平颤颗粒治疗帕金森病的药效学研究

目的:观察平颤颗粒对帕金森病(PD)模型鼠的行为及多巴胺能神经元的影响并探讨其治疗PD的作用机制.方法:运用6-羟基多巴胺两点注射法损毁大鼠右侧黑质致密部(SNC)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元,制备PD模型,将模型成功大鼠随机分为模型组、美多芭组、平颤颗粒低、中、高剂量3组以及联合用药组,另设正常对照组,每组10只,分别给予相应处理,连续5 wk观察各组大鼠处理前及处理后3,4,5 wk行为学的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察多巴胺(DA)能神经元的损伤程度,并采用高效液相色谱法观察脑黑质DA及3,4.二羟基苯乙酸(DOPAC)含量变化.结果:平颤颗粒高、中剂量组大鼠的旋转次数多于美多芭组及联合用药组(P<0.05),但均少于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠与治疗前比较旋转次数有显著增加(P<0.05),正常组大鼠行为则无变化;免疫组化检测显示平颤颗粒高、中剂量组黑质TH阳性神经元数目高于模型组,但低于正常组(P<0.05);高效液相色谱.电化学检测结果表明,各组大鼠中脑DA及DOPAC含量均低于正常组,平颤颗粒高、中剂量组低于联合用药组及美多芭组(P<0.05),而平颤颗粒低剂量组与模型组比较差异无显著性.结论:平颤颗粒能部分改善PD大鼠旋转行为,并减轻黑质细胞的受损程度,提高下降的DA水平,从而对PD起到治疗作用.     

高效液相色谱分离纯化九节龙皂苷Ⅰ

目的采用制备色谱系统从九节龙皂苷粗品中分离纯化九节龙皂苷Ⅰ,建立其纯化工艺。方法九节龙皂苷粗品采用柱色谱分离,然后采用制备色谱系统,收集对应峰的回收液,即得九节龙皂苷Ⅰ,并对产品进行了TLC定性和质量分数定量分析。结果产品经HPLC检测,为九节龙皂苷Ⅰ,质量分数达99%以上。结论用制备色谱系统进行九节龙皂苷Ⅰ的分离和纯化,具有简便、快捷、周期短、自动化程度高、收集全面等优点。     

不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇

目的通过半合成法高收率制得紫杉醇。方法在可回收手性配体的催化作用下,通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学收率41%,光学纯度99%)和紫杉醇(化学收率39%,光学纯度99%)。结论此方法反应步骤少、操作简单,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。     

如何在有机化学课堂上提高学生的自学能力

随着高等院校教育改革力度的逐步加大,将当代教育理论应用在医学基础教育中成为教改的一个重要方面。结合医学基础教育的特点,通过实例,初步探讨了一些当代教育理论在医学院校的有机化学教学中的应用。     

智能凝胶药物控释系统在医学上的应用

凝胶(hydrogel)是一种能显著溶胀于水、但在水中并不溶解的亲水聚合物,称之为水凝胶。智能凝胶(intelligent hydrogel or smart hydrogel)是集自检测(传感)、自判断和自响应于一体的水凝胶,除具有传统水凝胶的特性外,还具有响应温度、pH值、离子强度以及光、电、磁等刺激,使某些物理化学性质发生突变的特点,是控释给药领域的研究热点。     

RP-HPLC法测定熟地黄中5-羟甲基糠醛的含量

目的建立测定熟地黄中5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的方法.方法采用反相高效液相色谱法,以ZODBAX-C18(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇与0.01mol/L磷酸溶液(70∶30),检测波长为284nm,流速0.8mL/min,柱温25℃,进样量20μL.结果5-HMF在0.44~2.18μg范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9999,5-HMF平均加样回收率为99.0%,RSD为0.8%(n=6).结论采用反相高效液相色谱法简便、快捷、可靠性高,准确性和重现性好,确定是一种值得推广应用的检测熟地黄中5-HMF的含量方法.     

奎宁和辛可宁衍生物的合成及其在不对称双羟化反应中的催化作用

目的:合成两种新的金鸡纳生物碱类衍生物配体并将其用于催化五种烯烃的不对称二羟化反应,考察催化效果. 方法:以价廉易得的奎宁和辛可宁为原料,经过结构转换得到9-氨基奎宁和9-氨基辛克宁,进而与对氯苯甲酰氯反应制得两种新型手性配体,并将其用于锇催化的烯烃的不对称双羟化反应. 结果:在五种烯烃的不对称双羟化反应中,化学产率为87%～95%,对映体过量值为76%～93%. 结论:两种对氯苯甲酰胺类新型手性配体合成方法简便、成本低廉、性质稳定,对烯烃的不对称二羟化反应有较强的催化活性和光学选择性.     

高效毛细管电泳法分析D-苯丙氨酸与D-N-乙酰苯丙氨酸的对映体杂质含量

目的:建立高效毛细管电泳法 (HPCE) 测定不对称合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸对映体杂质含量的新方法.方法:采用HPCE法对苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的分离条件进行优化,并将该HPCE方法用于样品测定.结果:在40 mmol/L Tris-H3PO4 (pH=2.5),60 g/L S-β-CD,-15 kV分离电压,20℃柱温的优化条件下,苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体得到基线分离.在药物浓度为0.01～0.20 g/L的考察范围内,浓度和峰面积呈良好线性,L-苯丙氨酸和L-N-乙酰苯丙氨酸的回归方程分别为:Y=1065.42X 31.02(R2=0.9989)和Y=996.02X 34.44(R2=0.9984),其中,Y为校正峰面积A/t,X为浓度(g/L).结论:该HPCE方法简单、准确,可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的手性拆分和对映体杂质含量的测定.     

当归挥发油对兔皮肤的透皮吸收研究

［摘要］目的观察当归挥发油经兔皮肤的渗透动力学行为。方法使用Franz体外释药装置,采用高效液相色谱法（HPLC）检测接收液中藁苯内酯的浓度,计算当归挥发油的经皮累积渗透量和速率常数。结果不同浓度当归挥发油皮肤渗透行为均符合Higuchi方程。结论当归挥发油具有良好的透皮性能。     

用两种可回收辛可尼定季铵盐催化剂催化合成L-苯丙氨酸

目的：用2种新型辛可尼定季铵盐手性催化剂不对称催化合成L-苯丙氨酸（L-phe）.方法：以辛可尼定,1-氯甲基苯并三唑或2-氯甲基苯并咪唑为原料,在甲苯中回流3h后过滤,得2种新型辛可尼定衍生物季铵盐手性催化剂.将该类催化剂用于催化N-二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应,得（S）-α-苄基二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯;再经过水解等步骤,得L-phe.体系中加入乙醚,过滤,使2种催化剂得到回收.结果：合成的2种新型辛可尼定季铵盐手性催化剂的化学产率分别达到90%和81%.（S）-α-苄基二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的化学产率为75%～91%,对映体过量值为90%ee～99%ee,合成L-phe的总产率为41%～53%,2种催化剂的回收率为75%～80%.结论：2种辛可尼定季铵盐催化剂可催化N-二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应,并高产率地合成L-phe.手性催化剂可以回收.