FDA新发布的DHCP信函格式和内容指导原则介绍

亲爱的卫生保健提供者（DHCP）信函由药品生产商或美国食品药品管理局（FDA）迅速直接发给医生和其他需要者,传递药品说明书变化,分为重要药物警告信、重要处方资料信和重要药品信息更正信3种形式。2017年2月FDA发布了“DHCP信函：改善重要安全信息沟通的指导原则”,详细说明了3种信函撰写的内容和格式并列举了范本。介绍该指导原则的主要内容,呼吁我国药品生产企业和药政管理部门借鉴FDA经验,建立符合我国国情的相应机制,使医生和其他需要者能及时获得药品说明书重要的新信息,确保临床用药安全有效。     

单克隆抗体非临床免疫毒性研究的考虑要点

大多数单克隆抗体可诱导免疫反应,免疫毒性是免疫调节类单克隆抗体主要担心的毒性反应。本文总结了单克隆抗体的免疫毒性特征、免疫毒性的相关因素,非临床免疫毒性研究与评价的考虑要点。建议在临床前研究阶段应根据单克隆抗体的作用特征,对药物的免疫毒性进行逐步分层研究,当需要追加试验时,应追加研究;还应体内外研究相结合,动物种属和人体离体细胞相结合,多途径进行研究。     

EMA对草药产品申请上市许可或注册的非临床资料的要求

EMA于2017年8月发布了"公认和传统草药产品申请上市许可或注册的非临床文件的指导原则（草案）"。该指导原则指出传统和公认的草药物质或制剂,在获得人体充分而详实经验的情况下,单次给药和重复给药毒性、毒代动力学研究、免疫毒性以及局部耐受性试验是不必要的;而其生殖毒性、遗传毒性和致癌性,如果发表的文献不能用或不足,附加非临床试验是必要的。详细介绍该指导原则主要内容,以期对拟在欧盟上市的中草药产品有所帮助,也对我国草药监管有所启发。     

半导体激光与极固宁治疗牙本质敏感症患者120例

激光和药物脱敏是治疗牙本质敏感症最常用的方法，但单独使用其中一种方法的临床疗效均有待提高。我们采用半导体激光与极固宁治疗牙本质敏感症患者120例(360颗牙)，取得较明显临床增效作用。     

血管化肋软骨结合纤毛化内皮内壁的人工气管重建

目的：探讨血管化肋软骨结合纤毛化内皮内壁合成人工气管重建气管长段及特殊缺损的可行性,建立与天然气管的生理结构、功能更接近的人工气管模型。方法以8例新西兰白兔为动物实验模型,I期颈部双层带血供筋膜包埋培养自体肋软骨和鼻中隔黏膜,II期人工气管原位移植,术后定期评估生理、呼吸及病理学等指标。结果8例实验兔II期术后平均存活时间21.9 d,死亡原因为呼吸困难。人工气管组织解剖可见瘢痕增生,无塌陷,有弹性和硬度。组织病理可见肋软骨和气管环软骨在组织学上有较高相似度;肋软骨在带血供筋膜包裹培养下均未被吸收,仍可见肋软骨组织;鼻中隔黏膜在体内加压及带血供筋膜营养下继续分化,HE染色切片下可见人工气管内壁覆有上皮样组织。结论肋软骨可作为制备人工气管塑形材料;包裹肋软骨的带血供筋膜可提供充足的血供,弥补了游离培养肋软骨致其吸收的缺陷;鼻中隔黏膜在体内加压及带血供筋膜的营养下,有望模拟气管纤毛上皮,从而发挥其与气管内壁相似的生物学特性。     

以线粒体 DNA 作为血管损伤生物标志物的研究进展

线粒体DNA （ mtDNA ）拷贝数与很多人类疾病风险相关,比如糖尿病、癌症、神经退行性疾病、衰老、肾和肝脏疾病以及自身免疫疾病等。在多种人类病理条件下, mtDNA拷贝数降低可引起ATP生成降低并出现糖酵解增加,扰乱线粒体膜电位,引起线粒体功能失调［1－2］。因而mtDNA含量的变化可以灵敏地反映机体的病理或环境暴露的变化。近期将mtDNA作为多种疾病的生物标志物的研究改变了人们对mtDNA拷贝数的关注度。国内很多学者已经在临床疾病中对mtDNA拷贝数和疾病相关性进行了初步探讨,但各项研究的结果也引发了一些争论。本文对mtDNA拷贝数作为血管相关疾病的生物标志物的相关研究进行综述,指出其存在的问题并提供一些可能的解决方法。     

两种灸法治疗轻中度膝骨关节炎的疗效对照研究

目的:观察雷火-热敏灸与单纯雷火灸治疗轻中度膝骨关节炎的临床疗效差异。方法:将60例轻中度KOA患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组采用雷火灸条施以热敏灸法治疗,对照组采用单纯雷火灸条悬灸治疗。分别于治疗后2周及治疗4周后,观察两组疼痛VAS评分及骨关节炎指数(WOMAC评分),并比较两组临床疗效。结果:治疗后2周,两组VAS评分及WOMAC各项评分与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P0.01);治疗组与对照组比较,VAS评分差异显著(P0.05),WOMAC疼痛评分、WOMAC身体功能评分、WOMAC总分差异极显著(P0.01)。治疗后4周,两组WOMAC僵硬评分与治疗后2周比较,差异显著(P0.05);两组VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC身体功能评分及WOMAC总分与治疗后2周比较,差异极显著(P0.01);治疗组与对照组比较,WOMAC身体功能评分、WOMAC总分差异显著(P0.05)。治疗后4周,治疗组与对照组总有效率分别为96.67%和93.33%,两组比较差异具有统计学意义(P0.01);治疗后3个月随访,治疗组与对照组总有效率分别为96.55%和96.30%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:雷火-热敏灸较单纯雷火灸治疗KOA在短期内疗效更优,且疗效稳定。     

Caprini评估模型筛选老年重症肺炎深静脉血栓的有效性

目的 分析老年重症肺炎合并深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)的临床特点,回顾性验证Caprini风险评估模型筛选老年重症肺炎静脉血栓栓塞症的有效性.方法 采用病例对照研究设计,收集2015年度本院内科年龄≥65岁,重症肺炎合并DVT患者50例为病例组,采用随机数字表法与病例组2:1比例随机选取同时期的老年重症肺炎无DVT患者100例为对照组.回顾性收集患者临床表现、实验室检查、治疗等相关资料,采用Caprini评估量表对两组患者进行评分及VTE危险度分级.比较两组临床表现、凝血功能、炎性指标,采用多因素logistic回归分析重症肺炎患者DVT风险因素,及VTE危险度分级与重症肺炎患者VTE发病风险的关系.结果 两组临床表现中,DVT组卧床、下肢水肿及中心静脉置管的人数明显高于对照组(P＜0.05),凝血指标显示DVT组D二聚体值(1718±140) mg/L显著高于对照组(923±76) mg/L(P＜0.05),炎性指标显示DVT组的C反应蛋白值(87.75 ± 6.78) mg/L显著高于对照组(56.29±4.43) mg/L(P＜0.05),对照组血红蛋白值(117±26)g/L显著高于DVT组(105±22) g/L (P＜0.05),且对照组的抗凝治疗率明显高于DVT组(P＜0.05).回归分析显示下肢水肿、中心静脉置管、D二聚体值与血栓发生显著相关(P＜0.05).DVT组Caprini评分均值(8.92±2.72)显著高于对照组(7.16±2.15) (P＜0.05).极高危组和高危组对比,随着评分等级的增加患者发生VTE的风险明显增加,评分≥9分的极高危患者发生VTE的风险是高危组的3.313倍(P＜0.05).结论 老年重症肺炎患者下肢水肿、中心静脉置管及D二聚体值与血栓发生显著相关.Caprini风险分级能够有效的预测重症肺炎患者血栓发生的风险,值得临床推广.     

抗肿瘤药物临床试验质量管理探讨北大核心CSCD

细胞毒类抗肿瘤药物常常具有较大毒性,为避免健康受试者遭受不必要的损害,抗肿瘤药物一般选择肿瘤患者进行。由于患者自身的疾病特点、临床工作的繁忙、药物本身的毒性等因素,管理难度较大,常常面临各种问题。作为药品研发的源头和关键环节,临床试验的质量直接关系着药品上市后的有效性和安全性。因此加强抗肿瘤药物临床试验的质量管理,是保证其过程与结果的科学性和可靠性的重要措施。本文从研究者的角度,对抗肿瘤药物临床试验准备阶段、开展阶段和结题阶段三个阶段中的质量管理的重点问题进行分析与探讨。