关联性分析与因果关系验证

关联性分析是统计分析当中用于探讨变量间共同变化特征的一类统计方法。在临床研究中被广泛的应用于临床特征之间的关系分析进而为发病机制及病因学探讨提供帮助。     

临床试验中盲法的实施

随机对照临床试验研究是临床研究中具有较高验证能力的研究设计类型。为了客观评价治疗效应,避免主观因素的研究结果的影响,在随机对照临床试验研究中,使用盲法是较为有效的设计措施。盲法主要包括单盲和双盲两种形式。在临床试验研究中,研究的参与者可以划分为受试者和研究者两大类。受试者是指接受药物治疗的人;研究者则包     

多重比较与检验水准的调整

在针对医学问题的统计分析中,0.05是公认的检验水准,即当P<0.05时,认为差异有统计学意义。而在涉及多个比较组的情况时,则可能需要对这一检验水准进行调整,以使检验结果更可靠。     

注重诊断能力评价中样本的选择

在临床科学研究中,不断改善疾病诊断能力,探索新的诊断方法是重要的医学命题.医学工作者常针对一组受试者同时完成金标准诊断和试验方法诊断分析,并以金标准诊断结果为标准,通过诊断能力评价指标(灵敏度、特异度、ROC曲线下面积等)验证试验方法的诊断能力.在这一分析过程中,样本的代表性将直接关系到诊断能力评价的准确性.     

主动脉根部内径与心血管疾病的关系

目的 分析北京社区中老年人群主动脉根部内径与心血管疾病危险因素及心血管疾病的关系.方法 2004至2005年在北京首钢地区对1061名居民进行流行病学调查,选取超声心动资料齐全者共1041名进行分析.采用超声心动图测量主动脉根部内径、左心室质量、室间隔和左心室后壁厚度以及左心室大小,同时调查相关心血管危险因素及心血管疾病.采用spearman相关计算主动脉根部内径与其他心血管危险因素的关系.采用多因素logistic回归计算主动脉根部内径与心血管疾病的关系.结果 近端升主动脉内径(AAD)和平均根部内径(MRD)与年龄、体重、体质指数(BMI)、收缩压和舒张压相关(P<0.01),还与左心房大小、左心室质量、室间隔及左心室后壁厚度,左心室大小相关(P<0.01).以AAD和MRD下四分之一位数为参考,女性AAD上四分之一位数卒中、心力衰竭、总体心血管疾病OR值分别为2.20(95%CI:1.03~4.72,P=0.04),2.62(95%CI:1.49~4.61,P=0.001),2.52(95%CI:1.51,4.21,P<0.001);MRD上四分之一位数心力衰竭、总体心血管疾病的OR值分别为2.19(95%CI:1.26~3.80,P=0.01),2.20(95%CI:1.32~3.68,P=0.002).调整年龄、BMI、吸烟史、总胆固醇、高血压和糖尿病后,上述结果不再具有统计学意义(P>0.05).结论 主动脉根部内径相关指标与某些心血管疾病危险因素相关,但不与心血管疾病独立相关,可能是心血管疾病的一个中间指标.联合主动脉根部内径及传统的心血管疾病危险因素或许可以更好地评估心血管疾病.

Abstract：

Objective To analyze the relation among aortic root dimension(ARD) measured by echocardiography, cardiovascular disease risk factors and cardiovascular disease in adult Beijing community population.Methods Echocardiography was performed in 1041 individuals in a suburban community of Beijing from 2004 to 2005. ARD and other echocardiographic parameters including left atria dimension, left ventricular mass, septal and posterior wall thickness and dimension were analyzed. Histories of cardiovascular disease as well as risk factors were obtained. Spearman correlation was used to determine the relation between ARD and other cardiovascular risk factors. Multifactorial logistic regression was used to estimate odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of ARD and cardiovascular disease.ResultsAscending aortic dimension (AAD) and mean root dimension(MRD) were positively associated with age, weight, BMI, systolic and diastolic blood pressure, left atria dimension, left ventricular mass, left ventricular septal and posterior wall thickness, and left ventricular dimension. With the lowest quintile of AAD and MRD as the reference, ORs for the highest quintile of AAD for specific cardiovascular diseases in female were as follows: stroke (OR=2.20,95%CI:1.03-4.72,P=0.04),chronic heart failure (OR=2.62, 95%CI:1.49-4.61,P=0.001),total cardiovascular disease (OR=2.52, 95%CI:1.51-4.21,P<0.001).ORs of MRD were as follows: chronic heart failure (OR=2.19, 95%CI:1.26-3.80,P=0.01), total cardiovascular disease (OR=2.20, 95%CI:1.32-3.68,P=0.002). After adjustment for age, BMI, smoking status, TC,hypertension, diabetes mellitus, the ORs were not statistically significant (P>0.05).Conclusion ARD was positively associated with several CHD risk factors, but was not independent risk factor for cardiovascular disease. ARD may act as an intermediate risk factor for cardiovascular disease. Combined ARD and traditional cardiovascular disease risk factors might enhance the predict power for cardiovascular disease.     

经会阴实时超声图像引导技术在前列腺癌放疗中应用

目的 经会阴实时超声图像引导(TPUS)技术实时监测前列腺各分次内运动幅度,以期为前列腺癌的精确放疗和大分割放疗提供参考。方法 应用TPUS技术采集70例前列腺癌患者1 588个分次运动数据。每次放疗前均采用CBCT纠正分次间误差,采用VMAT技术放疗。放疗过程中实时采集超声图像(1次/s),获取出束时间内的前列腺左右(x轴)、头脚(y轴)、腹背(z轴)方向上的位移范围,整合时间因素分析前列腺四维运动轨迹。结果 全部患者均顺利完成治疗及数据采集。单次有效监测时间的中位值为179 s (132~286 s)。95%的监测时间内前列腺在各方向上的运动范围分别为左侧2.22 mm、右侧2.17 mm、头侧2.08 mm、脚侧1.98 mm、腹侧2.44 mm及背侧2.97 mm。放疗过程中前列腺在x、y、z轴的位移幅度<1 mm的时间占总时间的百分比分别为83.07%、85.46%和78.27%,<3 mm的时间占97.70%、97.87%和96.45%。结论 TPUS技术是一种无创的实时追踪技术,可探测到放疗过程中前列腺的四维运动轨迹,在采用VMAT技术放疗时,前列腺整体位移幅度较小,95%时间内各个方向的位移范围在3 mm以内。     

女性膀胱癌患者腹腔镜膀胱全切术与开放膀胱全切术的倾向性评分匹配比较

目的:比较女性膀胱癌患者腹腔镜膀胱全切术和开放膀胱全切术两种术式的围手术及肿瘤学预后差异。方法:回顾性分析2006—2017年于北京大学第一医院泌尿外科行根治性膀胱全切术的女性膀胱癌患者91例,将腹腔镜膀胱全切患者以1 :1的比例运用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法与开放膀胱全切患者进行匹配,匹配因素包括年龄、体重指数(body mass index,BMI)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesio-logists,ASA)评分、T分期及N分期,比较匹配前后两组患者的围手术及肿瘤学特征,应用Kaplan-Meier法比较匹配前后两组间总生存时间(overall survival,OS)、肿瘤特异生存时间(cancer specific survival,CSS)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)。采用COX多因素回归分析校正匹配因素,进行敏感性分析。结果:共纳入行开放膀胱全切术患者65例,腹腔镜膀胱全切患者26例,中位随访时间为38个月(四分位距1869个月)。与开放膀胱全切组相比,腹腔镜膀胱全切组患者年龄更小(P<0.001),术前ASA评分更低(P=0.018),匹配后,22例开放膀胱全切患者与腹腔镜膀胱全切患者匹配成功。匹配前,腹腔镜膀胱全切组术中失血量更少(P=0.005),术中输血率更低(P<0.001),清扫淋巴结数目更多(P=0.035),围手术期并发症发生率较低(P=0.015),两组间OS(P=0.698)、CSS(P=0.942)、PFS(P=0.837)差异无统计学意义;匹配后,腹腔镜膀胱全切组术中失血量仍较开放膀胱全切组更少(P=0.009),术中输血率更低(P=0.001),围手术期并发症发生率较低(P=0.040),但清扫淋巴结数目两组间差异无统计学意义,两组间OS(P=0.432)、CSS(P=0.429)、PFS(P=0.284)差异亦无统计学意义。COX多因素回归分析显示,手术方式并不是女性膀胱癌患者OS(HR 1.134, 95%CI 0.335~3.835,P=0.839)、CSS(HR 1.051,95%CI 0.234~4.719,P=0.949)、PFS(HR 0.538,95%CI 0.138~2.095,P=0.371)的独立预测因子。结论:腹腔镜膀胱全切术术中出血量少、术中输血率低、围术期并发症少,但本研究并无证据表明女性膀胱癌患者接受腹腔镜膀胱全切术的预后优于开放膀胱全切术。     

L‑薄荷醇制剂在上消化道内镜检查中抑制胃蠕动的有效性和影响因素研究

目的　评价L?薄荷醇制剂（NPO?11）在上消化道内镜检查中单次喷洒抑制胃蠕动的有效性和相关影响因素。方法　采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验方法,将符合条件的患者按区组随机方法分为两组,在上消化道内镜检查中分别局部喷洒NPO?11（含有效成分L?薄荷醇160 mg）或安慰剂20 mL。记录评估给药前、给药后2 min、内镜检查结束时的胃蠕动情况,由术者评估操作难易程度,并分析NPO?11抑制胃蠕动有效性的影响因素。结果　5家研究中心共入组220例患者。NPO?11组共109例,安慰剂组111例,两组基线资料相似,具有可比性。试验药物给药后2 min及内镜检查结束时两个时间点蠕动分级均为1级的受试者比例,NPO?11组为40.37%（44/109）,安慰剂组为16.22%（18/111）,差异具有统计学意义（χ2=15.93,P<0.001）,在上述两个时间点,与安慰剂组相比,NPO?11组较弱蠕动（1级和2级）的比例分别为67.89%（74/109）、79.82%（87/109）,比安慰剂组46.85%（52/111）、48.65%（54/111）更高;亚组分析显示NPO?11对胃蠕动的抑制效果在幽门螺杆菌抗体阳性组更显著。结论　在上消化道内镜检查中,NPO?11局部喷洒可有效抑制胃蠕动,其效果在幽门螺杆菌抗体阳性组更显著。其安全性较好,未见明显不良反应。操作者评估胃镜操作较容易。     

274例青少年和成人传染性单核细胞增多症患者肝损伤临床特征分析

目的分析青少年和成人传染性单核细胞增多症(IM)患者肝损伤的临床特征及影响因素。方法回顾性分析2005年1月1日—2018年12月31日北京大学第一医院住院的青少年和成人IM患者的肝损伤特征,按照年龄、血清EBV DNA水平、是否合并黄疸、是否合并巨细胞病毒及HEV感染分为不同亚组,比较亚组间的各项指标的差异。计量资料符合参数分析条件者2组间比较采用t检验,不符合参数分析条件者2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。多因素分析采用logistic回归分析。结果共纳入274例患者,其中男154例(56.2%),女120例(43.8%);发病平均年龄为(22.3±6.7)岁。肝损伤(定义为ALT>50 U/L和/或AST>40 U/L)发生率为97.4%(267/274),黄疸发生率27.6%(74/268)。年龄≥20岁者GGT更高(Z=2.070,P=0.038)。167例患者检测了血清EBV DNA,其中阳性组90例,阴性组77例。血清EBV DNA阳性组比阴性组的GGT(Z=3.005,P=0.003)及LDH(Z=2.162,P=0.031)水平更高。合并巨细胞病毒感染组ALP更高(Z=2.351,P=0.019);合并HEV感染组GGT(Z=1.988,P=0.047)更高。AST(OR=1.006,95%CI:1.002~1.010,P=0.005)和ALP(OR=1.012,95%CI:1.005~1.020,P=0.001)为影响黄疸发生的独立危险因素。结论青少年和成人IM患者肝损伤发生率很高,其中年长者和血清EBV DNA阳性者的肝损伤更严重。     

数据管理在临床研究中的地位和作用

临床研究中的数据管理是指研究者按照临床试验方案规定的流程采集大量的研究数据,并利用数据管理系统建立标准化的数据库,采用计算机技术辅助人工进行数据的逻辑核查、数据疑问产生和处理、数据盲态下审核与锁定等过程.数据管理的目的是用及时、有效、准确的方式为获得科学可靠的临床研究结论提供精确、正确的临床研究数据.