精神分裂症患者攻击行为与5-HTTLPR多态性的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者的攻击行为与5-HTTLPR多态性的相关性.方法 采用〈修订版外显攻击行为量表〉（MOAS）对符合美国〈精神障碍统计与诊断手册第4版〉（DSM-Ⅳ）的精神分裂症患者进行评定,99例MOAS加权总分≥4分者为有攻击行为组（攻击组）,96例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组（非攻击组）.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测受试者的5-HTTLPR多态性.结果 攻击组的基因型分别为SS 38例、SL 44例、LL17例,等位基因频率分布分别为S 120例、L 78例;非攻击组间的基因型分别为SS40例、SL 39例、LL 17例,等位基因频率分布分别为S 119例、L73例,两组比较差异无显著性（P＞0.05）.按性别分层后分析,两组间的基因型和基因频率分布差异亦无显著性（P＞0.05）.结论 未见5-HTTLPR多态性与精神分裂症患者的攻击行为存在关联.     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中托莫西汀的浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中托莫西汀浓度的高效液相色谱串联质谱（LC-ESI-MS／MS）检测方法。方法以Agalent C18反相柱（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈（1％甲酸）：0．02mol·L-1甲酸铵水溶液=80：20（V/V）;流速0．3mL·min-1,柱温40℃。采用选择反应监测（SRM）对托莫西汀（m／z256．1→44．1）和内标氟西汀（m／z 310．1→44．2）进行测定。结果托莫西汀的高（1000μg·L-1）、中（500μg·L-1）、低（2μ·L-1）质量浓度标准血样的平均回收率分别为107．00％、103．51％和105．76％,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均〈15％;线性范围为1—1500μg·L-1,回归方程为Y=0．5821p-2．5814×10^-4,r=0．9975（n=5）,分析方法的最低定量限为1μg·L-1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于托莫西汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中匹伐他汀浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中匹伐他汀浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。方法以AgilentC18柱（4.6mm×150mm,3.5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-0.005mol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈-1%甲酸水溶液（7.5∶2.5∶70∶20）;流速：0.5mL·min^-1,柱温：40℃。采用选择反应监测（SRM）对匹伐他汀（m/z422.2→290.2）和内标瑞舒伐他汀（m/z482.2→258.2）进行测定。结果匹伐他汀高（80μg·L^-1）、中（50μg·L^-1）、低（0.25μg·L^-1）3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为：0.1-100μg·L^-1,回归方程为Y=1.2226X-1.0561×10^-4,r=0.9960。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于匹伐他汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

RP-HPLC法同时测定人血浆中氯氮平、喹硫平浓度

目的：建立同时测定人血浆中氯氮平、喹硫平浓度的反相高效液相色谱法.方法：以DiamonsilTM C18反相柱（150 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,流动相为0.03 mol·L-1醋酸铵-甲醇（25∶75）;流速：0.8 ml·min-1;柱温：40 ℃;检测波长：254 nm.以乙酸乙酯与二氯甲烷（80∶20）为提取剂.结果：氯氮平在20.0～1280.0 ng·ml-1、喹硫平在25.0～1 600.0 ng·ml-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;氯氮平、喹硫平的高、中、低3种浓度相对平均回收率分别为97.47%,98.73%,100.82%和98.17%,98.75%,101.26%,提取回收率分别为79.82%,81.37%,83.25%和86.61%,82.55%,80.02%;日内、日间RSD均低于7%（n=5）.结论：该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.     

高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法快速测定人尿中帕洛诺司琼的浓度

目的:建立快速测定人尿中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-ESI-MS/MS)。方法:以AgilentTCC18柱(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.04mol.L-1甲酸铵水溶液(含0.04%甲酸)(69∶31),流速0.6mL·min-1;柱温25℃;醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,样品通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对帕洛诺司琼(m/z297.2→82.2)和内标地西泮(m/z285.1→154.0)测定。结果:帕洛诺司琼高(80μg.L-1)、中(50μg.L-1)、低(5μg.L-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为2.5～100μg.L-1,回归方程为F=27.135ρ-0.0582,r=0.9999(n=6),权重系数为1/ρ,分析方法的最低定量限为2.5μg.L-1。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床尿药浓度监测和药动学研究。     

注射用骨瓜提取物不良反应报告相关因素分析及预防

目的通过对文献报道的注射用骨瓜提取物的不良反应报告的相关因素分析,了解注射用骨瓜提取物不良反应发生的特点及规律,为促进临床安全、有效、合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,利用中国生物医学期刊、万方医学期刊数据库,对1989～2012年报道的骨瓜提取物不良反应病例,按患者的性别、年龄、药物过敏史、给药方式、累及系统-器官临床表现、关联性评价、严重程度及转归等项目进行分析。结果共检索到注射用骨瓜提取物不良反应报道14篇,共18例,发生不良反应人群男性多于女性,以中老年人为主,给药途径均为静脉滴注,累及系统以呼吸、心脏及循环、中枢神经系统为主。结论临床应重视注射用骨瓜提取物引起的不良反应,做到规范合理用药,保证用药安全。     

The role of Akt/FoxO3a in the protective effect of venlafaxine against corticosterone-induced cell death in PC12 cells

Rationale

Antidepressants could exert neuroprotective effects against various insults and the antidepressant-like effect may result from its neuroprotective effects. The phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/Forkhead box O3 (PI3K/Akt/FoxO3a) pathway is a key signaling pathway in mediating cell survival. However, no information is available regarding the interaction of FoxO3a and antidepressants.

Objectives

PC12 cells treated with corticosterone were used as a model to study the protective effect of venlafaxine and underlying mechanisms.

Methods

Methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay, Hoechst staining, and the observation of FoxO3a subcellular location were used to study the protective effect of venlafaxine against cell damage caused by corticosterone. Pretreatments with various pathway inhibitors were used to investigate the possible pathways involved in the protection of venlafaxine. The phosphorylation of Akt and FoxO3a was analyzed by Western blot.

Results

Corticosterone decreased the phosphorylation of Akt and FoxO3a and led to the nuclear localization of FoxO3a and the apoptosis of PC12 cells. Venlafaxine concentration-dependently protected PC12 cells against corticosterone. The protective effect of venlafaxine was reversed by LY294002 and wortmannin, two PI3K inhibitors, and Akt inhibitor VIII, whereas mitogen-activated protein kinase kinase (MAPK kinase) inhibitor PD98059 and the p38 MAPK inhibitor PD160316 had no effect. Western blot analyses showed that venlafaxine induced the phosphorylation of Akt and FoxO3a by the PI3K/Akt pathway and reversed the reduction of the phosphorylated Akt and FoxO3a, and the nuclear translocation of Foxo3a induced by corticosterone.

Conclusions

Venlafaxine protects PC12 cells against corticosterone-induced cell death by modulating the activity of the PI3K/Akt/FoxO3a pathway.     

肌注齐拉西酮快速控制精神分裂症患者激越症状的有效性和安全性研究

目的：比较肌注齐拉西酮与氟哌啶醇快速控制精神分裂症激越症状的疗效和安全性。方法：将36例精神分裂症伴激越症状的患者随机分为两组,分别肌注齐拉西酮或氟哌啶醇3天,观察疗效及不良反应。结果：两组患者激越症状均有明显改善,两组问疗效相当,齐拉西酮组不良反应明显少于氟哌啶醇组。结论：肌注齐拉西酮注射液控制精神分裂症激越症状疗效与氟哌啶醇相当,安全性与耐受性明显优于氟哌啶醇。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿戈美拉汀的浓度

目的采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿戈美拉汀血药浓度,并将该方法应用于药动学研究中。方法血浆样品经碱化后,采用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,以托莫西汀为内标,采用HPLC-MS/MS法测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(体积比95∶5,含0.005 mol.L-1甲酸铵和质量分数0.1%甲酸),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子检测(MRM),阿戈美拉汀m/z为244.2→185.2,托莫西汀m/z为256.1→44.1。结果阿戈美拉汀质量浓度在0.025～10μg.L-1范围内线性关系良好,提取回收率在84.45%～86.94%之间,批内、批间精密度分别小于3.76%、12.23%。结论本文建立的用于测定人血浆中阿戈美拉汀的HPLC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可用于药动学研究及治疗药物监测。     

帕金森病中医治疗进展

帕金森病是中老年常见的神经系统变性疾病。中医学认为该病总属本虚标实,虚则指肝肾气血亏虚,实则指风、火、痰、瘀,以虚为本、实为标,在辨证论治、专病专方、针灸治疗及综合治疗方面取得了较好的疗效,并对其作用机制进行了一定的实验研究。但中医治疗帕金森病的临床研究的疗效评定标准尚不统一,药物质量控制差,临床研究质量不高,治疗作用机制尚不明确,有待进一步的研究。