干休所老干部近10年服用他汀类药物的血脂水平分析

目的：调查并分析干休所内60名80岁以上男性老干部服用他汀类药物近10年来血脂变化情况,为进一步做好老干部保健工作提供参考依据。方法收集2005年3月－2014年3月规律服用他汀类药物的男性老干部每年体检的血脂数据,选择60名符合条件者进行回顾性分析,同时观察辛伐他汀和阿托伐他汀的降低血脂作用。结果60名受检者三酰甘油（TG）下降30．4％（P＜0．01）,总胆固醇（TC）下降39．5％（P＜0．01）。低密度脂蛋白（LDL-C）下降26．6％（P＜0．01）,高密度脂蛋白（HDL-C）升高了11．4％（P＜0．05）。自2012年改服阿托伐他汀后,TG、TC和LDL-C水平分别在原有基础上下降19．4％（P＜0．01）、21．8％（P＜0．01）和17．2％（P＜0．01）,HDL-C升高8．9％（P＜0．05）。结论近10年来规律服用他汀药物的男性老干部血脂水平改善,TG、TC和LDL-C呈下降趋势,HDL-C呈上升趋势,阿托伐他汀较辛伐他汀的降脂效果明显。     

茵连痛风颗粒中黄酮、有机酸类成分HPLC指纹图谱的聚类分析

目的：建立茵连痛风颗粒中黄酮、有机酸类成分HPLC指纹图谱,为其质量控制提供方法学依据.方法：采用HPLC法建立茵连痛风颗粒中黄酮、有机酸类成分的指纹图谱,标示其共有峰与特征峰,进行相似度评价及聚类分析.结果：通过对10批不同厂家的茵连痛风颗粒的测定,标定24个共有峰,其相似度在0.941～0.976之间,经聚类分析,共可分为类4类,其中样品YL5、YL6、YL7聚为一类,YL8、YL9、YL10、YL1聚为一类,YL2、YL3聚为一类,YL4聚为一类.结论：该法可全面地为茵连痛风颗粒质量控制提供一定方法学的依据.     

三七总皂苷主要成分对人肝微粒体CYP3A4酶的抑制作用研究

目的：研究三七总皂苷主要成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1对人肝微粒体CYP3A4酶的体外抑制作用.方法：采用人肝微粒体体外孵育法,在孵育体系中分别加入不同浓度的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1与探针底物睾酮共孵育,用LC-MS /MS 法测定代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A4酶活性的影响.结果：人参皂苷Rg1在2～1 000 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4未见剂量相关的抑制作用;人参皂苷Rb1在2～200 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4未见剂量相关的抑制作用,在1 000 μmol·L-1的测试浓度下对CYP3A4具有轻微抑制作用;三七皂苷R1在2～1 000 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4的IC50为126 μmol·L-1（＞100 μmol·L-1）.结论：三七总皂苷3个主要有效成分单体对CYP3A4酶的体外抑制作用不同,人参皂苷Rg1无抑制作用,人参皂苷Rb1高浓度下有轻微抑制作用,三七皂苷R1有弱抑制作用,三七总皂苷制剂与CYP3A4酶代谢相关的药物之间产生相互作用的可能性低.     

新芩梅颗粒的制备及药效学研究

目的：制备新芩梅颗粒,并对其药效学进行考察。方法：对处方药材进行提取得到干浸膏,采用一步制粒工艺制备新芩梅颗粒。建立3种不同的小鼠模型模拟银屑病症状,考察新芩梅颗粒对小鼠尾部表皮颗粒层形成、动情期阴道上皮细胞有丝分裂以及背部银屑病样皮损的影响。结果：新芩梅颗粒能够显著促进小鼠尾部表皮颗粒层的形成,明显抑制动情期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,并呈现明显的量效关系;还可以减轻小鼠背部银屑病样皮损红斑症状,抑制皮损部位炎症因子一氧化氮和丙二醛的生成。结论：新芩梅颗粒可能是治疗银屑病的有效药物。     

阿西替尼的合成

目的合成具有抗肿瘤活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼。方法以6-硝基吲唑为原料,其3-位经碘代、1-位氮原子经四氢吡喃保护,再与2-乙烯基吡啶发生Heck反应,6-位硝基再经过硝基还原、重氮化、碘代,与硫代水杨酸甲酯在钯催化剂作用下发生偶联,最后经脱保护基和酯的氨解反应得到抗肿瘤药阿西替尼。结果与结论经过8步反应合成目标化合物阿西替尼,总收率为33.4%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证。     

独活寄生汤治疗类风湿性关节炎临床疗效的meta分析

目的系统评价独活寄生汤治疗类风湿性关节炎（RA）的有效性,为临床应用和进一步研究提供参考依据。方法在万方医学网、重庆维普网和中国知网数据库,以＂独活寄生汤＂和＂类风湿关节炎＂为并列检索词,检索应用独活寄生汤治疗RA的随机对照临床试验文献,时间区间设定为1999年1月—2014年4月。按照Cochrane系统评价手册推荐的简单评价法,评价纳入研究的方法学质量,软件版本为Rev Man 5.2,采用优势比指标进行meta分析。结果共有7个应用独活寄生汤治疗RA的随机对照临床试验文献,文献中累计观察类风湿关节炎患者542例。meta分析结果显示,OR值为4.29,95%CI为（2.55,7.20）,整体效果检验Z为5.51,P〈0.01。结论与对照组相比,独活寄生汤治疗RA在治疗效果方面较好,是一种比较安全的药物。受到纳入研究的文献数量和质量的限制,效果评定可能存在小部分偏倚,尚需要高质量的随机双盲试验继续验证。     

紫杉醇- 顺铂方案经导管动脉灌注化疗治疗不可切除非小细胞肺癌的临床应用

【摘要】 目的 评价TP方案（紫杉醇- 顺铂）经导管动脉灌注化疗（TAI）治疗不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）临床价值。 方法 随访64例行TP方案TAI治疗的不可切除NSCLC,分析预后相关因素及安全性。 结果 64例患者共接受172次TAI,平均每例（2.7±1.9）次。37例仅支气管动脉为肿瘤供血动脉,27例除支气管动脉外,还有肋间动脉、胸廓内动脉、胸外侧动脉、膈动脉参与供血。无严重TAI相关并发症。随访1～60个月,死亡63例。客观反应率为46.9%,疾病控制率为81.3%。全部患者肿瘤无进展的平均时间为6.7个月,中位无进展时间3个月。平均总生存时间（OS）9.8个月,中位OS 6个月。6个月、12个月、24个月累积生存率分别为54.7%、29.7%、9.4%。基于单因素分析,OS的独立影响因素是TAI治疗次数和更多的肿瘤供血动脉。 结论 TAI是治疗不可切除NSCLC安全、有效的方法,给不可切除NSCLC患者带来了明显的临床获益,可延长患者生存时间,提高生存质量,值得临床应用与推广。     

体脂量是绝经后女性股骨近端骨强度的决定因素

正Lower body weight or body mass index(BMI)has been known to be higher risk of developing osteoporosis and low-energy fractures via mechanical loading and other factors in both men and women[1].Recently,there have been new insights into the relationships between body composition and bone health.However,most of the previous studies regarding the relative effect of body composition on bone mass yielded inconsistent     

DXA 髋结构分析参数预测髋部脆性骨折的价值

目的探讨双能X线吸收测量法(DXA)髋几何力学参数在预测髋部脆性骨折风险中的应用价值。方法髋部骨折女性患者41例(年龄52.3~89.4岁)及正常对照组259例(年龄28.2~88.3岁)行DXA扫描获取股骨颈骨密度(femur neck BMD,FN_BMD)及髋几何力学分析参数,包括股骨颈横截面惯性矩(CSMI)、股骨颈横截面面积(CSA)、截面模数(SM)、曲率比率(BR)、颈宽度(FNW)、髋轴长(HAL)、股骨颈干角(NSA),并计算股骨近端强度指数(FSI)。利用受试者工作特征曲线(ROC)分析相关变量判定髋部骨折的效能。结果校正年龄、身高、体重、BMI混杂因素,髋部骨折组与非骨折组间FN_BMD差异有显著性意义(P0.01),髋部骨折组FSI、SM、CSMI、CSA较非骨折组低(P均0.05),而BR、FNW、NSA、HAL较非骨折组高(P均0.05);当校正FN_BMD时,只有FSI、NSA及HAL在两组间差异仍有统计学意义(P均0.05)。控制混杂因素,FN_BMD与FSI(r=0.339)、BR(r=-0.291)、SM(r=0.644)、CSMI(r=0.425)、NSA(r=-0.291)呈轻-中度相关性,FN_BMD与CSA相关密切性最好(r=0.908,P0.001)。FN_BMD、FSI、HAL、NSA判定髋部骨折的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.794±0.031、0.790±0.032、0.652±0.049、0.684±0.049。FN_BMD及FSI判定髋部骨折的效能相仿(P=0.9128)。FN_BMD联合FSI判定髋部骨折的AUC为0.844±0.039,较FN_BMD大(P0.05)。结论 FSI独立于FN_BMD起作用,可作为判断骨质疏松性髋部骨折的有用因子。FN_BMD联合FSI可以提高预测髋部骨折风险的能力。     

Identification of Type II Inhibitors Targeting BRAF Using Privileged Pharmacophores

V‐RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) is the most frequently mutated protein kinase in human cancers. The most common mutant BRAF V600E constitutively activates the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway. BRAF has been validated as an important therapeutic target in human cancers. Phenylaminopyrimidine and unsymmetrical diaryl urea are two privileged pharmacophores in kinase inhibitor drug discovery. Herein, we describe the design of a novel hybrid pharmacophore, 4‐phenylaminopyrimidine urea, using the above two pharmacophores. A new series of compounds were in turn synthesized and evaluated to successfully identify selective inhibitors of BRAF and oncogenic BRAF V600E. Once daily oral dosing of lead compound 3 demonstrated sustained antitumor efficacy in A549 human non‐small‐cell lung cancer xenograft model. Molecular docking suggested that compound 3 might be a type II kinase inhibitor binding to the DFG‐out conformation of BRAF.