基因Cdca2敲除对小鼠精子发生和生育力无明显影响

目的 探究睾丸高表达细胞分裂周期相关蛋白2基因(Cdca2)在小鼠精子发生和生育力中的生理功能。方法 通过Q-PCR和Western blot检测Cdca2在小鼠不同组织部位的表达情况;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和Cre-loxP介导的重组系统构建Cdca2组织特异性敲除的小鼠品系;通过苏木精-伊红(HE)染色和形态学分析了解小鼠CDCA2缺失对精子发生的各个阶段生精细胞形态的影响;通过精子全自动检测分析系统检测小鼠CDCA2缺失对精子活率及运动参数的影响;通过生育力测试实验检测CDCA2缺失对雄性小鼠生育能力的影响。结果 Cdca2是一个睾丸高表达的基因;利用CRISPR/Cas9技术和生殖系统特异性Cre的工具鼠,成功获得了Cdca2生殖细胞特异性敲除的小鼠;小鼠CDCA2缺失对精子发生中各阶段生精细胞、精子运动参数及雄性生育能力的影响改变无统计学意义。结论 基因Cdca2对于小鼠精子发生和雄性生育力的维持可能是非必需的。     

利用Hnf4α敲除的小鼠肝脏类器官探究发育模型的应用潜力

目的 探讨胆管类器官(ICO)分化模型用作肝脏发育模型的应用潜力。方法 结合CRISPR/Cas9基因编辑技术和ICO分化模型,使用分别在扩增培养基、分化培养基及敲除肝细胞核因子4 α(Hnf4α)后在分化培养基培养的类器官的全转录组测序数据分析ICO的转分化过程,使用公共测序数据集分析胎肝发育过程中的分化,并从基因表达的变化趋势、生物学功能,以Hnf4α为例的regulon调控关系这三个方面对两种分化过程进行比较。结果 ICO转分化过程中基因表达的变化趋势与胎肝发育总体一致;转分化过程中表达上调的差异基因主要富集在与肝实质细胞生物学功能密切相关的代谢相关通路;ICO转分化过程中Hnf4α的下游靶基因与胎肝发育部分相似。结论 ICO转分化模型可以部分模拟胎肝发育中的分化过程。     

泛癌中SMYD3的表达与预后及免疫浸润之间的关系

目的 研究SMYD3表达在泛癌中的预后价值,分析SMYD3对于肿瘤组织免疫浸润的影响。方法 从TCGA、GTEx、HPA等数据库收集基因表达矩阵以及蛋白质表达等数据。使用Kaplan-Meier算法评价了SMYD3在不同肿瘤中的预后价值。使用ESTIMATE算法和Timer数据库的信息分析SMYD3与免疫浸润的关系。以小鼠黑色素瘤细胞系B16为例,在细胞水平验证SMYD3对抗原提呈基因表达的影响。结果 转录组和蛋白组学数据表明SMYD3在肿瘤组织中表达升高,并且SMYD3的高表达和泛癌的不良预后相关(P<0.05);SMYD3抑制了多种免疫细胞的浸润(P<0.05),敲除Smyd3的B16细胞抗原呈递基因表达水平升高(P<0.05)。结论 Smyd3是一个重要的肿瘤预后相关基因,其通过下调抗原递呈基因的表达,抑制免疫细胞浸润,诱导肿瘤细胞免疫逃逸。     

库欣综合征术后继发于亚急性甲状腺炎的甲状腺危象1例报道

患者为46岁女性,因库欣综合征5月前行肾上腺腺瘤切除术,予糖皮质激素替代逐步减量中,3周前因咽痛、饮水呛咳、恶心、呕吐自行停药。之后出现高热及意识障碍,化验提示甲状腺功能亢进,予丙硫氧嘧啶及β受体阻滞剂后意识障碍进行性加重,结合炎性指标升高、TSH受体抗体阴性及摄碘率低平考虑为亚急性甲状腺炎,加用糖皮质激素治疗后病情好转,甲亢缓解。     

18F-FDG PET/CT在非小细胞肺癌免疫治疗疗效和预后评估中的研究进展

摘 要：免疫治疗显著改善了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的生存,但至今仍缺乏有效的生物标志物预测免疫治疗的疗效和预后。18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖（18-fluoro-2-deoxy-D-glucose,18F-FDG）PET/CT作为一种无创的功能成像,能够表征全身肿瘤的糖代谢水平,在肿瘤免疫治疗的临床应用中展现出巨大潜力。全文就18F-FDG PET/CT在NSCLC免疫治疗疗效和预后评估中的研究进展进行综述。     

吸烟、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联：基于河南林州上消化道肿瘤筛查队列的横断面研究

摘 要：［目的］ 探讨人群吸烟状况、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联。［方法］ 选取2007—2012年间河南林州上消化道肿瘤筛查队列中经病理诊断为肠上皮化生（39例）、高级别上皮内瘤变及胃癌（44例）以及健康者（56名）共139名为研究对象,使用超高效液相色谱-高分辨率质谱法对基线血样的代谢物进行定量检测。采用线性回归分析吸烟状况与代谢标志物之间的关系,并进一步采用Logistic回归分析代谢标志物与多级别胃黏膜病变及胃癌风险间的关系。筛选潜在代谢标志物,构建随机森林模型,评价其对多级别胃黏膜病变及胃癌风险诊断能力。［结果］ 在1 270种代谢物中发现58种代谢物与吸烟状况相关,其中4种代谢物同时与多级别胃黏膜病变及胃癌风险相关。4-甲基邻苯二酚-1-硫酸盐（效应值=2.82,95%CI：1.91~3.73,P<0.01;OR=1.41,95%CI：1.05~1.89,P<0.05）、4-乙酰基苯酚硫酸盐（效应值=3.08,95%CI：2.08~4.08,P<0.01;OR=1.35,95%CI：1.05~1.72,P<0.05）以及羟基可替宁（效应值=6.20,95%CI：5.19~7.21,P<0.01;OR=1.42,95%CI：1.07~1.88,P<0.05）与吸烟状况呈正相关的同时,增加胃黏膜病变及胃癌风险。乳糖神经酰胺（效应值=-0.28,95%CI：-0.51~-0.06,P<0.05;OR=0.21,95%CI：0.07~0.69,P<0.01）与吸烟状况呈现负相关的同时,降低胃黏膜病变及胃癌风险。整合这4种代谢物显著提升了预测多级别胃黏膜病变及胃癌进展的能力（AUC=0.714,95%CI：0.629~0.801）。［结论］ 在研究人群中发现4种代谢标志物同时与吸烟状况和多级别胃黏膜病变及胃癌风险存在关联,这可能部分解释了吸烟对胃癌的风险作用,同时可能作为识别高危人群和发现早期胃癌的生物标志物,具有潜在应用价值。     

Efficacy of preoperative intracavitary brachytherapy and surgery in patients with stage ⅠB2 and ⅡA bulky cervical cancer

Objective To analyze the outcomes of preoperative intracavitary brachytherapy plus sur-gery in patients with stage ⅠB2 and ⅡA bulky cervical cancer. Methods From January 2001 to January 2007, 77 patients with stage ⅠB2 and ⅡA bulky cervical cancer were included. The diameter of primary tumor was greater than 4 cm. Preoperative intracavitary brachytherapy with the total dose of 20-30 Gy (0.5 cm below the vaginal mucosa) was delivered by 2-3 fractions, one fraction per week. After an interval of 10-14 days, the efficacies of radiotherapy were evaluated and radical hysterectomy with pelvic lymphade-nectomy was performed. Then the treatment complications, clinicopathological characteristics, survival and recurrence were analyzed. Results The tumor shrinkage was observed in all the patients after intracavitary brachytherapy. The CR, PR and SD were 5% (4/77), 36% (28/77) and 58% (45/77), respectively. Radical hysterectomy was successfully performed in all patients. The complications of the combined therapy were mild and only 5 patients had grade Ⅱ or less hematological or gastrointestinal toxicities. The 5-year o-verall survival rate and pelvic recurrence rate were 83% and 12%, respectively. Conclusions Preoperative intracavitary brachytherapy of 20-30 Gy plus surgery is effective in the treatment of stage ⅠB2 and ⅡA bulky cervical cancer without increasing the treatment complications.     

成年女性功能性便秘的流行病学研究进展

慢性便秘多指功能性便秘(functional constipation,FC),是一种常见的消化性疾病,在成年女性中有极高的发病率.目前,世界范围内普遍接受的便秘诊断标准是2006年Gastroenterology杂志上发表的针对功能性胃肠病分类的最新的罗马Ⅲ标准[1].FC的诊断标准:(1)必须满足以下2条或多条:①排便费力(至少每4次排便中有1次);②排便为块状或硬便(至少每4次排便中有1次);③有排便不尽感(至少每4次排便中有1次);④有肛门直肠梗阻和(或)阻塞感(至少每4次排便中有1次);⑤需要用手协助排便(如手指辅助排便、盆底支撑排便);⑥排便少于每周3次.(2)不用缓泻药几乎没有松软大便.     

74例颅内生殖细胞瘤放疗疗效分析

目的 分析颅内生殖细胞瘤的放疗疗效.方法 搜集2007年11月前接近18年内收治的颅内生殖细胞瘤病例74例,其中男35例,女39例,中位年龄15(5～45)岁.放疗前病理诊断9例,余65例20 Gy放疗后MRI显示病灶均明显缩小(>50%)或消失为临床诊断.应用6 MV X线全脑全脊髓放疗加局部补量照射、全脑放疗加局部补量照射、全脑室放疗加局部补量或肿瘤区局部照射,原发病灶区38.5～50.0 Gy,全脑或全脑室18～25 Gy,全脊髓21～25 Gy,分割剂量1.6～2.0Gy/次,5次/周.结果 中位随访时间80(12～168)个月,总随访率为97%,10年随访例数和随访率分别为14例和19%.1、5、10年总生存率和无复发生存率分别为99%和97%、96%和90%、93%和83%.共9例患者治疗失败,6例为照射野内复发,3例为照射野外转移.照射野内复发者中肿瘤剂量<40 Gy者3例.38例患者放疗后有不同程度的垂体前叶功能低下,部分需强的松等激素替代治疗.结论 放疗是颅内生殖细胞瘤的主要治疗手段,其照射剂量、范围要根据病灶数目、脑脊液检查等结果 来决定.     

STAT1对人肾透明细胞癌放射敏感性的影响

目的 研究人肾透明细胞癌信号传递和转录活化因子1(STAT1)表达情况及抑制STAT1对该肿瘤细胞放射敏感性的影响.方法 采用免疫组织化学染色技术对比检测34例人肾透明细胞癌标本和12例正常肾组织标本的STAT1表达.用Western blotting法检测离体培养人肾透明细胞癌细胞(CRL-1932)、纤维母细胞(CCL-116)和wilm's瘤细胞(CRL-1441)的STAT1表达.用氟达拉滨和siRNA抑制CRL-1932细胞STAT1表达,并通过成克隆法和台盼蓝染色计数法研究抑制STAT1对CRL-1932细胞放射敏感性的影响.结果 人肾透明细胞癌标本的总STAT1和磷酸化STAT1表达均明显高于正常肾组织.Western blotting法显示CRL-1932细胞STAT1表达比CRL-1441、CCL-116细胞明显增高;药物氟达拉滨能显著抑制CRL-1932细胞磷酸化STAT1的表达,并显著增加CRL-1932细胞的放射敏感性,且放射增敏程度与药物浓度呈正相关.经STAT1 siRNA处理后CRL-1932细胞总STAT1和磷酸化STAT1的表达均被有效抑制,且细胞在照射后的存活分数显著下降.结论 肾透明细胞癌STAT1呈高表达,抑制STAT1对该细胞有放射增敏作用.