FOXA2在肝细胞癌中的临床意义及其与E-cadherin的相关性

目的探讨检测FOXA2在肝细胞癌(HCC)中的临床意义及其与E-cadherin的相关性分析。方法采用免疫组织化学染色检测78例原发性HCC及对应癌旁组织中FOXA2和E-cadherin蛋白的表达情况,分析FOXA2蛋白表达与HCC不同临床病理特征的相关性以及其与E-cadherin蛋白表达相关性。结果 FOXA2和E-cadherin蛋白在HCC组织中的阳性表达率为44.9%(35/78)和52.6%(41/78),而对应癌旁组织中两者表达率为71.8%(56/78)和74.4%(58/78),差异具有统计学意义(χ2=11.631,P=0.001;χ2=7.989,P=0.005)。HCC组织中FOXA2与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关(r=0.715,P=0.015)。FOXA2蛋白表达与肿瘤数目(χ2=5.552,P=0.018)、血管侵犯(χ2=9.329,P=0.002)和TNM分期(χ2=6.479,P=0.011)有关。结论 HCC组织中FOXA2蛋白表达缺失并与恶性临床病理特征密切相关,另外FOXA2与E-cadherin蛋白表达显著正相关,提示FOXA2缺失可能促进EMT从而导致肿瘤进展。     

乳腺癌中P53、PCNA表达及其临床病理的意义

目的：探讨P53蛋白PCNA在乳腺癌中表达及其临床病理学意义。方法：采用免疫组化LSAB法对66例乳腺癌中的P53、PCNA进行检测。结果：P53阳性表达率为31．8％,PCNA高表达率为57．6％。P53表达和PCNA高表达与临床分期、组织分级呈正相关;P53表达与ER表达无相关性,PCNA高表达与ER表达呈负相关;P53表达与PCNA高表达在有淋巴结转移者较无淋巴结转移者其表达差异均有显著性;P53表达与PCNA的高表达呈正相关。结论：P53、PCNA表达可能是评估乳腺癌预后有用的指标。     

Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系

目的:探讨Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系。方法:采用免疫组织化学染色检测了50例骨肉瘤患者的肿瘤组织中Stim1的表达。通过用高浓度的顺铂处理人骨肉瘤细胞系U-2 OS来建立耐药性骨肉瘤细胞（U-2 OS/DDP细胞）。通过RT-PCR和蛋白质印迹检测细胞中Stim1、ATF4、CHOP和GRP78的表达。通过转染人Stim1-siRNA或过表达Stim1的pCDNA3-HA质粒来下调或上调骨肉瘤细胞中Stim1的表达,并检测了细胞的钙离子内流情况。通过CCK-8法检测细胞增殖,通过Annexin V-FITC/PI双重染色法检测细胞凋亡。结果:Stim1的阳性表达与骨肉瘤患者的TNM分期和远处转移有关,Stim1阳性患者中,74.19%（23例）为TNMⅢ期,87.10%（27例）发生远处转移。而Stim1阴性患者中,26.31%（5例）为TNMⅢ期,26.31%（5例）发生远处转移。顺铂耐药的骨肉瘤U-2 OS/DDP细胞中的Stim1 mRNA和蛋白表达水平显著高于非耐药U-2 OS细胞（P＜0.05）。下调Stim1表达明显减少了U-2 OS/DDP细胞中的钙离子内流（P＜0.05）;下调Stim1表达抑制了细胞的增殖并促进了细胞凋亡（P＜0.05）。此外,下调Stim1进一步提高了内质网应激分子标志物ATF4、CHOP和GRP78的表达（P＜0.05）。相反,上调Stim1的表达则发挥了相反的作用。结论:Stim1在骨肉瘤患者中高表达并与不良预后有关。Stim1的高表达可增加骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。下调Stim1通过抑制钙离子内流并促进内质网应激诱导的细胞凋亡来降低骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。     

IgA肾病患者淋巴细胞亚群在扁桃体组织不同部位的变化分析

目的:观察IgA肾病患者与不伴肾脏疾病的慢性扁桃体炎患者CD_4、CD_(19)、CD_(20)及CD_(21)在扁桃体内的分布特点,探寻IgA肾病扁桃体生发中心及滤泡间区的淋巴细胞变化特点。方法:IgA肾病行扁桃体切除术患者33例,另15例慢性扁桃体炎行扁桃体切除术者为对照组。采用免疫组化方法检测生发中心及滤泡间区的CD_4、CD_(19)、CD_(20)及CD_(21)标记细胞数,半定量分析对比组间差异。结果:IgA肾病组扁桃体CD_4~+T细胞数无论在生发中心或滤泡间区均较对照组明显减少,滤泡间区的CD_(19)~+B细胞、CD_(20)~+B细胞、CD_(21)~+B细胞数较对照组明显增多,而生发中心内的CD_(19)~+B细胞数明显减少。结论:IgA肾病患者扁桃体内生发中心及滤泡间区的淋巴细胞分布与无肾病的慢性扁桃体炎患者存在明显差异,提示其B、T淋巴细胞的增殖、分化及聚集异常,黏膜免疫可能了参与IgA肾病发病。     

海尔曼螺杆菌与幽门螺杆菌相关性胃炎的临床病理特征分析

目的探析海尔曼螺杆菌相关性胃炎与幽门螺杆菌相关性胃炎的临床病理特征及差异。方法选取2012年8月~2017年8月在我院接受胃镜和病理检查的6900例患者为主要研究对象,对所有患者的胃镜和病理检查结果进行回顾性分析。结果海尔曼螺杆菌感染的检出率为0.637%,明显低于幽门螺杆菌感染的检出率(33.73%);海尔曼螺杆菌相关性胃炎中的螺杆菌定植量明显少于幽门螺杆菌感染病例,且胃黏膜急性炎症程度和慢性炎症程度相对较轻,经内镜检查可见的溃疡性病变数量少于幽门螺杆菌感染患者(P<0.05);两组病例中肠上皮化生、上皮内瘤变、腺体萎缩的检出率和病变程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论海尔曼螺杆菌相关性胃炎在临床上的发病率非常低,此类胃炎的炎症反应相对较轻,但癌前病变的检出率和病变程度与幽门螺杆菌相关性胃炎相似,在胃部恶性疾病的进展过程中,海尔曼螺杆菌的作用可能与幽门螺杆菌相类似。     

吲哚胺2,3-双加氧酶和叉状头转录因子3在骨肉瘤中表达与预后的关系

目的检测骨肉瘤组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)及叉状头转录因子3(FOXP3)的表达水平,并分析IDO与FOXP3的表达与患者预后的关系。方法 2005年5月至2014年9月,选取在深圳市第二人民医院确诊且有完整临床资料的骨肉瘤患者标本39例,骨巨细胞瘤患者标本20例,骨软骨瘤患者20例。骨肉瘤患者标本来自于患者术后大体标本。骨巨细胞瘤标本均取自四肢骨巨细胞瘤患者;骨软骨瘤标本均取自单发四肢骨软骨瘤患者,多发骨软骨瘤和骨软骨瘤病标本不纳入本实验。应用免疫组织化学法测定IDO及FOXP3在39例骨肉瘤和20例骨巨细胞瘤,20例骨软骨瘤中的表达情况。应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。卡方检验分析各样本组间的差异,生存分析采用KaplanMeier法和log-rank检验;Cox比例风险模型进行单因素,多因素生存分析。结果 IDO,FOXP3在骨肉瘤组中阳性率分别为69.2%(27/39),53.8%(21/39),在骨巨细胞瘤组中阳性率分别为15%(3/20),0%,骨软骨瘤组中无阳性表达,各组间IDO,FOXP3表达差异具有统计学意义(IDO:X~2=6.201,P0.05;FOXP3:X~2=5.834,P0.05)。IDO高表达(评分≥5分)在Enneking分期,肺部转移亚组间有差异(X~2=6.594,P0.05;X~2=8.770,P0.05)而FOXP3在各亚组表达差异无统计学意义。通过Kaplan-Meier生存分析发现IDO,FOXP3高表达患者各时点总体生存时间均短于低表达者,差异具有统计学意义(X~2=8.905,P0.05;X~2=4.573,P0.05)。单因素分析表明,肺转移及IDO,FOXP3表达水平是影响骨肉瘤患者预后的因素而多因素分析显示,肺转移(HR=6.053,95%CI:13~34,P=0.040)是影响骨肉瘤预后的相关独立因素。结论 IDO,FOXP3在骨良恶性肿瘤中的表达具有显著差异;IDO、FOXP3的高表达可作为评判骨肉瘤不良预后的指标。     

宫颈病变组织中DJ-1蛋白的表达及意义

目的探讨DJ-1在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测DJ-1在30例宫颈非典型性不成熟鳞状化生(AIM)、30例CINⅠ、20例CINⅡ、20例CINⅢ和78例鳞状细胞癌(SCC)中的表达。结果在AIM、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC中,DJ-1的阳性率分别为23.3%、26.7%、50%、55%和85.9%,AIM的阳性率与CINⅠ的阳性率相近,差异不显著,但与CINⅢ及SCC的阳性率相比差异极显著(P<0.01);在中、低分化宫颈鳞状细胞癌中DJ-1的阳性率明显上升,与高分化鳞状细胞癌相比差异显著(P<0.05);有/无淋巴结转移组中,DJ-1的阳性率分别为93.8%和46.2%,差异极显著(P<0.01)。结论 DJ-1蛋白在AIM、CINⅢ和SCC的鉴别诊断中有一定的辅助作用;中、低分化宫颈鳞状细胞癌DJ-1蛋白高表达,显示参与了它的发生、发展,并与淋巴结转移有相关性。     

肺原发性肝样腺癌临床病理观察

目的探讨肺原发性肝样腺癌的临床病理特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法对2014年1月收集的1例肺原发性肝样腺癌的临床表现、大体及组织学形态、免疫组化等进行观察研究,并复习相关文献。结果患者为64岁吸烟男性,因咳嗽、咯血8 d入院。肿物大体呈卵圆形,切面灰白,境界清楚;镜下具有肝细胞癌样和腺癌分化特征,间质可见丰富的血窦。免疫组化示肿瘤细胞Hepatocyte、AFP、CK8/18、CK19、CK(pan)阳性;而CK7、CK14、CK5/6、TTF-1、CEA、Vimentin等阴性。结论肺肝样腺癌是原发于肺的上皮性恶性肿瘤,诊断的确立主要依赖发现相似于肝细胞癌的形态(肝样结构),并通过临床病理与免疫组化检测除外肝细胞癌等疾病的转移。     

HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估

背景与目的： 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著,然而不同患者的反应并不一致,部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子,并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法： 收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者,经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态,并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级,评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响,并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果 ：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥漫3+组pCR率为54.3%,明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%）,差异有统计学意义（P<0.05）,而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示,HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性,大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论： HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应,评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性,并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估,有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。