新型两亲性小分子——N-胆固醇基琥珀酰基氨基葡萄糖的合成及其自组装行为的初步研究

目的:合成新型的两亲性小分子,并通过新的自组装方法制备其纳米材料.方法:用胆固醇对氨基匍萄糖进行疏水改性,使其具有两亲性;用核磁和红外表征目标产物N-胆固醇基琥珀酰基氨基葡萄糖(CSG)的化学结构,结合纳米共沉淀法和超声分散法制备其自组装体,并用扫描电镜、圆二色谱考察其自组装体的性质.结果:CSG通过这种新的方法形成具有高轴向比的纳米纤维状自组装体,分子在自组装过程中采取手性排列的方式.结论:通过设计分子的化学结构、控制自组装的方法和条件,可以得到先进的纳米材料.     

两个三指节拇指轴前多指家系的ZRS突变分析北大核心CSCD

目的明确两个中国汉族具有三指节拇指特征的轴前多指家系的致病突变。方法知情同意下采集家系1的9名家系成员（患者2例）、家系2的14名家系成员（患者7例）的外周血,提取基因组DNA;应用实时定量PCR与PCR-Sanger测序,对SHH基因的调控元件“极化活性区调控序列”（zone of polarizing activity regulatory sequence,ZRS）分别进行拷贝数与序列突变检测;应用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测家系1ZRS附近短串联重复序列的基因型,结合Sanger测序发现的点突变,进行单倍型分析。结果定量PCR显示两家系患者在ZRS区域均不存在拷贝数改变。Sanger测序结果显示,家系1的2例患者均存在ZRS406A〉G杂合突变、家系2的7例患者均存在ZRS105C〉G杂合突变,且突变在各自家系中均与多指表型共分离,在200名正常对照中均未检测到上述突变。已有报道ZRS的105C〉G杂合突变可引起典型的三指节拇指轴前多指;而ZRS的406A〉G杂合突变仅见于1个胫骨发育不良伴多指（趾）家系中。单倍型分析及测序结果提示,家系1中第1例出现肢端畸形的患者为ZRS406A〉G杂合突变的体细胞及生殖细胞嵌合体。结论SHH基因调控元件ZRs的406A〉G与105C〉G杂合突变分别为两个中国汉族三指节拇指轴前多指家系的致病突变。     

载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯胶束的制备及药代动力学研究简

目的制备新型可注射用载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯（PCl-PEG-PCL）胶束,并评价和比较其与市售紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学性质。方法以PCL-PEG-PCL为载体材料,通过薄膜-水化-超声法制备出载紫杉醇PCl-PEG-PCL胶束,并对其进行表征。以市售紫杉醇注射液为对照．采用SD大鼠尾静脉注射后观察载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束的体内药代动力学．并用DAS2．0药代动力学数据软件计算相关参数。结果载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束呈大小均匀的球形,具有明显的核壳结构;平均粒径为93nm,多分散系数为0．19;载药量为28．98％,药物包封率为94．36％。体外释放研究表明．载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束具有缓释效果。药代动力学研究表明．两种制剂均符合二房室模型．市售紫杉醇注射液和紫杉醇聚合物胶束消除半衰期（t1/2）分别为（1．96±0．27）h和（12．65±1．77）h,平均滞留时间（MRT）分别为（0．93±0．19）h和（11．18±1．41）h,体内总清除率（CL）分别为（0．44±0．05）L·kg／h和（0．10±0．01）L·kg／h,药-时曲线下面积（AUC0-∞）分别为（17．15±2．35）mg·h／L和（73．82±10．38）mg．h／L。结论成功制备了新型可注射用载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束．药代动力学研究表明．所研制的载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束明显延长紫杉醇在血液中的循环时间及消除半衰期．显著提高生物利用度,是一种有潜力的紫杉醇缓控释新剂型。     

Wistar大鼠脑和脊髓微血管周细胞的分离、培养、鉴定及其功能差异的比较

探讨Wistar大鼠脑微血管周细胞（brain microvascular pericyte,BMP）和脊髓微血管周细胞（spinal cord microvascular pericyte,SCMP）之间的差异。运用超高速离心法获取脑和脊髓微血管,再用周细胞培养基培养,使周细胞爬出,然后用NG2和PDGFRβ鉴定周细胞,用鬼笔环肽着染F-actin,用流式细胞仪测定细胞周期,用免疫印记分析实验测定周细胞功能蛋白。结果表明：两种周细胞的形态有明显差异,BMP表达的F-actin显著多于SCMP,两种周细胞的细胞周期无显著差异,BMP相比于SCMP表达更多量的α-SMA、NG2和PDGFRβ。更多的了解两种周细胞的异同点,为研究其在中枢神经系统生理和病理状态下的作用奠定基础。     

磁液悬浮离心血泵体外溶血的实验及耐久性实验

通过建立模拟循环管路系统来研究磁液悬浮离心血泵的溶血性能及机械稳定性。建立体外模拟循环管路系统,体外溶血实验中以新鲜羊血为循环介质,调节前负荷和后负荷分别为15、100 mmHg,血泵转速设定为2 900 rpm,测定血浆游离血红蛋白含量（FHb）和红细胞压积（Hct）,计算血泵标准溶血指数（NIH）;耐久性试验其他各项设定同体外溶血实验,循环介质改为甘油水溶液。在体外溶血实验中,测得磁液悬浮离心血泵NIH值为（0.0038±0.0008）g/100L;耐久性实验中血泵连续正常运转90 d,期间无卡壳、停泵等现象,电压、电流、转速稳定。该血泵溶血性能处于较高水平,机械性能稳定可靠,满足进一步进行动物实验的要求。     

16型人乳头瘤病毒（HPV16）中和表位及型内变异分析北大核心CSCD

世界范围内,宫颈癌是妇女第二位高发肿瘤.高危型人乳头瘤病毒（human papilloma-virus,HPV）持续感染是引发宫颈癌的主要原因,在所有高危型HPV中,HPV16流行最广泛.HPV主要衣壳蛋白（major capsid protein,L1）可以自组装成病毒样颗粒（virus-like particles,VLPs）,其形态及抗原性与天然病毒类似,可以刺激机体产生高效价保护性中和抗体.中和表位是HPV VLPs疫苗的结构基础,疫苗的效力主要取决于中和表位的完整性.目前基于中和单抗的HPV16表位研究取得了极大进展.随着免疫压力的增加,HPV16的型内变异株越来越多.1204条HPV16 L1氨基酸序列构建的进化树可以分为4个进化分支.同时,将其与114K参考序列相比,共挑选出8个＂高频突变位点＂,6个＂特有突变位点＂和20个＂表位相关位点＂.HPV诱导的中和抗体绝大多数都是型特异性的,但同一型别内的HPV所诱导的中和抗体对型别内的所有L1变异株是否都能保护尚无定论.剖析HPV16型的抗原表位及型内变异情况对设计高效价、高覆盖率的预防性疫苗至关重要.     

以线性参数模型和信息分解方法评价QT变异性对心率变异性的响应

自主神经系统(ANS)的平衡对于规避与心脏相关的疾病风险具有重要意义。本课题运用频域的线性参数模型和非线性信息分解方法,分析QT变异性(QTV)对于心率变异性(HRV)的响应,揭示心脏自主神经的调节状态。使用来自THEW数据库的Holter数据,选用其中的正常组(Normal,n=186)和高心律失常和心源性猝死风险组(ESRD,n=41)进行对比。提取昼夜安静态各5 min RR间期(RRI)和相对应的QT间期(QTI)序列,计算频域参数QTV与HRV相关的百分占比(LR)和信息分解的RRI对于QTI的可预测性(PI),并结合RRI序列的时域、频域和符号动力学分析,探讨QTV对于HRV的响应在两组人群中可能的差异和发生机制。对于LR和PI,Normal组均表现出显著的昼夜差异,而ESRD组则均不存在,反映出ESRD组ANS交互作用的缺失。两组间同时段同指标对比时,低频段LR无显著差异,而在高频段,Normal组的LR值均显著小于同时段ESRD组的LR值(白天:18.36%±17.38% vs 39.37%±23.80%, P<0.05;夜晚: 28.63%±18.77% vs 42.31%±21.97%, P<0.05);Normal组夜晚的PI显著大于ESRD组夜晚的PI(0.310±0.155 vs 0.236±0.131, P<0.05),而在白天无显著差异。研究表明,线性参数模型和基于信息分解的非线性预测对自主神经活动的敏感性不同;高心律失常和心源性猝死风险人群中HRV对QTV的调控呈复杂度降低的特点。     

血清鳞状细胞癌抗原对宫颈鳞癌淋巴结转移的预测价值

目的 研究鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)对宫颈鳞癌患者相关的临床病理特征分析以及对淋巴结转移的预测价值.方法 选择133例宫颈鳞癌患者作为研究对象,82例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为对照.化学发光微粒子免疫分析法检测SCC-Ag水平,并对其进行统计学分析.采用受试者工作特征(ROC)曲线,进一步分析血清SCC-Ag对宫颈鳞癌淋巴结转移的预测意义.结果 淋巴结转移组血清SCC-Ag中值明显高于淋巴结未转移组和CIN组(P ＜0.001),SCC-Ag水平与肿瘤分期、肿瘤直径大小呈显著相关(P＜0.001).血清SCC-Ag水平预测淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.775.当临界值取3.4ng/mL时,约登指数最大,灵敏度和特异性分别为62.5％和81.2％.结论 作为鳞癌较为特异的肿瘤标志物,血清SCC-Ag与宫颈癌分期、肿瘤直径大小显著相关,并且可以初步预测宫颈癌淋巴结转移的情况.     

黑龙江省桦川县女性居民甲状腺结节检出率与影响因素调查

目的 探讨黑龙江省桦川县女性甲状腺结节检出率及其影响因素.方法 2016年,采用单纯随机抽样方法对黑龙江省桦川县3785名女性长住居民进行甲状腺超声检查和问卷调查,分析甲状腺结节的检出率及其其影响因素.结果 ①桦川县女性甲状腺结节检出率为46.8％,且结节检出率随着年龄的增长而明显增高;②甲状腺结节的检出率与年龄、BMI、初潮年龄以及分娩次数均有相关性,且差异具有统计学意义(P＜0.05);③BMI为超重及肥胖的人群甲状腺结节发生率高于BMI为正常及偏瘦人群,差异具有统计学意义(P＜0.05);④采用多元回归方程,将上述方法中有统计意义的危险因素作为自变量,结节作为因变量,结果显示,只有年龄与甲状腺结节具有相关性,BMI、初潮年龄以及分娩次数不具有相关性.结论 黑龙江省桦川县女性甲状腺结节检出率随着年龄的增长而升高.