驻极体联合5-氟尿嘧啶对瘢痕形成中TGF-β/MMPs通道的影响

目的:研究驻极体联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对瘢痕生长的抑制作用及其相关的作用机制。方法:将驻极体贴剂、5- Fu 贴剂、驻极体联合5-Fu 贴剂分别作用于大鼠创伤创面愈合的瘢痕形成过程,通过对创面组织瘢痕增生指数、显微结构 以及组织中TGF-β、MMP1、TIMP1 和MMP2 含量情况的检测,研究驻极体以及驻极体与5-Fu 联合对瘢痕形成的抑制作 用及作用机制。结果:（1）驻极体、5-Fu 以及驻极体联合5-Fu 贴剂均能有效抑制瘢痕的形成和生长。三者分别作用创面 4 周后,瘢痕增生指数依次是对照组的85.8%、85.1%和64.9%（P<0.05）。（2）驻极体、5-Fu 以及驻极体与5-Fu 联合均能影 响瘢痕形成中的TGF-β/MMPs 通路。表现为三者均能抑制TGF-β 的表达,上调MMP1 的表达,增加MMP1/TIMP1 比例, 下调MMP2 表达。并且作用效果为驻极体联合5-Fu>5-Fu>驻极体。结论:与5-Fu 一样,驻极体也能抑制瘢痕组织的生 长,且两者具有协同作用;它们的作用机制与瘢痕组织内TGF-β、MMP1、TIMP1 和MMP2 的表达有关;驻极体与5-Fu 联 用后,在相同治疗效果的基础上,可减少5-Fu 的剂量,降低它的毒副作用。     

Multimodal SPION-CREKA peptide based agents for molecular imaging of microthrombus in a rat myocardial ischemia-reperfusion model

Microthrombosis plays a key role in many cardiovascular diseases. Although it is not difficult to localize thrombus within large or middle-sized vessels, the noninvasive diagnostic regimen for the detection of microthrombus remains scarce. Here we developed a nanoagent by conjucting superparamagnetic iron-oxide nanoparticle with fluorophore and a targeting element, CREKA, a peptide with special affinity for fibrin. In a rat model of myocardial ischemia–reperfusion (MI/R), the multimodal nanoagents were readily and selectively accumulated within microthrombosis, which was detectable by both magnetic resonance and optical imaging modalities. The fibrin-targeted nanoagent could be expected to have utility not only in molecular imaging of fibrin, understanding the mechanisms of microcirculation disorders, but also in targeted therapy with fibrinolytic agents.     

腺病毒介导的白介素-24转移对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡和周期调节蛋白p21、p27及CyclinE的影响

目的 探讨腺病毒介导的IL-24转移对脂多糖（LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）和细胞周期调节蛋白p21、p27及CyclinE的影响。方法 采用10%FBS/DMEM培养293细胞,扩增腺病毒载体, GMCs培养4~6代细胞后用于分析。①观察IL-24对LPS诱导的GMCs凋亡影响：分为对照组、Ad.IL-24组、LPS组和LPS+ Ad.IL-24组,其中对照组和LPS组GMCs不转染携带IL-24腺病毒（Ad.IL-24）,Ad.IL-24组和LPS+Ad.IL-24组以Ad.IL-24转染GMCs,LPS组和LPS+Ad.IL-24组加LPS培养,以流式细胞术检测培养后24和48 h的GMCs凋亡率;②考察IL-24对GMCs周期蛋白影响：对照组为5%FBS/DMEM培养GMCs,Ad-GFP组采用携带绿色荧光蛋白的对照载体（Ad.GFP）转染GMCs,Ad.IL-24+LPS组以Ad.IL-24转染GMCs,采用Western-blot检测p21、p27及CyclinE表达。结果 ①GMCs在培养后24和48 h细胞凋亡率：对照组分别为(0.86±0.15)%和(0.98±0.4)%;IL-24组分别为(1.02±0.22)%和(1.43±0.31)%;LPS组分别为(2.19±0.81)%和(2.49±0.12)%,LPS+Ad.IL-24组分别为(18.01±1.17)%、(26.82±5.01)%;2个观察时间点细胞凋亡率对照组与IL-24组差异无统计学意义, LPS组显著高于对照组（P＜0.05）,LPS+ Ad.IL-24组细胞凋亡率最高（P＜0.05）。②Ad-GFP组p21、p27表达显著低于对照组（P<0.05）,CyclinE表达显著高于对照组（P<0.05）;Ad.IL-24+LPS组p21、p27表达较Ad-GFP组显著上调（P<0.05）,CyclinE表达较Ad-GFP组下调。结论 IL-24腺病毒载体对正常GMCs无影响,但可使LPS诱导增生的GMCs凋亡增加,其可能机制是上调关键细胞周期负调控蛋白p21、p27及下调CyclinE。     

肛周脓肿患者术后疼痛管理方案内容框架的构建

目的构建肛周脓肿患者术后疼痛管理方案内容框架,为科学的疼痛管理提供依据。方法2018年7月—2019年5月,以曼彻斯特疼痛管理模式、跨文化护理理论为理论指导,通过提取循证证据结合质性访谈凝练肛周脓肿患者术后疼痛管理需求,形成方案初稿。采用目的抽样法选取上海市15名长期从事疼痛管理的医学及护理专家,运用德尔菲(Delphi)法对方案初稿进行修订,建立肛周脓肿患者术后疼痛管理方案内容框架。结果经过2轮专家咨询,形成包含5个一级指标、23个二级指标、67个三级指标的疼痛管理方案内容框架。专家咨询权威系数为0.90,专家协调系数检验P<0.01。结论肛周脓肿患者术后疼痛管理方案内容框架构建的过程科学、可靠,内容结合了患者疼痛管理的循证证据、患者需求,具有实用性,对实施肛周脓肿术后疼痛管理具有指导作用。     

Oncogenic role of Tc17 cells in cervical cancer development

BACKGROUND As one of the subsets of CD8+T cells,Tc17 cells have recently been identified and are characterized by the secretion of interleukin(IL)-17,which is related to inflammatory diseases.AIM To assess the status of Tc17 cells in cervical cancer and investigate the biological function of Tc17 cells in cervical cancer development.METHODS Flow cytometry assay,immunohistochemistry,and immunofluorescence were performed to detect the levels and phenotype of Tc17 cells in blood and tumor samples from patients with cervical cancer.Prior to cell suspension culture,ELISA was carried out to measure the production of IL-6,IL-1β,IL-23,CXCL12,and IL-17 in tumor tissue supernatant and co-cultured supernatant of patients with cervical cancer.In addition,multivariate analysis was performed to identify factors associated with overall survival using the Cox proportional hazards model.RESULTS Compared with normal tissues,Tc17 cells specifically accumulated in tumor tissues of cervical cancer patients.Cancer cells produced a greater amount of IL-6,IL-1β,and IL-23,which in turn promoted Tc17 cell polarization.Unlike the traditional cytotoxic CD8^+T cells,Tc17 cells secreted IL-17,which subsequently promoted CXCL12 expression in tumor cells,eventually enhancing the proliferation and migration of tumor cells.Thus,the ratio of tumor-infiltrating Tc17 cells was highly correlated with poor clinical outcome in patients with cervical cancer.CONCLUSION Our data identified the oncogenic role of Tc17 cells in the development of cervical cancer.We propose that the ratio of Tc17 cells may be a useful index in the prognosis of patients with cervical cancer.     

艾司氯胺酮临床应用的研究进展

氯胺酮一直作为非巴比妥类静脉麻醉药广泛应用于临床麻醉和镇静,其右旋异构体艾司氯胺酮于2019年在我国上市,镇静、镇痛效果优于氯胺酮且不良反应更少。本文将针对艾司氯胺酮在精神神经系统疾病、临床麻醉及急危重症等领域的临床应用及常见不良反应作一系统综述,以期对临床使用提供参考。     

腹膜损伤生物学标志物的研究进展

终末期肾脏病已成为全球广泛关注的健康问题,腹膜透析是公认的、有效的肾脏替代治疗方法之一,腹膜结构和功能的完整性对于腹膜透析治疗至关重要。如何早期识别腹膜损伤并加以干预,已受到广泛关注。多种细胞因子、生长因子、微小RNA、代谢产物和蛋白酶在腹膜损伤过程中发挥重要作用,有望用于评价腹膜病理改变、预测腹膜功能,为临床治疗提供...     

姜黄素对脑缺血再灌注自发性高血压大鼠认知功能的影响

目的：探讨姜黄素对脑缺血再灌注自发性高血压（SH）大鼠认知功能的影响。方法:选取75只大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组25只;模型组和实验组构建脑中动脉栓塞（MCAO）模型,假手术组不阻塞大脑中动脉血供;实验组于术前30 min及再灌注后6 h腹腔注射姜黄素100 mg/kg,假手术组和模型组注射等量生理盐水。检测大鼠认知功能、缺血侧海马区神经元凋亡及相关蛋白的表达。结果：缺血再灌注2~72 h,与假手术组比,模型组神经元凋亡细胞数量增多,而实验组较模型组减少;模型组穿台次数减少,实验组多于模型组;模型组逃避潜伏期延长,实验组短于模型组;模型组缺血侧海马区磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白含量高于假手术组,实验组PI3K、p-AKT蛋白含量高于模型组,Caspase-3蛋白低于模型组（均P<0.05）。结论:姜黄素可减轻脑缺血再灌注SH大鼠神经元凋亡程度,改善认知功能,其机制与上调PI3K、p-AKT蛋白表达及下调Caspase-3蛋白表达相关。     

中西医结合促排卵治疗肾精不足型多囊卵巢综合征不孕症的临床观察

目的观察育肾通络颗粒联合氯米芬促排卵治疗肾精不足型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的临床疗效。方法纳入62例肾精不足型PCOS不孕症患者,随机分为治疗组(31例)和对照组(31例)。两组患者均在月经周期或孕酮撤退性出血第5天开始口服枸橼酸氯米芬片,连服5 d;在此基础上,治疗组患者于经净后予育肾通络颗粒口服,对照组患者予育肾通络颗粒模拟剂口服,直至排卵期。两组疗程均为3个月经周期。评价两组的临床疗效,比较两组患者的妊娠情况及中医证候积分,通过阴道超声监测患者的排卵情况和排卵期子宫内膜厚度,比较两组未妊娠患者治疗前后的睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平及LH/FSH比值。结果①治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别为96.8%和90.3%,两组临床疗效差异具有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组。②治疗组和对照组患者的排卵率分别为91.5%和75.9%,治疗组患者的排卵率高于对照组(P0.05)。③治疗过程中,治疗组患者的妊娠率为54.8%,对照组患者的妊娠率为35.5%,两组妊娠率比较,差异无统计学意义(P0.05)。④治疗后,治疗组患者的中医证候积分明显降低(P0.01),且治疗组患者的积分明显低于对照组(P0.01)。⑤在治疗的第1、第2、第3月经周期中,治疗组患者的排卵期子宫内膜厚度较对照组均明显增厚(P0.01)。⑥治疗后,两组未妊娠患者的T、LH水平及LH/FSH比值较治疗前均明显降低(P0.05),且治疗组患者的LH/FSH比值低于对照组(P0.05)。结论育肾通络颗粒联合氯米芬治疗肾精不足型PCOS不孕症具有协同作用,可明显提高患者的排卵率,改善中医证候,增加子宫内膜厚度,改善性激素水平,其总体临床疗效优于单用氯米芬治疗。