生物钟基因对高血压的调控机制探索

血压如睡眠、进食、体温一样,也呈现昼夜节律的变化,而昼夜节律的内在运行系统即为生物钟。在《生物钟基因对高血压的调控机制探索》一文中,施海媛等介绍了与血压调控有关的生物钟基因及目前对生物钟基因调控血压机制的认识。同时,我们也意识到,血压昼夜节律的分子机制研究才刚刚起步,进一步深入探索将有望寻找到高血压治疗的新靶点。     

维持性血液透析患者中心静脉导管相关性血流感染及预防的研究进展

<正>中心静脉导管(central venous catheter,CVC)作为首选血路,包括隧道套囊导管、非隧道导管和移植物,适用于原有血路废用、首次血液透析、动静脉瘘(arteriovenous fistulas,AVF)未成熟或有严重外周血管疾病无法建立血路的患者。导     

轻度与重度骨关节炎膝关节的生物力学行为比较

目的 对比研究轻度与重度膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)膝关节的生物力学行为,阐述KOA进展的生物力学机制。方法 分别构建同一患者左侧轻度KOA(KL分级Ⅰ级)与右侧重度KOA(KL分级Ⅳ级)膝关节有限元模型。在材料属性、边界条件、载荷等设定相同的情况下进行有限元分析,比较轻度与重度KOA膝关节半月板、股骨软骨、胫骨软骨的接触面积、接触压及von Mises应力的变化特征。结果 重度KOA膝关节总接触面积和外侧室接触面积大于轻度KOA膝关节,而内侧间室接触面积小于轻度KOA膝关节。重度KOA膝关节半月板、股骨软骨和胫骨软骨上的接触压及von Mises应力峰值均大于轻度KOA膝关节;双膝关节外侧半月板上接触压及von Mises应力峰值均大于内侧半月板,双膝关节股骨软骨与胫骨软骨内侧间室接触压及von Mises应力峰值均大于外侧间室。结论 重度KOA膝关节应力分布不同于轻度KOA,接触面积、接触压和von Mises应力峰值的变化与半月板脱位、软骨缺损等因素相关,生物力学行为和解剖结构的改变促进了KOA进展。     

JNK介导的Bcl⁃2磷酸化调控神经细胞缺氧缺糖再复氧复糖所致的自噬性细胞死亡

目的：探讨自噬在神经细胞缺氧缺糖再复氧复糖损伤过程中的机制。方法：通过改良Takei和Endo的方法分离培养Sprague?Dawley大鼠皮层神经细胞并鉴定。培养至7 d后,将细胞随机分为4组,均培养细胞至0.5、2.0、6.0及12.0 h：①空白对照组;②实验组：即缺氧缺糖再复氧复糖组;③JNK抑制剂处理对照组：JNK特异性抑制剂SP600125处理神经细胞0.5 h;④JNK抑制剂预处理预处理+实验组：应用JNK特异性抑制剂SP600125预处理0.5 h后进行缺氧缺糖再复氧复糖。结果：噻唑蓝（MTT）结果示神经细胞的活性在实验组中随复氧复糖时间的延长而逐渐下降;JNK抑制剂预处理+实验组在12 h才出现明显降低（P < 0.05）。电镜结果表明：实验组在0.5 h及2.0 h时,神经细胞内可见大量自噬泡及自噬溶酶体形成,6 h时自噬泡数量短暂降低后,在12 h又可见新“自噬潮”和大量已排空的自噬泡;JNK抑制剂预处理+实验组中,自噬泡在0.5 h和2.0 h时大量形成,随后随着复氧复糖时间的延长而逐渐减少。实验组和JNK抑制剂预处理+实验组,LC3Ⅱ蛋白表达在6 h前无差异,均表现为先增高再降低;而实验组LC3Ⅱ蛋白表达量在12 h却再次增加,JNK抑制剂预处理+实验组则持续降低。实验组JNK、Bcl?2的磷酸化水平及Beclin?1的蛋白表达量均随着复氧复糖时间的延长而逐渐增加;而在JNK抑制剂预处理+实验组,仅在12 h时才增加（P < 0.05）。同时,Bcl?2/Beclin?1复合物在实验组呈逐渐分离的趋势,JNK抑制剂则明显抑制了这种分离。结论：JNK/ Bcl?2/ Beclin?1信号的调节可能是缺氧缺糖后复氧复糖诱导神经细胞自噬性细胞死亡的机制之一。     

1例2型糖尿病合并复杂性尿路感染不合理用药分析

摘 要 目的：对1例不合理用药病例进行分析,促进临床合理用药。方法: 针对1例2型糖尿病合并复杂性尿路感染不合理用药,分析治疗方案,总结不合理用药的原因及如何避免临床不合理用药。结果: 本例患者初始治疗选择莫西沙星不合理,且无联合用药指征。临床药师参与查房,及时与临床医生沟通,纠正不合理用药。结论: 莫西沙星由于耐药性、药动学特点及不良反应等,不用于复杂性尿路感染的抗感染治疗。临床药师应为患者提供个体化治疗方案,促进临床合理用药。     

黄芪甲苷对成纤维细胞的毒性研究

目的探索黄芪甲苷（astragaloside-Ⅳ, AS-Ⅳ）对小鼠成纤维细胞L929的毒性及影响机制, 为AS-Ⅳ在皮肤创伤治疗中的应用提供实验依据。方法体外培养L929细胞, 在倒置显微镜下观察各组细胞形态, 采用CCK8检测细胞增殖, Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡, Western blotting检测细胞内cleaved Caspase-3和γ-H2AX蛋白表达, 细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果与Control组相比, 30、60、120 μmol/L的AS-Ⅳ处理L929细胞12 h、24 h, 随给药浓度及给药时间增加, 圆形细胞逐渐增多, 悬浮细胞增多, 死亡细胞逐渐增多。30、60、90、120 μmol/L AS-Ⅳ处理L929细胞12 h和24 h, 其OD值均低于Control组（P < 0.05~P < 0.01）; 在同一处理时间, 随着给药浓度增加, 其OD值逐渐降低（P < 0.05~P < 0.01）; 同一浓度AS-IV处理L929细胞12 h和24 h, 其OD值均低于处理6 h（P < 0.05~P < 0.01）。30、60、120 μmol/L AS-Ⅳ干预L929细胞24 h, 细胞凋亡率均高于Control组（P < 0.05~P < 0.01）。与Control组相比, 60 μmol/L AS-Ⅳ干预L929细胞6 h、12 h、24 h均能升高细胞内cleaved Caspase-3及γ-H2AX蛋白表达（P < 0.05~P < 0.01）; 与Control组相比, 30、60、120 μmol/L AS-Ⅳ处理L929细胞12 h均能升高细胞内γ-H2AX和cleaved Caspase-3蛋白表达（P < 0.05~P < 0.01）。与Control组相比, 30、60、120 μmol/L AS-Ⅳ干预L929细胞12 h及24 h, 相对迁移率均下降（P < 0.05~P < 0.01）。结论AS-Ⅳ浓度大于30 μmol/L时能抑制L929细胞增殖、迁移, 诱导其凋亡。     

维持性血液透析患者认知功能障碍与衰弱的相关性

目的了解维持性血液透析患者认知功能及衰弱现状,并探讨认知功能障碍与衰弱的关系。方法采用便利抽样法选取连云港市3所医院的467例维持性血液透析患者为研究对象,采用一般资料问卷、简易精神状态检查量表及Fried衰弱表型评估方法进行横断面研究。结果维持性血液透析患者认知功能障碍发生率为28.7%,衰弱发生率为35.5%;Logistic回归分析结果显示,衰弱表型中的握力低和步速减慢是患者认知功能障碍的主要影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论维持性血液透析患者认知功能易受损,衰弱发生率较高,衰弱是认知功能障碍的危险因素,对于握力及行走速度下降的患者,应重视其认知功能的评估,及早识别予以预见性干预。     

含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性分析

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发性骨髓瘤患者15例(R/RMM组)和硼替佐米诱导有效但因不良反应(AE)或其他原因转换为含伊沙佐米方案治疗的MM患者17例(转换治疗组)。治疗方案包括IPD (伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案,IRD (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)方案,ICD (伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松)方案,ID (伊沙佐米+地塞米松)方案。结果:R/RMM患者总有效率(ORR)为53.3%(8/15),其中完全缓解(CR) 1例,非常好的部分缓解(VGPR) 2例,部分缓解(PR) 5例。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组R/R MM患者的ORR分别为100%(3/3)、42.9%(3/7)、33.3%(1/3)、50%(1/2),4组间差异无统计学意义(χ²=3.375,P=0.452)。既往接受1线治疗后的患者ORR为50%(2...     

自发性高血压大鼠脑缺血再灌注后血压节律和生物钟蛋白表达

目的:探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)脑缺血再灌注后血压和血清生物钟蛋白水平的变化以及两者的关联性。方法:采用大脑中动脉闭塞法在授时因子时间(zeitgeber time, ZT)0点制备SHR脑缺血再灌注模型,模型制作后连续监测24 h内收缩压。每隔3 h...