靶向ANG-2的shRNA重组载体抑制人子宫内膜癌Ishikawa生长和侵袭的研究

目的 探讨采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制血管生成素-2(angiopoietin-2,ANC-2)基因的表达对人子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞的影响.方法 采用脂质体LipofectamineTM 2000介导的方法将针对ANG-2基因的短发卡状RNA(short hairpin RNA,ahRNA)表达载体转染到人子宫内膜癌Ishikawa细胞中,逆转录聚合酶链反应及Western印迹法检测ANG-2 mRNA及蛋白的表达;噻唑蓝比色法检测Ishikawa细胞的增殖;荧光显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡;侵袭实验检测其对侵袭能力的影响.结果 人子宫内膜癌Ishikawa细胞ANG-2 mRNA及其蛋白质表达水平均显著降低;增殖被抑制,抑制率63.11%;细胞凋亡增加,细胞凋亡率与空白对照组和阴性对照组相比明显增高;细胞生长减慢,阻滞于G1期的增多,S期细胞减少;侵袭能力明显下降.结论 靶向ANG-2的shRNA能成功下调ANG-2基因的表达,抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞生长和侵袭.     

四肢多发骨折并发胸腔积液的危险因素分析

目的:探讨四肢骨折合并胸腔积液的危险因素,为预防胸腔积液的发生提供参考。方法：自2010年1月至2019年12月采用手术治疗的137例四肢多发骨折患者,男102例,女35例,年龄16~92（48.34±15.85）岁。四肢多发骨折定义为全身有两处以上的四肢骨折,所有入选患者术前具有完整的临床,影像及实验室检查资料,包括术前胸部CT,性别,年龄,体质量指数（body mass index,BMI）,红细胞压积（hematocrit,HCT）,美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级,创伤严重度评分（injury severity score,ISS）,吸烟史,手术史,糖尿病史,高血压史,入院至手术时间,骨折部位,血小板计数,白蛋白,C-反应蛋白和D-二聚体等因素。记录患者是否合并胸腔积液,计算胸腔积液量,并对相关危险因素进行统计学分析。结果：四肢骨折均接受了手术治疗,术后患者切口愈合良好,无伤口感染和急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征等并发症出现。通过多因素回归分析示：ISS>16分（P=0.000）、吸烟史（P=0.001）和肋骨骨折（P=0.000）是四肢多发骨折合并胸腔积液的危险因素。多因素线性回归分析显示：吸烟史,ISS及肋骨骨折是四肢多发骨折胸腔积液量增多的危险因素。结论：四肢多发骨折合并胸腔积液与ISS、吸烟史以及肋骨骨折相关;胸腔积液量与吸烟史、ISS及肋骨骨折有关。对ISS>16分,有吸烟史或合并肋骨骨折的多发骨折患者应提高警惕,尽早干预,降低合并胸腔积液量的风险。     

核糖核苷酸还原酶M2在肿瘤中的表达及意义

核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)是DNA合成和修复的限速酶,在妊娠滋养细胞疾病、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤中高表达.研究表明,其高表达增加肿瘤治疗中的化疗抵抗,产生耐药问题,由此激发了核苷酸还原酶抑制剂的研制和开发,其中最具代表性的是3-AP和吉西他滨.目前在其结构和功能的基础上.研究核糖核苷酸还原酶M2在其相关肿瘤中的意义和治疗已逐渐成为热点与重点.随着分子生物学技术的发展.有望通过阻断核糖核苷酸还原酶M2的表达抑制肿瘤发展,提高肿瘤的治疗效果.     

雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内药动学和组织分布

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)2种不同结构在肺癌小鼠体内的药动学与组织发布。方法:建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆及组织中L型及C型HCPT的药物浓度。分析雾化吸入给药后血浆与肺脏、心脏、肝脏、肾脏中药动学参数,并对雾化吸入给药后血浆与组织中的L/C平衡参数进行比较。结果:HCPT的线性关系良好,日内和日间精密度、回收率均符合生物样品的分析要求。雾化吸入HCPT,血浆和各个脏器中均有C-HCPT转换为L-HCPT,肺组织中HCPT显著大于血浆和其他组织。结论:雾化吸入给药具有一定的靶向性,可提高肺组织中L型药物浓度,更有利于肺癌的治疗。     

丹参注射液对小鼠体外心肌细胞的影响

目的研究丹参注射液对体外小鼠心肌细胞的影响。方法将分离的新生小鼠心肌细胞分为3组:丹参注射液低剂量组(75μg.mL-1)、丹参注射液高剂量组(300μg.mL-1)、对照组(不干预)。采用CCK-8法检测细胞活力,5%二氧化碳及95%氮气环境下缺氧培养12 h后分别用Annexin V-PI流式法和Caspase-3酶活力法检测细胞凋亡情况。通过Real-Time PCR检测Akt、BAD、FGF基因表达情况。结果丹参注射液高剂量组细胞活力较低剂量组和对照组显著增加,差异有统计学意义(均P<0.05);Annexin V-PI流式检测结果显示,缺氧12 h后,丹参注射液高剂量组细胞凋亡较低剂量组及对照组明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05);丹参注射液高、低剂量组细胞Caspase-3酶活性均较对照组显著降低;丹参注射液不同剂量组与对照组比较,Akt基因表达上调(P<0.05);高剂量组BAD基因表达降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组FGF基因表达增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液能提高小鼠心肌细胞活力,减少体外缺氧培养条件下的细胞凋亡,其机制可能是通过上调Akt、FGF基因表达及降低BAD基因表达实现。     

风湿免疫病合并妊娠肝酶升高患者的用药选择和药学监护

临床药师参与2例风湿免疫合并妊娠肝酶升高患者的药学监护,建议选择妊娠安全性较好的丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝等。患者病情好转,肝功能得到恢复。     

四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响

目的:研究四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响及机制。方法:将ICR小鼠随机分为:腹泻模型组,四神丸低、中、高剂量组,正常对照组(n=10)。模型组及四神丸各剂量组均注射伊立替康,1次/d×4 d。四神丸各剂量组于伊立替康给药前一天灌胃,1次/d×7 d。每天观察小鼠腹泻情况,末次灌胃48 h后,处理小鼠,观测结肠黏膜损伤情况及小鼠IL-1β、TNF-α、β-G的水平。结果:模型组出现明显的腹泻、结肠黏膜损伤和IL-1β、TNF-α、β-G的升高。四神丸中高剂量组与模型组比较,腹泻及结肠黏膜损伤程度减轻(P0.05),IL-1β、TNF-α和β-G的表达降低(P0.01)。结论:四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻有一定的防治作用。其机制可能通过降低肠道β-G的活性,降低了IL-1β、TNF-α的水平而减轻肠道黏膜的损伤。     

衰老的分子调控机制及中药的干预作用

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。     

正清风痛宁联合甲氨蝶呤对胶原诱导的关节炎大鼠模型血清OPG/RANKL的表达影响

目的:通过观察青藤碱(SN)联合甲氨蝶呤(MTX)对胶原诱导的关节炎大鼠模型血清OPG/RANKL的表达影响,探讨其防治类风湿关节炎(RA)骨质破坏的作用机制.方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的SD大鼠关节炎模型.将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、MTX组和联合组(SN+MTX组).采用关节评分法评估关节炎症程度,并用...     

中药延缓慢性肾功能衰竭进展的机制和效果

中药延缓慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)进展的机制主要是指中药改善肾小球硬化和肾间质纤维化的作用,譬如,通过影响肾小球血流动力,减轻足细胞损伤,抑制转化生长因子-β表达,调整脂质代谢紊乱来改善肾小球硬化;通过减轻巨噬细胞浸润,抑制肾小管上皮细胞转分化,降低尿蛋白毒性来改善肾间质纤维化等.中药延缓CRF进展的临床效果主要体现在改善肾功能和某些并发症等方面,其治疗方法包括中药复方口服、中药保留灌肠、中药复方口服联合中药保留灌肠以及结肠透析联合中药保留灌肠等.另外,对于晚期CRF患者所出现的钙/磷代谢失衡、微炎症状态以及尿毒症毒素蓄积,中药也有一定的改善作用.