评价各组的药效。结果离体实验中,枳壳醇提物组、枳壳水提物组和Q-marker 混合溶液组在 累积给药体积为50 μL和150 μL 时,对正常小鼠离体小肠平滑肌收缩活动均呈现促进作用,而在累积给药体 积350 μL 时,则呈现抑制作用。在体实验中,枳壳醇提物组、枳壳水提物组与Q-marker 混合溶液组对正常小 鼠胃排空和小肠推进均具有显著的促进作用（P＜0.01）,且枳壳醇提物组、枳壳水提物组与Q-marker 混合溶液 组之间无显著性差异。结论枳壳Q-marker 混合溶液与提取物的理气作用无显著性差异,提示该研究确定的 15 个枳壳理气质量标志物能够整体上代表枳壳的质量属性。