药物共晶在药学中的应用

根据晶体工程学原理将活性药物成分（active pharmaceutical ingredient，API）与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物，以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中，形成药物共晶。具有改变药物理化性质、提高稳定性和生物利用度等优点，已成为研发新药的一种新的途径。现对药物共晶的设计、制备方法及其在药学领域的应用进行综述。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

阿巴卡韦的合成

环戊二烯和乙醛酸经Diels-Alder环合、丁酰化、酶水解得(1R,4S,5R)-(–)-4-endo-4-羟基-2-氧杂二环[3.3.0]辛-7-烯-3-酮,再经LiAlH4还原、NaIO4氧化、NaBH4还原、乙酰化得(1R,2R)-2-乙酰氧基环戊-3-烯-1-甲醇乙酸酯,再经与2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤缩合、NaOH水解后制得抗艾滋病药物阿巴卡韦,总收率约3%(以乙醛酸计)。     

群多普利的合成

六氢邻苯二甲酸酐经醇解﹑拆分﹑还原﹑环合﹑胺解﹑醇解和氨解得（1S,trans）-2-羟甲基环己基酰胺（7）,再经Hofmann降解﹑氰甲基化反应﹑苯甲酰化﹑甲磺酰化﹑环合,水解得（2S,3aR,7aS）-八氢-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐（12）。12与侧链N-羧基酸酐（NCA）缩合制得抗高血压药群多普利,总收率为4.6%（以六氢邻苯二甲酸酐计）。     

黄芍银屑颗粒对银屑病样动物模型的影响

目的:研究黄芍银屑颗粒是否有治疗银屑病的作用。方法:选取3.125、6.25、12.5、25 g生药/kg黄芍银屑颗粒的药物剂量,经口灌胃连续给药1或2周。研究黄芍银屑颗粒对小鼠阴道上皮细胞、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成、小鼠血清CD3、CD4和CD8影响以及对心得安所致豚鼠耳廓皮损的影响。结果:黄芍银屑颗粒有明显抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,并可明显促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成,具有降低小鼠血清CD4和CD8比值的趋势,从而可能调节动物的异常免疫反应,对心得安所致豚鼠耳廓皮损有明显的治疗作用。结论:黄芍银屑颗粒有治疗银屑病的作用。     

共刺激分子配体B7-DC转基因小鼠模型的建立

目的建立共刺激分子配体B7-DC转基因小鼠模型。方法利用RT-PCR方法从来自小鼠胸腺的mRNA中扩增出B7-DC cDNA,继而将B7-DC基因插入到真核表达载体PEF6/V5-His中得到含B7-DC和V5-His融合蛋白的PEF6-B7-DC/V5-His。注射外源基因PEF6-B7-DC/V5-His至FVB小鼠原核,注射胚胎移植到同期发情的假孕受体,所生仔鼠经PCR和Southem-blot检测获得阳性转基因小鼠。结果共注射移植胚胎87枚,出生小鼠39只,检测出阳性小鼠3只,并稳定遗传至F2代。结论成功建立了B7-DC转基因小鼠模型。     

星点设计-效应面法优化蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺

目的:优化蟾酥固体脂质纳米粒的制备工艺。方法:以冷却-匀质法制备固体脂质纳米粒,以平均粒径、包封率、载药量及总评“归一值”为评价指标,采用星点设计考察辅料山榆酸甘油酯用量、注射用大豆磷脂用量、泊洛沙姆188用量3因素对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果:从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得蟾酥固体脂质纳米粒的平均粒径为71.5 nm,包封率为92.45%,载药量为5.26%。结论:优选的蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺稳定可行,包封率高,可用于生产。     

高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠脑脊液中的石杉碱甲

 目的建立大鼠脑脊液中石杉碱甲的高效液相色谱-荧光测定方法。方法采用ODS-C₁₈柱(4.6mm×250mm,10μm),以甲醇-水-三乙醇胺(60:40:0.1)为流动相,流速1mL·min^-1,荧光检测器于激发波长310nm,发射波长370nm处检测,同时紫外检测器于波长310nm处检测作为对照。结果石杉碱甲质量浓度在0.5～200μg·L^-1内线性关系良好(r=0.9999),最低定量限为0.5μg·L^-1,比紫外法降低了10倍。结论该方法准确,可靠,比高效液相-紫外法灵敏度更高。     

血管内皮细胞生长因子反义寡聚脱氧核苷酸对视网膜新生血管的影响

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODNs)对增生性视网膜病变视网膜血管发育及新生血管形成的影响.方法注射血管内皮细胞生长因子反义寡聚脱氧核苷酸干预高浓度氧诱导SD幼鼠建立的增殖性视网膜病变动物模型,取眼球作病理切片,计数视网膜新生血管芽、测量视网膜内血管横断面积并比较.结果球后注药组和静脉注药组视网膜新生血管芽细胞核数均明显低于未用药组(P＜0.01);球后注药组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);而静脉注药组则显著高于正常对照组(P＜0.01).球后注药组(P＜0.01)和静脉注药组(P＜0.05)视网膜内血管横断面积均显著低于正常对照组,球后注药组亦明显低于未用药组(P＜0.05).结论VEGF ASODNs能在明显抑制视网膜新生血管形成的同时,影响新生幼鼠视网膜血管的正常发育,且局部用药作用明显优于全身给药.     

中西医结合分期综合治疗痛风性关节炎的随机对照临床研究

目的：研究中西医结合分期论治的综合治疗方案防治痛风性关节炎的临床疗效．探索痛风性关节炎更安全、有效、合理的治疗方案。方法：将166例痛风患者随机分成3组：中药组58例、西药组56例和中西药组52例，连续观察12周。急性期中药组予虎杖痛风颗粒、金黄膏。西药组予双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊；间歇期中药组予茵连痛风颗粒，西药组予苯溴马隆片或别嘌呤醇片；中西药组予中药组和西药组药物。观察整个治疗期间临床症状积分、血尿酸、显效时间、复发率、愈显率和不良反应发生率等指标。结果：在急性期，3组愈显率和显效时间比较，差异无统计学意义；3组临床症状积分和血尿酸水平降低，但差异无统计学意义。在间歇期，西药组、中西药组血尿酸水平明显降低，而中药组血尿酸水平虽有下降趋势，但差异无统计学意义。中药组复发率为12．07％，西药组为26．79％，中西药组为9．62％；中药组复发时平均症状积分为（10．00±3．61）分，西药组为（12．38±1．85）分，中西药组为（10．75±1．89）分。3组复发率和复发时的症状积分比较，差异有统计学意义。中药组不良反应发生率为3．45％，西药组为21．43％，中西药组为15．38％，3组间不良反应发生率比较，差异有统计学意义。结论：中西医结合分期综合防治方案既能安全、有效地控制痛风性关节炎急性期症状，恢复关节功能．又能有效地控制间歇期血尿酸水平，预防急性发作，减轻不良反应。