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51.
Qingwen Zhang Juan Wang Fei Wang Xiuhua Chen Yunsong He Qidong You Houyuan Zhou 《Chemical biology & drug design》2014,83(1):27-36
V‐RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) is the most frequently mutated protein kinase in human cancers. The most common mutant BRAF V600E constitutively activates the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway. BRAF has been validated as an important therapeutic target in human cancers. Phenylaminopyrimidine and unsymmetrical diaryl urea are two privileged pharmacophores in kinase inhibitor drug discovery. Herein, we describe the design of a novel hybrid pharmacophore, 4‐phenylaminopyrimidine urea, using the above two pharmacophores. A new series of compounds were in turn synthesized and evaluated to successfully identify selective inhibitors of BRAF and oncogenic BRAF V600E. Once daily oral dosing of lead compound 3 demonstrated sustained antitumor efficacy in A549 human non‐small‐cell lung cancer xenograft model. Molecular docking suggested that compound 3 might be a type II kinase inhibitor binding to the DFG‐out conformation of BRAF. 相似文献
52.
目的:确定正常及常见中枢神经损伤、外周神经损伤后大鼠脑组织的固有频率,为经颅磁刺激、经颅声波刺激等非侵入性脑刺激技术的频率选择及相关动物实验的开展提供依据。方法:24只SD大鼠随机分为正常组、坐骨神经损伤(SNI)模型组和脑缺血再灌注(MCAO)模型组,每组8只大鼠。SNI模型组行坐骨神经钳夹伤术;MCAO模型组行脑缺血再灌注损伤术;两模型组造模7 d后,3组大鼠逐步小心地打开颅骨、硬脑膜,暴露大鼠脑部。频率源输出频率,激光传感实时频谱观察、时频分析方法,得出特性曲线,确定大鼠脑组织幅值B最大时出现的固有频率。结果:每组大鼠脑组织幅值最大时的固有频率峰值较为接近,正常组大鼠为(27.04±2.12) Hz,SNI模型组大鼠为(27.57±2.19) Hz,MCAO模型组大鼠为(26.44±2.27) Hz。SNI模型组与正常组大鼠固有频率差异无统计意义(P>0.05),MCAO模型组与正常组大鼠固有频率差异无统计意义(P>0.05),MCAO模型组与SNI模型组大鼠比较固有频率差异无统计意义(P>0.05)。结论:脑组织的固有频率是相对稳定的,在SNI周围损伤刺激时,以及MCAO这一中枢损伤刺激时,脑组织的固有频率不会发生较大差异。 相似文献
53.
54.
对上海市虹口区《“国医强优”中医适宜技术社区提升项目(2019—2021年)》筛选、培训、推广过程进行了介绍,该项目收到了较好的效果。其工作亮点为充分利用信息传播媒介,克服疫情对项目进展的影响;建立了中医适宜技术推广的长效管理模式;综合医院与社区基层医疗机构实现了合作共赢;拓展了中医适宜技术的应用范围;提高了社区医疗服务能力。提出进一步落实中医适宜技术的培训长效机制、提高中医适宜技术的社区应用、加大中医适宜技术宣传力度和扩大社会影响力等方面的优化建议。 相似文献
55.
左氧氟沙星500 mg每天1次治疗细菌性下呼吸道感染的疗效观察 总被引:3,自引:1,他引:2
目的评价左氧氟沙星500mg每天1次治疗细菌性下呼吸道感染的安全性和有效性。方法本研究采用随机、开放、对照研究的方法,试验组采用每日静滴左氧氟沙星注射液500mg/次,总疗程10~14d,对照组采用左氧氟沙星注射液300mg,每天2次静脉滴注,总疗程10~14d,观察两组治疗细菌性下呼吸道感染的临床疗效及安全性。结果本研究共入选患者65例,可作疗效评价患者62例,试验组和对照组分别为30例和32例,试验组和对照组基本情况、疾病类型、用药天数无显著性差异(P>0.05),但试验组用药总量显著少于对照组(P<0.05);临床有效率、痊愈率、细菌清除率,两组无统计学差异(P>0.05);两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论左氧氟沙星500mg每天1次缓慢静脉滴注治疗细菌性下呼吸道感染疗效良好,不良反应程度较轻,患者均可耐受,一天一次给药,方便临床治疗,给药总量显著减少。 相似文献
56.
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《易经》中的坎卦与离卦在五行中对应水和火,在五脏中对应肾与心。在《易经》中,正常情况下,坎、离两卦相辅相成,坎上离下,阴阳交泰,水火既济。在中医学中,心火下降、温煦肾阳,肾水上升、涵养心阴,心肾交通、阴阳制衡。符德玉教授在临证中多以"坎中满,离中虚"理念为指导,心肾同调治疗心病,同时注重中医经典方的应用,取得较好的疗效。介绍符德玉教授治疗心病的经验,并附验案2则。 相似文献
58.
59.
目的观察益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞线粒体凋亡途径相关Bax、Bcl-2、Caspase-9基因及蛋白的表达变化,探讨益气温阳活血利水方对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用的机制。方法AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡模型,采用血清药理学方法制备益气温阳活血利水方含药血清并进行干预,使用qRT-PCR、Western Blot、免疫组化方法检测Caspase-9 mRNA和蛋白及Bax、Bcl-2蛋白表达变化。结果益气温阳活血利水方含药血清可提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,下调Caspase-9基因及蛋白的表达水平,且含药血清高剂量组改善作用最好。结论益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用是通过调节线粒体凋亡途径相关Bcl-2、Bax基因蛋白的表达,从而抑制Caspase-9的表达实现的。 相似文献
60.
目的观察电针干预对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜细胞凋亡和相关蛋白基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法32只雄性SD大鼠被随机分为生理盐水组、模型组、电针干预组和假电针干预组,每组8只。生理盐水组大鼠在双侧足垫部注射模拟造模,其余大鼠用弗氏完全佐剂在双侧足垫部注射造模。电针干预组大鼠予以电针干预。假电针干预组予以假电针刺激处理。HE染色观察模型大鼠踝关节炎症进展情况,Tunnel法检测模型大鼠踝关节滑膜细胞凋亡情况,RT-PCR检测踝关节滑膜的MMP-3、MMP-9的mRNA表达,Western blot检测踝关节滑膜的MMP-3、MMP-9的蛋白表达。结果HE染色显示,电针干预组大鼠的关节炎症显著轻于模型组。Tunnel法检测,电针干预可以促进关节炎大鼠的滑膜细胞凋亡。RT-PCR和Western blot检测结果显示,电针干预可以显著降低关节炎大鼠踝关节滑膜组织中的MMP-3、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论电针干预可以显著减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症和增殖的滑膜细胞数量,其分子机制可能和电针降低局部的MMP-3、MMP-9蛋白的表达有关。 相似文献