基于肠道菌群转化的酸枣仁质量标志物预测分析

目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并分析代谢途径,继而以化合物峰面积百分比为指标,绘制不同时间点孵育液中黄酮、皂苷和生物碱类成分的变化规律。结果酸枣仁水提取物中共表征了31种原型成分,转化后的提取物中鉴定了4个代谢产物。苄基异喹啉类生物碱转化24 h内无明显降解。黄酮类成分的代谢反应类型丰富且反应程度剧烈,在24 h内降解完全。酸枣仁皂苷A和B主要发生水解反应。乌药碱、酸李碱、山柰酚-3-O-芸香糖苷、斯皮诺素、维采宁、酸枣仁皂苷A和B可作为酸枣仁潜在质量标志物(Q-marker)。结论将肠道菌群体外转化作为逆向佐证体内研究结果的一种方式,为中药Q-marker的预测提供一种新思路和新途径。     

委陵菜HPLC指纹图谱及多指标含量测定研究

目的建立委陵菜的指纹图谱及多指标含量测定方法,为委陵菜的质量标准提升提供实验依据。方法采用HPLC法,色谱柱Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温25℃;进样量10μL;检测波长260 nm;建立10批委陵菜的指纹图谱,用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2004版)进行评价,聚类分析将10批药材分为2类;建立同时测定委陵菜药材中没食子酸、槲皮素及山柰酚3种成分的含量测定方法。结果建立了委陵菜的HPLC指纹图谱,共标定了12个共有峰;没食子酸、槲皮素和山柰酚线性关系良好,相关系数(r)均大于0.999。精密度、稳定性、重复性的RSD均小于3%,平均回收率分别为97.44%、97.64%、99.19%。结论建立的委陵菜的指纹图谱及多指标含量测定方法专属性强、重复性好,能有效地控制委陵菜的内在质量,为提高委陵菜的质量评价方法提供参考。     

蒙特利尔认知评估量表用于社区轻度认知障碍筛查的初步研究

目的探讨北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA-BJ)用于筛查社区轻度认知障碍(MCI)人群的适用性和最佳分界值。方法以西咸城区50岁以上社区居民为研究对象,采用随机整群抽样方法抽取西咸城区中1195名社区老年人。采用简易精神状态量表(MMSE)对受试者进行认知功能检测,参照MCI诊断标准分为正常组和MCI组,再次进行MoCA-BJ测试。按照受教育程度进行分组,分别绘制各组的受试者工作曲线(ROC),确定最大约登指数所对应的MoCA-BJ截断值。结果MMSE和MoCA-BJ评分显著相关,相关系数为0.791,P<0.001;各组MoCA-BJ最佳分界值分别为19(文盲)、21(小学)、25(初中及以上)。一致性检验Kappa值为0.686,P<0.001,一致性较好。结论MoCA-BJ能有效应用于本地区的MCI人群筛查。     

大鼠星形胶质细胞CB1R体内外差异表达

目的探讨大鼠脑在体和培养中星形胶质细胞大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor, CB1R)表达特点。 方法取3月龄大鼠脑海马切片,进行胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和CB1R荧光免疫荧光双标染色;同时取刚出生大鼠鼠脑进行原代、传代培养,获取高纯度星形胶质细胞,行GFAP和CB1R免疫荧光双标染色。所有标本在激光共聚焦显微镜下,观察星形胶质细胞CB1R表达状况。 结果大鼠在体海马切片染色显示,CB1R呈点状分布于海马CA1区,尤其以锥体细胞层明显,GFAP标记的星形胶质细胞CB1R呈阴性表达;而培养中的GFAP标记阳性的星形胶质细胞,CB1R呈阳性表达,且主要集中在细胞核周围分布。 结论在体海马和细胞培养中的星形胶质细胞CB1R表达不同,与生理状态比较,细胞培养状态下星形胶质细胞CB1R表达存在明显改变。     

Two new sesquiterpene lactones from leaves of yacon,Smallanthus sonchifolius

The chemical constituents of 95% EtOH extract of yacon leaves were separated to yield two new sesquiterpene lactones, together with three known compounds. The two new compounds were characterized to be 8β-angeloyloxy-13-methoxyl-11, 13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester (1) and 8β-(3-methylbut-2-enoyl) oxy-13-methoxyl-11, 13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester (2) on the basis of NMR spectra, HR-MS and other spectroscopic methods. The cytotoxicity of compounds 1–5 were evaluated on human hepatoma cell Bel-7402 and all the compounds showed moderate cytotoxicity.     

还贝止咳方对肺炎链球菌致大鼠肺热的治疗作用

目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数,炎性细胞及炎性因子的影响。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组,采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型,造模前后监测大鼠体温,评价大鼠肺热模型;采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞;采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平;完整剥离大鼠脾脏和胸腺,检测脾脏指数和胸腺指数。结果 与对照组比较,模型组大鼠的体温明显升高（P<0.01）,说明造模成功。与模型组比较,还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低（P<0.05、0.01）,全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低（P<0.05、0.01）,CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺细胞比例显著上升（P<0.05、0.01）;BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明显降低（P<0.05、0.01）;且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药;脾脏指数明显升高（P<0.05、0.01）。结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用,主要通过调节大鼠的免疫功能,减轻炎性反应发挥作用。     

阿托伐他汀联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨应用阿托伐他汀联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取2015年1月—2017年12月西宁市第一人民医院收治的急性脑梗死患者82例,随机分成对照组(41例)和治疗组(41例)。对照组静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液,5 m L加入250 m L生理盐水,1次/d。治疗组在对照组基础上口服阿托伐他汀钙片,20 mg/次,1次/d。两组患者均连续治疗14 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者总胆固醇(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白(Apo)B/Apo A-l比值、国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、颈动脉超声参数及白介素(IL)-1β、IL-6、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为75.6%、92.7%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清TC/HDL-C、Apo B/Apo A-l比值和NIHSS评分均显著降低(P0.05),且治疗组上述指标显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组左、右两侧颈总动脉内径、RI及IMT值较治疗前均显著降低(P0.05),且治疗组颈动脉超声参数显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组血清IL-1β、IL-6、MDA浓度较治疗前显著降低低(P0.05),血清SOD水平显著升高(P0.05),且治疗组IL-1β、IL-6、SOD、MDA水平明显优于对照组(P0.05)。结论阿托伐他汀联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死可有效改善患者神经功能,减轻机体炎性及氧化应激损伤,疗效确切。     

基于数据挖掘、网络药理学及临床观察探究贾跃进治疗女性失眠症用药规律及机制

目的结合数据挖掘、网络药理学、分子对接方法及临床观察,探究贾跃进临床治疗女性失眠症的用药规律及作用机制。方法首先使用古今医案云平台V2.2.3将贾跃进门诊近5年中药治疗女性失眠症的处方进行药物频次、属性统计以及关联、聚类和复杂网络分析,得出核心组方;再将核心组方运用TCMSP、GEO等数据库得到各药物有效成分的靶点与疾病靶点并取交集,利用CytoscapeV3.8.0及其插件构建疾病-药物-成分-靶点、蛋白互作网络,并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;然后通过分析以上所得的2个网络获取其关键成分及靶点并进行分子对接;最终以核心组方为治疗组,网络药理学预测结果为主要观察指标进行临床研究验证。结果数据挖掘纳入验案221例,方剂258首,涉及中药139味;药性以平、温、微寒为多;药味以甘、辛、苦为主;药物主要归肝、脾经;通过药物关联、聚类和复杂网络分析综合得出11味药物的核心组方。网络药理学共获得核心组方有效成分65种,相关靶点490个,交集靶点142个,关键成分有β-谷甾醇和豆甾醇等,关键靶点聚类有神经递质类及细胞因子类等。GO功能富集分析结果显示,可能与代谢过程、免疫系统过程和信号过程有关;KEGG通路富集分析结果显示,可能与神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、多巴胺能突触等有关;分子对接较好的靶点为蛋白激酶Bα(protein kinase Bα,AKT1)、5-羟色胺受体1A(5-hydroxytryptamine receptor 1A,HTR1A)、多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)。临床研究显示,核心组方治疗组患者血清中褪黑素(melatonin,MT)水平显著升高,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)水平显著降低(P0.05)。结论贾跃进治疗女性失眠症的核心组方包括茯苓、白术、合欢皮、柴胡、香附、白芍、龙骨、当归、牡丹皮、栀子、白茅根,其主要通过多成分、多靶点调控MT、5-HT、DA而实现,对临床相关研究及对女性失眠症的治疗有一定指导意义。