前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的基因印迹状态及其临床意义

背景与目的：我国前列腺癌的发病率逐年上升,就诊时多为晚期患者,内分泌治疗后有效期短,继续治疗困难。胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin—like growth factorⅡ,IGF-Ⅱ）可促进多种细胞的增殖,抑制细胞凋亡：其表达受到基因印迹的调控．且基因印迹状态的改变与多种肿瘤的发生相关。本研究拟检测晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的印迹状态,并探讨印迹基因丢失与疾病进展的关系。方法：应用限制性酶切片段长度多态性分析法（restrictive fragmentle．gthpo lymorphism,RFLP）．检测41例前列腺癌、27例前列腺增生和13例正常前列腺组织中的IGF-Ⅱ基因印迹状态。结果：前列腺癌、前列腺增生和正常前列腺组织中IGF—Ⅱ杂合子基因型分别为70．7％（29／41）、55．5％（15／27）和61．5％（8／13）;58．6％（17／29）的前列腺癌组织中发生了IGF-Ⅱ的印迹丢失,高于前列腺增生组织（13.3％,P〈0．05）和正常前列腺组织（12．5％,P〈0．05）中的印迹丢失率。IGF-Ⅱ基因印迹状态与前列腺癌患者年龄无相关性．也与内分泌治疗前患者的血前列腺特异抗原值、伴发骨转移以及癌细胞的分化程度无显著相关。而全雄激素阻断治疗后,有印迹丢失的前列腺癌患者的1年无疾病进展生存率较无印迹丢失的患者低（70．0％vs．100．0％,P=0．039）。结论：晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ基因印迹丢失发生率明显增高．并且印迹丢失与前列腺癌内分泌治疗后的进展恶化相关。     

血管生成抑制剂YH-16抑制结肠癌肝转移的研究

背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结肠癌CT26细胞的IC50;经小鼠脾脏下极包膜下注入CT26细胞建立结肠癌肝转移模型,60只小鼠随机分为对照组、低剂量YH-16组、中剂量YH-16组、高剂量YH-16组,YH-16剂量分别为0mg/kg、0.40mg/kg、0.75mg/kg和1.50mg/kg,术后2周观察各组小鼠肝转移情况,采用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:(1)YH-16对结肠癌CT26细胞和血管内皮细胞的IC50分别为(2.16±0.28)μg/ml和(0.64±0.10)μg/ml,前者是后者的3.38倍;(2)对照组,低、中、高剂量YH-16组肝转移率分别为100.0%、92.3%、80.0%和73.3%。高剂量YH-16组肝转移瘤数目明显低于对照组、低剂量YH-16组和中剂量YH-16组(P值均<0.05);(3)对照组,低、中、高剂量YH-16组脾脏肿瘤体积的中位数分别为1.180cm3、1.201cm3、0.887cm3和0.781cm3,四组比较无显著性差异(P>0.05);(4)YH-16各剂量组肝转移瘤组织中VEGF的表达较对照组无明显降低,四组肝转移瘤的MVD分别为65.00±9.58、58.15±8.81、51.60±7.10和44.53±11.47,中、高剂量YH-16组的MVD计数较对照组明显降低,高剂量YH-16组MVD计数较中剂量和低剂量YH-16组明显降低(P值均<0.05)。结论:血管生成抑制剂YH-16可以明显抑制结肠癌肝转移。     

肿瘤相关巨噬细胞对鼻咽癌进展和预后的影响

背景与目的:有研究表明,在肺癌、乳腺癌等肿瘤组织中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)与肿瘤的预后呈负相关。然而在胃癌和部分结直肠癌的研究中得出了TAMs与预后呈正相关的结论。本研究旨在探讨TAMs对鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)进展和预后的影响。方法:应用免疫组化技术检测60例鼻咽癌组织中TAMs标记物CD68的表达;分别培养正常巨噬细胞、鼻咽癌细胞株CNE-1和CNE-2以及肺癌细胞株95D,将同浓度的3种癌细胞株的上清液加入同量的巨噬细胞中共培养1天,6天及加入LPS活化后继续培养1天,应用ELISA技术检测共培养后TAMs释放的细胞因子TNF-α和IL-10的表达。以与肺癌细胞株95D上清液共培养后的巨噬细胞作为阳性对照;正常巨噬细胞作为阴性对照。结果:鼻咽癌组织中TAMs高密度表达者的3年无瘤生存率(85.7%)明显高于低密度表达者(56.3%)(P=0.017)。与阳性对照组比较,接受鼻咽癌细胞株CNE-1和CNE-2上清液刺激后的TAMs分泌TNF-α较少(73pg/ml,64pg/mlvs.7794pg/ml,P=0.001),经LPS活化后明显增多(6905pg/ml,6788pg/mlvs.137pg/ml,P=0.001);分泌IL-10很少(1pg/ml,1pg/mlvs.94pg/ml,P=0.002),经LPS活化后升高不明显(87pg/ml,99pg/mlvs.416pg/ml,P=0.015),与阴性对照组比较差异无显著性。结论:鼻咽癌组织中TAMs的密度与患者的预后呈正相关;与鼻咽癌细胞上清液共培养后TAMs分泌的细胞因子倾向于杀伤肿瘤细胞,促进机体的抗瘤免疫作用。     

nm23-H1和MUC-1在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

背景与目的:外周T细胞淋巴瘤(peripheralT-celllymphoma,PTCL)是一类异质性疾病,临床侵袭性较强,常规治疗效果欠佳。国际预后指数(internationalprognosticindex,IPI)在PTCL中的价值尚未确定,有必要寻找一些分子指标来协助预测PTCL的预后。本研究旨在探讨nm23-H1和MUC-1对PTCL预后判断的价值。方法:免疫组化SP法检测中山大学肿瘤防治中心1997年1月至2004年12月间收治的96例初治PTCL患者组织中nm23-H1和MUC-1的表达情况,分析其表达与患者临床特征、近期疗效及远期生存率的关系。结果:96例患者nm23-H1和MUC-1的阳性率分别为81.2%(78/96)和58.3%(56/96);两者表达强度均与病理亚型无明显相关(P>0.05)。nm23-H1高表达与Ⅲ/Ⅳ期、PS状态≥2分、结外侵犯和结外病变数≥2等有关(P﹤0.05);而MUC-1高表达仅与分期Ⅲ/Ⅳ期、结外病变数≥2有关(P<0.05)。89例患者可评价化疗的客观疗效,全组有效率87.8%,完全缓解(CR)率56.7%。nm23-H1阴性者CR率高于阳性者(66.7%vs.55.4%,P<0.05),低表达组CR率高于高表达组(79.9%vs.44.0%,P<0.05);MUC-1阴性和低表达组的CR率分别高于阳性和高表达组,但均无显著性差异(P>0.05)。全组中位随访时间30个月(2～98个月),中位生存期32个月(95%CI26～34个月);nm23-H1阴性组5年生存率(overallsurvival,OS)明显高于阳性组(86.7%vs.24.9%,P=0.001),低表达组5年OS明显高于高表达组(52.3%vs.21.7%,P=0.000);MUC-1阴性组5年OS稍高于阳性组(47.9%vs.28.5%,P=0.260),低表达组5年OS稍高于高表达组(46.2%vs.22.2%,P=0.337)。多因素分析结果显示,IPI评分和nm23-H1表达水平是PTCL独立的预后指标。结论:nm23-H1在PTCL中过度表达提示预后不良,可作为判断PTCL预后的独立指标;MUC-1在PTCL中阳性及高表达与预后不良具一定的相关性,但对预后判断的价值尚不能确定。nm23-H1结合IPI评分等临床指标可能有助于更精确判断PTCL的预后。     

44例儿童青少年恶性生殖细胞肿瘤综合治疗结果分析

背景与目的:目前儿童青少年恶性生殖细胞瘤采用综合治疗,总生存率已达75%以上,然而,不同分期、病理类型和发病部位的患者有不同的预后。本文分析儿童青少年恶性生殖细胞瘤的临床特点、综合治疗的效果和影响预后的因素,并探讨其治疗策略。方法:对1997年1月～2005年12月中山大学肿瘤防治中心收治的儿童青少年恶性生殖系统肿瘤患者的临床表现、综合治疗疗效和不良预后因素进行分析;采用Kaplan-Meier法计算全组生存率。结果:44例患者中,25例行术后辅助化疗;1例单纯手术;18例行诱导化疗,其中7例患者化疗后肿瘤缩小行手术切除,2例原发纵隔绒癌伴多发转移患者化疗后行残留病灶放疗,1例术后腹腔转移和1例术后肺转移患者化疗后获得完全缓解,1例原发纵隔内胚窦瘤化疗后部分缓解,未做进一步治疗,6例患者化疗无效进展死亡。化疗的患者均采用含铂类化疗方案治疗2～7个疗程。中位随访时间32个月,全组3年总生存率为84.8%;Ⅰ Ⅱ期患者3年生存率为100%,Ⅲ期为83.3%,Ⅳ期为65.6%,复发患者为66.7%;初治生殖器内(睾丸和卵巢)肿瘤患者3年生存率为96.0%,生殖器以外肿瘤患者为61.0%。结论:手术联合含铂类药物化疗能明显改善儿童青少年生殖细胞瘤的疗效和生存率,但对Ⅳ期、复发转移和生殖器以外的生殖细胞瘤患者应探讨新的方案和增加剂量强度。     

郎格罕细胞组织细胞增生症的临床特征与诊断

背景与目的：郎格罕细胞组织细胞增生症（Langerhams cell hyperplasia,LCH）发病逐步增多,临床表现多样化而易误诊。本研究在于了解其临床特征,有利于早期诊断与治疗,评价预后。方法：将近10年来中山大学附属第一医院诊断的44例LCH作回顾性分析。结果：LCH主要发生于小儿,占72．7％（32／44）。成人占27．3％（12／44）,2岁以下小儿占小儿发病的46．9％（15／32）。侵犯的组织器官常见有骨骼20例（45．5％）,淋巴结20例（45．5％）,皮肤16例（36．4％）,肝脾16例（36．4％）,肺14例（31．8％）,骨髓6例（13．6％）,耳4例（9．1％）,眼2例（4．5％）,垂体2例,胸腺1例。其中1个脏器受损10例,2个脏器受损11例,3个脏器受损9例,4个脏器受损7例,5个以上脏器受损7例,肝、肺、骨髓等多功能受损中,小儿22例,成人4例．表现多样化。误诊26例（59．1％）,其中误诊皮肤病6例,其它血液病7例,骨骼及骨髓疾病7例、肺结核2例、尿崩症2例、耳及眼疾病各1例,小儿病例并发支气管肺炎6例,致败血症4例;死f6例,其中2岁以下小儿5例。结论：LCH临床易于误诊,2岁以下小儿多脏器功能衰竭及并发支气管肺炎常见,且死亡率高。作相关组织细胞病理检查有助鉴别,有利早期诊断,早治疗,防止严重并发症。     

应用MRI动态增强技术鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与肿瘤复发

背景与目的:枕骨斜坡是鼻咽癌复发的常见部位之一,因位置深在,周围解剖复杂,很难进行枕骨斜坡部位活检,只能根据临床表现及随访情况作出判断。早期鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化(Radiofibrosis,RF)与复发(RecurrentNPC,RNPC)十分困难。本研究对放疗后纤维化与复发的枕骨斜坡进行动态MRI检查,旨在了解这两种枕骨斜坡的动态增强特点,探讨动态增强MRI技术在鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断中的价值。方法:将38例经中山大学肿瘤防治中心及第二附属医院放射治疗并随访1～5年的鼻咽癌患者分为2组:鼻咽癌枕骨斜坡放疗后纤维化组22例(RF组)及枕骨斜坡复发组16例(RNPC组)。常规鼻咽部MRI平扫后,行动态增强MRI检查。动态增强后,行常规增强T1WI扫描。应用分析软件,分别得到两组枕骨斜坡、髁突及鼻甲的最大对比增强率(Maximalcontrastenhancementratio,MCER)、到达最大对比增强率的时间(Tmax)及动态早期(40s时)对比增强率(CER40s)。结果:鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化,其MCER、CER40s较低,Tmax较长。而枕骨斜坡复发,其MCER、CER40s较高,Tmax较短,与放疗后纤维化斜坡明显不同。分别以枕骨斜坡CER40s≥150%、枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40S、两者均符合作为诊断鼻咽癌枕骨斜坡复发的标准,枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s的敏感性最高(81.3%),而CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,特异性最高(86.4%)。结论:动态增强MRI技术对于鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断具有重要的价值。当CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,提示为鼻咽癌枕骨斜坡复发;当两者不一致时,应首先以枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s为标准,结合MCER、Tmax综合分析。     

放疗计划CT值的校准检测及其影响因素分析

背景与目的:放射治疗计划系统(treatmentplanningsystem,TPS)依赖CT扫描得到的CT值建立CT-密度转换曲线,并根据转换所得的组织密度(或电子密度)进行组织不均匀性剂量校正计算,从而得出放射治疗计划的剂量分布。同一组织在不同的扫描条件下得到的CT值可能产生相当大的差异,从而导致剂量计算的误差。本研究利用等效模体在不同条件下进行CT扫描,测量各因素对CT值影响的大小及分析各影响的相对严重程度。方法:用含有已知密度的不同组织替代材料组成的模体在不同的CT扫描条件下进行CT值测量,评价扫描参数、患者体形和CT床面等因素对CT值的影响。实验条件分为3组:(1)以不同的扫描电压、层厚及扫描方式(逐层/螺旋扫描)对相同模体进行CT扫描;(2)改变各不同密度的组织替代材料在模体中的位置和排列顺序,固定CT参数进行图像扫描;(3)扫描参数不变,分别将相同模体置于床面和悬空进行比较扫描和CT值测量。结果:扫描电压和床面分别对高密度组织和低密度组织的CT值影响较大,前者对皮质骨模型的CT值改变可达150Hu(12.7%),后者对水模的CT值改变达26.34%。模体几何位置对CT值的影响可以忽略(<3%)。结论:不同的CT扫描参数和定位条件可能使某一组织重建影像的CT值发生改变,从而造成TPS剂量计算误差。尤其以扫描电压和定位床面的散射对CT值的影响为甚。已知密度的不均匀体模可以用于放射治疗计划CT扫描的质量保证检测和CT值的校准。各放疗中心应根据实际测量和校准结果制定统一的CT定位扫描规范,对每一患者采用一致的扫描参数和定位条件,以保证治疗计划剂量计算的精度。     

肝脏瘤样病变的临床特点与治疗探讨

背景与目的：肝脏瘤样病变是一类肝脏良性病变,其中以局灶性结节性增生（focal nodular hyperplasia,FNH）、炎性假瘤（inflammatory pseudotumor,IPT）、腺瘤性结节性增生、局灶性脂肪变较为多见,易与原发性肝癌相混淆。本文旨在探讨这4种瘤样病变的临床特点与治疗方法。方法：对12年来中山大学肿瘤防治中心确诊的4种肝脏瘤样病变共70例的临床及随访资料进行分析和总结。结果：34例（48．6％）瘤样病变的患者有临床症状,以腹部隐痛为主。手术前检查乙型肝炎病毒抗原阳性22例（31．4％）;肝功能轻度异常21例;甲胎蛋白〉25μg／L6例。瘤样病变的B超及CT表现多种多样,仅8例FNH术前能确诊。61例瘤样病变行手术切除．术后无并发症。随访发现1例FNH及1例IPT复发。复发后采用非手术方式治疗效果好。结论：肝脏瘤样病变容易与原发性肝癌相混淆,性质不明者应手术探查。