风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨风湿宁对风寒湿痹证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型滑膜组织中Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响及相关的作用机制。方法:SPF级雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(来氟米特片,2.33 mg·kg-1),风湿宁低、中、高剂量组(9.12,18.24,36.48 g·kg-1),每组9只。除正常组外,其余各组大鼠采用风寒湿外感致病因素刺激,结合牛Ⅱ型胶原乳化剂诱导的方法,制备风寒湿痹证CIA大鼠模型。造模成功后,各组大鼠给予相应药物灌胃干预,每日1次,连续4周。观察药物对大鼠关节肿胀度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)血清类风湿因子(RF),环瓜氨酶肽(ACPA),白细胞介素(IL)-1β,IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)滑膜组织中TLR4,髓样分化因子88(My D88),NF-κB酶抑制蛋白α(IκBα),NF-κB mRNA和蛋白表达的情况。结果:与正常组比较,模型组CIA大鼠模型的关节肿胀度明显升高,血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量显著升高,IL-10含量显著降低,滑膜组织中TLR4,My D88,IκBα,NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,风湿宁低、中、高剂量组可明显降低风寒湿痹证CIA大鼠模型的关节肿胀度与血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量,升高血清IL-10水平,下调滑膜组织中TLR4,My D88,IκB-α,NF-κB mRNA与蛋白表达量(P0.05,P0.01)。结论:风湿宁可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制IL-1β,TNF-α的产生,起到治疗RA的作用,且其疗效与药物剂量有一定相关性。     

基于医案探讨王孟英辨治温热病处方用药规律＊

目的 运用数据挖掘技术研究分析王孟英治疗温热病的处方用药规律。方法 从《重订王孟英医案》温热案中筛选出治疗温热病的有效方药，将所得数据进行规范化处理，构建王氏治疗温热病的处方用药数据库，运用Excel 2019进行药物频次统计，通过IBM SPSS Modeler 18.0中Apriori算法、IBM SPSS Statistics 22.0进行关联规则分析、聚类分析。结果 从医案中筛选出处方116个，用药总频次1444次，涉及178味中药，频率 ≥ 10%（频次 ≥ 12次）的高频药物共41味，其中排名前5的高频药物依次为：竹茹（52次，44.83%）、栀子（47次，40.52%）、黄连（45次，38.79%）、知母（43次，37.07%）、玄参（40次，34.48%）；高频药物药性以寒为主，药味以苦、甘居多，归经主要涉及肺、胃、心经；关联规则分析共得到59条药物组合，其中2味、3味、4味中药关联规则分别为11、36、12条；聚类分析得到9个聚类方。结论 王孟英治疗温热病尤为注重温病传变规律，擅用经方，食药相合，以清热类方药为主，结合祛痰理气、滋阴凉血生津之法，同时兼顾肺胃，豁痰理气、斡旋气机以调其愆滞，使气顺、痰消、热去而诸症自和。     

基于网络药理学的四君子汤治疗胃炎的作用机制研究

目的通过网络药理学预测四君子汤治疗胃炎的主要活性成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在作用机制。方法通过中医药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库收集四君子汤及其中4味中药党参、白术、茯苓、甘草的化学成分,经口服吸收率(OB)、类药性(DL)、半衰期(HL)3个条件筛选得到药物的有效成分,通过SwissTargetPrediction数据库进行有效成分靶点预测;同时从TTD、Drugbank和DisGeNET数据库对胃炎的靶点进行检索及筛选;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.2.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG分析,构建核心有效成分-核心靶点-代谢通路网络图。结果从四君子汤中筛选出68个化学成分,涉及治疗胃炎的10个靶点;GO分析结果表明其涉及单孢素代谢过程、杂环代谢过程、药物代谢过程、药物分解过程、类固醇代谢过程等9个生物过程,涉及氧结合、单加氧酶活性、氧化还原酶活性等10个分子功能,包括细胞器膜、内质网膜等6个细胞组成;KEGG分析结果表明其可能通过药物代谢-细胞色素P450、亚油酸代谢、细胞色素P 450对外源性物质代谢的影响、神经活性配体与受体的相互作用、化学致癌、类固醇激素生物合成、视黄醇代谢7个信号通路治疗胃炎。结论四君子汤通过多靶点、多通路治疗胃炎,为今后分子机制的研究奠定一定的基础。     

基于中医传承辅助平台研究名中医治疗老年肺癌与中青年肺癌用药规律异同＊

目的 利用中医传承辅助系统（Traditional Chinese medicine inheritance support system ,TCMISS），分析名中医治疗老年肺癌与中青年肺癌用药规律的异同，以期更精准的指导临床用药。方法 在中国知网、万方数据知识服务平台及中文期刊服务平台中，收集建库至2018年12月间期刊文献中名中医治疗肺癌的处方。依据标准筛选符合要求的处方，并按年龄进行分组。针对两组处方运用TCMISS进行频次统计、规则分析及新方发现，进而比较两者用药规律的异同。结果 老年肺癌涉及中药249味，中青年230味。通过关联规则分析得到规则组合老年肺癌22条，中青年47条。两年龄段肺癌患者用药共同点是补气养阴、化痰解毒。用药以寒为主，兼顾热药；以肺、脾、胃为主，兼顾五脏。不同点为老年肺癌多用甘性补虚药，中青年肺癌多用苦性泻实药。补虚方面老年患者注重补气，中青年患者气阴同补。泻实方面，中青年肺癌较老年肺癌偏重于化痰散结药使用。新方分析中，老年肺癌补阴的方式为补气养阴，中青年肺癌为补血养阴。结论 老年肺癌与中青年肺癌用药同中有异，前者治疗重在补气，后者重在补气养阴、化痰散结。     

生血宁片辅助治疗妊娠期贫血的系统评价

目的 系统评价生血宁片辅助治疗妊娠期贫血的临床疗效和安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,时间为建库至2020年7月30日,筛选生血宁片辅助治疗妊娠期贫血的随机对照试验（RCTs）。采用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析,采用Cochrane系统工具评价文献质量。结果 共纳入10篇RCTs,1 208例患者。Meta分析结果示,生血宁片辅助治疗妊娠期贫血可以提高治疗总有效率[RR=1.20,95% CI=（1.14,1.26）];红细胞水平[SMD=2.08,95% CI=（1.51,2.60）]、血红蛋白水平[SMD=1.91,95% CI=（1.51,2.31）]、转铁蛋白水平[SMD=2.12,95% CI=（1.95,2.29）]、血清铁水平[SMD=2.67,95% CI=（1.88,3.45）]均有一定的升高作用,同时可以减少不良反应的发生[RR=0.17,95% CI=（0.08,0.38）],所有结果与对照组比较均有统计学意义（P<0.05）。结论 生血宁片辅助治疗妊娠期贫血可有效提高患者的总有效率,改善患者症状,提高患者红细胞、血红蛋白、转铁蛋白水平及血清铁水平,降低不良反应发生率。但纳入文献质量较低,存在一定发表偏倚,仍需要更多大样本、高质量的临床试验加以验证。     

基于偏最小二乘法关联分析栀子不同炮制品化学成分与肝肾毒性

目的 基于偏最小二乘回归法（PLS）研究栀子不同炮制品化学成分与肝肾毒性的关联度。方法 采用超高效液相色谱法测定生栀子、炒栀子、姜栀子、焦栀子、栀子炭不同炮制品中栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷酸、去乙酰车叶草酸甲酯、西红花苷I和西红花苷Ⅱ 6种化学成分的含量,栀子不同炮制品水提液（7.5 g/kg）连续3 d大鼠ig给药,测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）的含量,使用Origin 9.1软件中的PLS算法分析栀子不同炮制品化学成分与肝肾毒性的关联度。结果 栀子炮制后栀子苷、西红花苷I和西红花苷Ⅱ的含量不同程度的降低,京尼平龙胆双糖苷、去乙酰车叶草酸甲酯和栀子苷酸含量在部分炮制品中升高;栀子及炮制品对正常大鼠可造成不同程度的肝、肾损伤（生栀子>炒栀子>姜栀子>焦栀子>栀子炭）;PLS分析表明6种主要化学成分中栀子苷与西红花苷I的变量重要性值均超过0.8。结论 栀子苷与西红花苷I可能是栀子肝肾毒性的物质基础,通过炮制降低栀子肝肾毒性的作用可能与炮制后栀子苷与西红花苷I含量降低有关。     

重楼药材和混伪品中5种皂苷的含量及对《中国药典》2015年版重楼含量测定修订的探讨

重楼为百合科植物云南重楼Paris polyphylla var.yunnanensis或七叶一枝花P.polyphylla var.chinensis的干燥根茎。针对现行重楼药材标准存在的问题,前期研究提出"删除重楼皂苷Ⅵ,增补重楼皂苷H,以重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,H和Ⅶ的总量进行限度控制"。为了考察更广范围内重楼样品中重楼皂苷H的含量以及重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅶ的总量,该研究基于2015年版《中国药典》重楼标准定量方法的色谱条件,进行了同步测定重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅶ含量的方法学验证,测定了69批不同来源重楼样品的含量;同时,测定了易混伪药材头顶一颗珠以及重楼属7种近缘植物根茎中5种重楼皂苷的含量。结果表明重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅶ分别在0.006 48~0.828,0.006 52~0.834,0.006 17~0.790,0.006 31~0.808 g·L-1线性关系良好,平均加样回收率在100.2%~101.4%,RSD均小于3.5%。方法学验证均符合含量测定要求。36批不同产地的七叶一枝花样品中重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅶ的总量在0.050 9%~3.99%(不含3批未检出);33批不同产地的云南重楼样品中4种成分总量在0.115%~3.23%。同属近缘植物中,球药隔重楼和长柱重楼中甾体皂苷含量较高,狭叶重楼、金线重楼、黑籽重楼含量较低,毛重楼几乎不含皂苷。饮片易混伪品头顶一颗珠中重楼皂苷Ⅵ在0.526%~1.55%,并且不含重楼皂苷H。建议以干燥品计,含重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅶ的总量不得少于0.80%进行限度控制,以提升商品重楼药材质量,遏制低含量的重楼属近缘种(比如毛重楼、黑籽重楼和狭叶重楼等)以及头顶一颗珠的混伪现象。     

整合指纹图谱与多成分含量测定的酸枣仁汤质量评价研究

目的 利用HPLC-DAD-ELSD分析技术，建立酸枣仁汤指纹图谱结合多成分含量测定方法，为其质量控制提供参考。方法 采用Phenomenex C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，柱温30℃，在282 nm和335 nm检测波长下，分别以芒果苷和斯皮诺素为参照峰；ELSD漂移管温度105℃，载气体积流量2.5 L/min条件下，以酸枣仁皂苷A为参照峰，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对10批自制酸枣仁汤进行相似度评价；同时建立13个指标成分含量测定方法，应用于市售产品及自制样品的质量评价。结果 10批自制酸枣仁汤的平均出膏率为21.57%，在282 nm和335 nm分别标定了5个和4个共有峰，相似度分别为0.907～0.999、0.926～0.999;HPLC-ELSD指纹图谱中标定了4个共有峰，相似度为0.946～0.999。13种指标成分在各自的线性范围内线性关系良好(r>0.995 9)，平均加样回收率为93.69%,RSD值平均为2.04%。10批...     

Glaucocalyxin A alleviates LPS-mediated septic shock and inflammation via inhibiting NLRP3 inflammasome activation

Glaucocalyxin A (GLA) is a bioactive ent-kauranoid diterpenoid derived from the herbal medicine, Rabdosia japonica var. glaucocalyx, and it has been reported to possess marked anti-inflammatory properties. However, the underlying mechanisms are not fully understood. Here, we reported that GLA dramatically inhibited canonical and non-canonical NLRP3 inflammasome activation induced by multiple agonists. In addition, GLA also blocked NLRC4 inflammasome activation but had no effect on AIM2 inflammasome. Furthermore, we found that GLA inhibited NLRP3 or NLRC4 agonists-induced ASC oligomerization, which is an upstream event of the inflammasomes assembly. Most importantly, administration of GLA significantly reduced lipopolysaccharide (LPS)-induced mortality in septic-shock mouse model. Additionally, GLA dose-dependently inhibited the production of interleukin (IL)-1β, but had no effect on NLRP3-independent TNF-α production induced by LPS in vivo. In conclusion, our study suggests that GLA alleviates LPS-induced septic shock and inflammation via inhibiting NLRP3 inflammasome activation and provides a promising candidate drug for the treatment of NLRP3-driven diseases.