中药新药注册申请过程中药学研究如何适应“以临床价值为导向的药物创新”要求

2015年8月9日国务院颁布了"国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见"(国发〔2015〕44号),为鼓励研究和创制新药,确立了"以临床价值为导向的药物创新"方向。国家食品药品监督管理总局随之于2015年11月11日颁布了"关于药品注册审评审批若干政策的公告"(2015年第230号),明确"对新药的临床试验申请,实行一次性批准,不再采取分期申报、分期审评审批的方式;申报临床试验的新药重点审查临床试验方案的科学性和对安全性风险的控制,保障受试者的安全"。据此,新药注册的评价思路和形式也发生了较大的调整,如药学研究中关于工艺合理性问题、工艺规模是否能反映工艺稳定性、制剂制备工艺是否充分、剂型选择是否合理等问题已不再是临床试验前的评价重点。对于制剂工艺设计是否合理、能否将有效成分最大限度地转移到制剂中,以及小试和中试所确定的工艺参数能否适应大生产的要求等问题都不作为拒绝进行临床试验的理由,相应的风险由作为责任主体的申请人来承担。注册评价的重点向如何从保证药材来源和质量稳定、制剂制备过程的全过程控制以保证上市药品与临床试验用样品质量的一致性方面转移,这些问题既贯穿于整个新药研制过程,但在不同的研究阶段又各有所侧重。依据国家食品药品监督管理总局于2016年6月2日发布的"药物研发与技术审评沟通交流管理办法"(2016年第94号)(试行),申请人可在新药的注册过程中不同的阶段就药材问题、工艺问题、制剂质量控制问题与审评中心进行沟通交流。该文主要就中药新药研究的不同阶段如何从药材源头质量控制、工艺设计和工艺过程研究、建立全过程质量控制体系的角度简述新形势下中药新药研究模式的转变,体现中药新药研发质量源于设计的理念。     

川芎的化学成分与药理作用研究进展

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort的干燥根茎,是一味常用的活血行气药,其化学成分包含苯酞及其二聚体、生物碱、有机酸酚、多糖以及脑苷脂和神经酰胺等类化合物。川芎中的活性成分对心脑血管系统、神经系统、呼吸系统等都具有多方面的药理活性。本文系统综述川芎有效成分和药理方面的研究进展,为今后川芎的研究开发提供参考。     

中医药治疗高血压病的实验研究进展

高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。其发病机制比较复杂,与中枢神经系统功能失调、交感神经活性增强、肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高、血管内皮细胞功能障碍等因素有关。根据其病因和临床表现,中医学将高血压病归属为"眩晕"、"头痛"等病证范围。中医药治疗本病注重调整机体的阴阳平衡来达到降低血压、改善症状等目的。本文拟对近年来中医药治疗高血压病的实验研究进行回顾与总结。1抑制交感神经活性的研究交感神经长期慢性激活在高血压的发生发展中起相…     

近红外光谱法快速测定当归中7种成分的含量

目的应用近红外光谱(NIRS)技术结合偏最小二乘法(PLS)建立当归中多指标成分的快速无损检测方法,以更好地控制当归药材和饮片的质量。方法采集购买不同产地的当归样品共108批。建立同时测定当归中7种成分含量的超高效液相色谱(UPLC)方法,并以其测定值为参比;以积分球漫反射模式采集当归样品的NIRS图;采用PLS等化学计量学手段建立各指标性成分的参比值与NIRS图的定量校正模型。分别对建模过程的各个阶段进行优化,包括样本集的选择、不同预处理方法和不同光谱区段的选择。结果所建立的绿原酸、阿魏酸、异绿原酸A、藁本内酯、丁烯基苯肽、洋川芎内酯I和欧当归内酯A的模型校正集相关系数分别为0.937 6、0.970 2、0.963 4、0.991 1、0.962 4、0.966 6和0.947 6;预测均方差分别为0.072 1、0.038 9、0.011 3、0.483 0、0.017 5、0.178 0和0.097 0。NIRS模型预测值与UPLC测定值具有良好的线性相关关系,模型预测效果良好。结论采用NIRS技术结合PLS可以快速对当归中绿原酸、阿魏酸、异绿原酸A、藁本内酯、丁烯基苯肽、洋川芎内酯I和欧当归内酯A 7种成分的含量进行检测,方法操作简便、结果可靠。     

急性髓系白血病Ki-67的表达及其临床意义

目的：探讨增殖相关抗原Ki-67在急性髓系白血病（AML）中的表达及其临床意义。方法选取2012年10月至2016年1月首都医科大学附属复兴医院血液内科住院AML患者45例,其中初治36例,复发9例;以20例健康志愿者作为健康对照。采用流式细胞术（FCM）检测骨髓原始细胞群Ki-67抗原的表达,分析Ki-67水平与患者临床特征的相关性。结果初治、复发AML患者和健康对照者的骨髓原始细胞群Ki-67阳性率分别为（10.38±8.41）%、（20.99±11.49）%和（40.77±11.97）%,初治和复发AML患者的Ki-67阳性率均低于健康对照者（均P＜0.05）,初治AML患者Ki-67阳性率低于复发AML患者（P＝0.006）。初治AML患者的Ki-67水平与患者的年龄、FAB亚型、白细胞计数、有无骨髓增生异常综合征（MDS）病史、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例、NPM1基因突变、FLT3内部串联重复（ITD）、染色体核型、诱导化疗反应均无关（均P＞0.05）。初治AML患者Ki-67高水平组与低水平组的总生存时间分别为（780±110）d和（788±118）d,两组差异无统计学意义（P＝0.927）。结论 AML患者原始细胞群增殖活性较健康对照低,检测Ki-67水平可能为临床选择细胞周期特异性化疗药物提供依据;对AML患者动态监测Ki-67水平有助于监测疾病进展,预测复发。     

树突状细胞对LPAK抗人肝癌细胞的促进作用

目的观察人血树突状细胞（DC）联合LPAK细胞（L）体外抗人肝癌BEL-7402细胞（B）的杀伤效应,并对死亡细胞进行形态学分析.材料和方法LD组为DC＋L＋B,L组为L＋B,二组均采用L：B为5：1和10：1两种放靶比,应用TUNEL法及杀伤细胞检测技术,比较LD和L组的抗肿瘤效应。结果人血DC联合LPAK细胞与单用LPAK细胞的抗肿瘤活性比较,LD组＞L组（P＜0.01）,但二者均能诱导BEL-7402细胞调亡;调亡的肿瘤细胞是TUNEL阳性,在LD组较L组明显增多。结论DC能明显增强LPAK细胞对人肝癌细胞的杀伤活性,但不改变LPAK细胞诱导肿瘤细胞调亡的死亡模式。     

胃癌移动医疗应用程序可用性评价的文献研究

目的通过检索国内外胃癌移动医疗应用程序的相关文献,了解该领域的研究现状和发展动态,并对可用性评价进行重点分析,以期为今后相关研究提供参考。方法检索2010年1月至2020年4月发表的胃癌移动医疗应用程序相关的中、英文文献,检索的中文数据库包括中国知网、万方、重庆维普数据库和中国生物医学文献数据库,英文数据库包括Web of Science、Pub Med、Embase、Medline、ScienceDirect、Springer Link及Cochrane Library等。结果经过文献筛选,本研究共纳入15篇英文文献。胃癌移动医疗应用程序的功能以自我监测、疼痛管理、健康教育、营养咨询和监测以及加强体育锻炼为主。应用程序的可用性评价以量性评价为主,评价方法多采用问卷调查的方式进行,评价对象大多针对目标患者用户,评价持续时间差异较大,可用性评价要素以可用性、可行性、有效性和满意度为主。结论胃癌移动医疗应用程序相关研究呈持续性增加趋势,仅适用于胃癌患者的移动医疗应用程序相对不足。应用程序设计时应在尽可能考虑胃癌患者全面需求的同时注重个性化服务,应用程序的可用性评价应贯穿应用程序研发的全过程,且如何规范实施移动医疗应用程序可用性评价应受到相关研究人员的重视。     

气管切开时机对长期机械通气患者影响的Meta分析

目的 评价早期气管切开和延迟气管切开对长期机械通气(prolonged mechanical ventilation,PMV)患者.方法 计算机检索Ovide MEDLINE(1966-2006.07)、EMBASE(1980-2006.07)、Cechrane Database(2006年第2期)、中国Cochrane中心临床对照试验资料数据库,中国生物医学文献光盘数据库(1978-2006.07).手工检索初步入选文献的全文和参考文献中所列的相关文献和杂志、学术会议论文集、学位论文汇编.收集国内外关于不同气管切开时机对PMV患者影响的随机和半随机对照试验,并进行方法学质量评价,用RevMan 4.2软件进行Meta分析.结果 共检索到随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)4个,病例286例;半随机对照实验(quasi-RCTs)1个,病例106例.合并结果显示,早期气管切开可以降低PMV患者的死亡率[RR 0.69,95%CI(0.51,0.95)],减少机械通气(mechanical ventilation,MY)时间[WMD-8.49,95%CI(-15.32,-1.66)]和ICU住院时间[WMD-15.33,95%CI(-24.58,-6.08)],但对医院获得性肺炎的发病率无显著影响[RR0.91,95%CI(0.70,1.18].结论 现有证据表明,早期气管切开可以降低PMV患者的死亡率,减少MV时间和ICU住院时间,但对医院获得性肺炎的发病率没有显著影响.     

紫外分光光度法测定尿素乳膏中尿素的含量

目的：建立紫外分光光度法测定尿素乳膏中尿素的含量。方法：以对一二甲氨基苯甲醛为显色剂,用紫外分光光度计在420nm处测定吸光度。结果：尿素含量在15—120μg／ml范围内具有良好的线性关系（r=0．9998）,平均回收率为99．2％（n=9）,RSD为0．7％,重复性试验RSD为0．3％（n=6）。结论：本方法简便,结果准确可靠,重现性好,可作为控制该制剂质量的主要方法。