重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究.方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d.22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究.结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变.其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微.1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD).健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大.结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1.初步观察治疗肿瘤有一定疗效.推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d.     

放射增效剂．Ⅱ号致突变性研究

研究目的：Ⅱ号药（6-硝基吲唑类化合物）是放射所药物室合成的一种放射增敏剂,经体内外实验证明,有很好的放射增敏作用。为了临床安全用药,我们用Ames试验、CHO—K细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验对本化合物的致突变性进行了研究。材料与方法：Ⅱ号药由放射医学研究所药物室合成,淡黄色结晶,纯度大于98％,熔点192～194℃Ames菌株为组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102。CHO．k细胞为中国仓鼠卵巢细胞。实验动物选用纯系615小鼠。Ames试验：采用平板掺入法．分别在加与不加代谢活化物（S9mix）两种条件下进行测试。5个剂量组的受试物剂量分别为5000μg/皿、500μg/皿、50μg/皿、5μg/皿和1μg/皿,同时设自发回变组、阴性对照组（溶媒对照）和阳性对照组,后者分别采用敌克松（Dexon）和2．氨基芴（2-AF）。每组3个平皿,做2次独立测试,实验结果以回变菌落数表示。     

苦参碱抗肝纤维化研究进展

苦参碱具有多种药理活性,其中抗肝纤维化作用备受关注。本文对近年来苦参碱抗肝纤维化体外、体内及临床研究进展进行了综述。     

重组人心肌肌钙蛋白Ⅰ基因工程菌的构建

目的：构建稳定、高效表达重组人心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）的基因工程菌株,为临床检测心肌损伤及预后提供诊断试剂材料,促进cTnI诊断标准化的研究。方法：采用RT-PCR方法从人心肌组织总RNA中克隆出全长的人cTnI基因,将其插入到pMD19-T克隆载体中,经酶切和测序对目的基因分析,再插入到pET-21a（＋）表达载体中,转化BL21（DE3）,对诱导表达的目的蛋白行SDS-PAGE和采用锐普心梗仪检测重组蛋白的抗原性并准确定量。连续传代试验验证基因工程菌稳定性。结果：克隆了全长的cTnI基因,目的蛋白表达量达菌体总蛋白的38％,重组蛋白抗原性良好,基因工程菌具有较高的稳定性。结论：功构建了稳定、高效表达重组人cTnI的基因工程菌。     

胰腺癌抑癌基因P16、DPC4寡核苷酸芯片点突变及缺失的应用

目的建立P16、DPC基因寡核苷酸芯片对胰腺癌基因突变的检测系统。评估16例胰腺癌组织P16、DPC基因突变和缺失。方法采用双重或单独不对称PCR扩增标本中的目的DNA。扩增产物加杂交液后与芯片进行杂交、清洗、扫描。结果16例胰腺组织标本中有7例检测出存在着P16基因的改变,4例标本为点突变,2例标本为缺失型改变,还有1例患者存在着野生型与缺失型同时存在的杂和状态。有7例标本发生了D即4基因的改变,有6例突变,1例为缺失,基因异常比例为43.75％。结论P16、DPCA基因芯片可同时检测胰腺癌多个突变位点基因。