不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1表达对肾部分切除术边距选择的临床意义

目的 观察程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在肾透明细胞癌及不同距离癌旁组织中的表达,为肾部分切除术中选择安全切除范围提供理论依据。 方法 选取蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2014年6月—2015年7月期间行根治性肾切除术且术后病理证实为透明细胞癌的肾肿瘤患者60例,记录患者一般资料及肿瘤分期,术中留取正常肾组织、肾肿瘤组织及不同距离的癌旁组织(0.5、1.0、2.0 cm),免疫组织化学染色法检测癌组织及各癌旁组织中PD-1和PD-L1表达水平,比较癌组织及不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1的表达,并分析不同分期癌旁组织中PD-1和PD-L1的表达情况。 结果 肾透明细胞癌癌组织中存在PD-1和PD-L1表达,且高于正常肾组织;同时PD-1和PD-L1在癌组织中的表达较在各不同距离癌旁组织中表达增高,差异有统计学意义(均P<0.05);癌旁组织PD-1和PD-L1表达强度及阳性率随距癌组织的距离增加而逐渐降低,两者在距肿瘤0.5 cm癌旁组织中的表达均高于1.0 cm癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),而两者在距肿瘤1.0 cm和2.0 cm癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。此外,距肿瘤1.0 cm癌旁组织中PD-1和PD-L1在不同肿瘤分期组织中的表达差异无统计学意义。 结论 PD-1和PD-L1在肾透明细胞癌组织中表达高于癌旁组织,且与癌组织距离越近,在癌旁组织中的表达越强,癌组织边距1.0 cm是肾部分切除术中肿瘤的安全切除范围。      

Mutational status of PIK3ca oncogene in oral cancer—In the new age of PI3K inhibitors

In the new age of PI3K inhibitors, the mutational status of PI3Kca oncogene in the Cavity Squamous Cell Carcinoma (OC-SCC) needs further analysis. It is the sixth most common cancer in the world. The aim of this study was to evaluate PI3Kca oncogene mutations and to correlate them with the clinical-histological characteristics of individuals presenting these tumors. We recruited 74 individuals with OC-SCC diagnosis (period 2000–2014). Histological sections were used. DNA was purified; PIK3ca gene exons 9 and 20 were amplified and sequenced. In 49/74 cases (66 %), the complete sequence of both codons was analyzed by Sanger method. We found that 7/49 (14 %) individuals mutated. In exon 9 we found 1/49 (2 %), and in exon 20 M1043I 8/49 (16 %). We have found the coexistence of more than one mutation in a same individual (E542 K and M1043I). A positive association was observed between the mutational status of the codon 9 (E542 K) and the tongue location. In conclusion, the frequency of PI3Kca gene mutation in OC-SCC was 16 %, which is similar to that reported for other populations. We found a mutation not previously described (M1043I) in this pathology. Should its biological effect be confirmed, it must be added to the list of PIK3ca mutations. Total mutations in the PIK3ca were 32 %, with tongue being the site at the greatest risk (E542K-E545K-M1043I). These findings would facilitate the identification of patients with therapeutic targets in the near future.     

基于SEER数据库膀胱腺癌预后多因素分析及列线图构建

  目的  通过研究膀胱腺癌(adenocarcinoma of the bladder,ACB)患者独立预后危险因素,建立可以个体化预测膀胱腺癌患者生存预后的列线图模型。  方法  通过收集SEER数据库中2004—2015年诊断为膀胱腺癌患者的临床资料进行筛选,共纳入符合研究条件的腺癌患者659例进行回顾性分析研究,采用Empower Stat软件对所有变量进行COX单因素回归分析,将P < 0.05的变量纳入COX多因素回归分析,使用R语言将COX多因素回归分析中的独立预后危险因素构建成生存列线图模型,运用Bootstrap法进行1 000次等量有放回重复采样对模型进行验证,采用C-index和绘制列线图校准曲线来验证模型的准确性。  结果  年龄>70岁、肿瘤直径>3 cm、未行手术治疗、T3期、T4期、N1期、N2期、M1期为影响患者生存时间的独立危险因素。建立的列线图校准曲线与理想曲线一致性较高,并采用C-INDEX(一致性指数)进行验证,C-INDEX指数为0.74,经内部验证后具有较高的适用性与准确性。  结论  本研究通过SEER数据库确定了ACB患者预后的独立危险因素,并且建立了国内外首个可以进行个体化预测ACB患者生存预后的列线图模型,从而指导临床医师选择合理的治疗方案,并对不同患者预后进行精准的个体化评估。      

输尿管镜钬激光碎石术后尿源性脓毒血症的危险因素分析

目的 探讨经输尿管镜钬激光碎石术术后尿源性脓毒血症发生的危险因素。 方法 回顾性分析2011年6月—2015年6月399例行输尿管镜钬激光碎石术的输尿管结石患者的临床资料。收集患者年龄、性别、术前尿培养阳性率、糖尿病、息肉有无、结石大小和手术时间等临床资料,术后23例(5.76%)发生尿源性脓毒血症,男性9例,女性14例(11例处于围绝经期),年龄39～78岁,平均(50.8±16.5)岁;手术时间47～197 min,平均(62.8±23.5) min;术前尿培养阳性16例,其中革兰氏阴性菌大肠埃希菌11例、肺炎克雷伯菌2例,革兰氏阴性菌金黄色葡萄球菌2例、表皮葡萄球菌1例;均未输血。采用单因素分析和Logistic回归分析法分析术后发生尿源性脓毒血症的危险因素。 结果 单因素分析结果显示,高龄(≥70岁)、女性、糖尿病、术前尿培养阳性及手术时间＞60 min与尿源性脓毒血症的发生有关(均P＜0.05),而结石大小、息肉有无与尿源性脓毒血症发生无关(均P＞0.05);Logistic回归分析结果显示,女性、糖尿病、术前尿培养阳性及手术时间长与尿源性脓毒血症的发生相关(均P＜0.05)。 结论 女性、糖尿病、术前尿培养阳性及手术时间长是输尿管镜钬激光碎石术术后发生尿源性脓毒血症的独立危险因素。      

重复体外冲击波碎石引起兔肾组织结构的变化研究

目的 本实验探讨重复体外冲击波碎石(ESWL)引起兔肾脏组织结构的变化情况,分析治疗次数与累积损伤的量效关系,了解多次重复ESWL治疗可以对肾脏功能造成不可逆转的损害的过程。指导临床结石的治疗,限制ESWL治疗次数,预防、减少严重的肾功能损害。 方法 实验动物、分组及ESWL实验条件同前期研究。ESWL结束后,处死实验兔,取出肾脏,进行病理学检查。切片观察肾脏组织结构变化,HE、Masson染色,计数100倍视野平均肾小球数、胶原纤维的变化,免疫组化染色检测TGF-β₁及Ⅳ型胶原表达情况。 结果 ①重复ESWL引起肾单位损伤,随着ESWL次数的增加,出现纤维化改变,逐渐增加。②100倍视野平均肾小球数量在不同ESWL治疗组及对照组间差异有统计学意义(P＜0.000 1)。ESWL 6次后,肾小球数量即有明显的减少,呈现组织纤维化,随着ESWL次数的增加,纤维化程度逐渐加重。③TGF-β₁及Ⅳ型胶原的阳性表达程度,各组比较差异有统计学意义。ESWL 4次后,表达程度即明显增多,并且随着ESWL的次数增加而增加。 结论 多次、重复ESWL对肾脏造成损害,且具有累积性,4次ESWL后出现TGF-β₁及Ⅳ型胶原表达的显著增加,即预示将要发生肾脏组织发生纤维化,使肾单位发生永久性、不可逆转性的结构改变,因此,应该严格掌握肾结石ESWL的指征,控制同侧肾脏ESWL的治疗次数,减少肾脏功能的累积性损伤,最大限度地保护肾功能。      

触珠蛋白HP在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究触珠蛋白HP在肾透明细胞癌中的表达及临床意义,为肾透明细胞癌的医治提供新的生物治疗靶点和理论依据。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)中下载肾透明细胞癌的相关基因数据,进行筛选后获得目的基因HP。利用免疫组化研究该基因在肾透明细胞癌组织及癌旁组织中的差异化表达,以及与临床数据的相关性,随后利用R软件对TCGA数据库中的病例样本进一步分析予以验证,并分析HP与临床预后的关系。结果:TCGA数据库中总共得到611个样本(其中癌旁组织样本72个,癌组织样本539个),挑选后得到1 925个差异基因。筛选后选择HP为目标基因,免疫组化表明HP在肾透明细胞癌组织中阳性率（66.0%）高于癌旁组织（36.0%）(P=0.005),并且该基因的表达与WHO/ISUP核分级差异有统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄及T分期差异无统计学意义（P> 0.05）。对TCGA数据库样本分析发现HP的表达水平与T分期、N分期、性别及TNM分期的差异有统计学意义（P<0.05）,而与年龄、M分期的差异无统计学意义（P> 0.05）,并且HP高表达组的预后较低表达组更差。结论...     

Noninvasive Evaluation for Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis

PurposeNonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease worldwide and has the potential risk for progressing to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which is associated with a greater risk for complications of chronic liver disease. Noninvasive testing has been evaluated for diagnosis, risk stratification, disease progression, and assessing response to therapy. The purpose of this narrative review was to outline the current noninvasive testing modalities for the diagnostic evaluation of NAFLD and NASH, while discussing possible markers that could be used for monitoring response to therapies.MethodsThe PubMed and Cochrane databases were searched for relevant articles that evaluated the diagnosis of NAFLD/NASH with serum biomarkers and/or imaging.FindingsSerum biomarkers, imaging modalities, and combinations/serial algorithms involved in the diagnosis of NAFLD and NASH are outlined. In addition, noninvasive modalities that have been used for assessing response to therapies in clinical trials are discussed.ImplicationsLiver biopsy currently remains the gold standard for diagnosis and is often used in clinical trials to assess treatment response. However, developing safe and accessible noninvasive modalities for diagnosis and monitoring will have greater impact and relevance, as biopsy may not always be feasible in all clinical settings.     

改良Duckett术正位修复尿道下裂（附42例报告）

目的：探讨改良Duckett术治疗尿道下裂的临床疗效。方法：自1998年7月～2007年12月，对42例尿道下裂患者采用横裁包皮岛状皮瓣尿道成形加阴囊皮瓣旋转覆盖的方法，正位修复尿道下裂。结果：42例中，39例术后痊愈，2例术后7天发生尿瘘，1例发生轻度尿道外口狭窄，成功率为92．8％。均获随访，随访时间6个月～3a。随访时试行尿道扩张示F15探插顺利。结论：改良Duckett术正位修复尿道下裂，适用于阴茎阴囊型及阴囊型尿道下裂，手术成功率高，并发症少。