抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究

 目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素,为动物药效学研究提供依据。方法 以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂,采用UV测定其体外释放度。考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量（M_w）、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响。结果 载药量10%的植入剂释药速度明显快于5%的植入剂;随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加,释药速度明显加快,LA-GA为50∶50的植入剂35 d时累积释放度达90%,而75∶25的植入剂仅为60%;聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比,M_w=20 748的植入剂释药速度明显快于M_w=30 834的植入剂。结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素,其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素。通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度。     

Evaluation of in vitro cytotoxicity and genotoxicity of copper–zinc alloy nanoparticles in human lung epithelial cells

In the present study, in vitro cytotoxic and genotoxic effect of copper–zinc alloy nanoparticles (Cu–Zn ANPs) on human lung epithelial cells (BEAS-2B) were investigated. XTT test and clonogenic assay were used to determine cytotoxic effects. Cell death mode and intracellular reactive oxygen species formations were analyzed using M30, M65 and ROS Elisa assays. Genotoxic effects were evaluated using micronucleus, comet and γ-H2AX foci assays. Cu–Zn ANPs were characterized by transmission electron microscopy (TEM), dynamic light scattering (DLS) and zeta potential measurements. Characterization of Cu–Zn ANPs showed an average size of 200 nm and zeta potential of −22 mV. TEM analyses further revealed the intracellular localization of Cu–Zn ANPs in cytoplasm within 24 h. Analysis of micronucleus, comet and γ-H2AX foci counts showed that exposure to Cu–Zn ANPs significantly induced chromosomal damage as well as single and double stranded DNA damage in BEAS-2B cells. Our results further indicated that exposure to Cu–Zn ANPs significantly induced intracellular ROS formation. Evaluation of M30:M65 ratios suggested that cell death was predominantly due to necrosis.     

微RNA-24对过氧化氢诱导的人脐静脉血管内皮细胞凋亡的影响及作用机制

目的探讨微RNA-24(miR-24)对H2O2诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)存活、迁移和凋亡的影响及作用机制。方法通过转染miR-24高表达、miR-24抑制物(anti-miR-24)及其阴性对照慢病毒质粒(miR-24 NC)构建稳转细胞,3种细胞用H2O2500μmol·L^-1处理12 h。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移率,Hoechst33258染色及流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-24,Bax,Bcl-2和胱天蛋白酶3 mRNA表达水平,Western印迹法和免疫细胞化学法检测Bax、Bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果与miR-24 NC组比,miR-24高表达组miR-24表达升高(P<0.05),而anti-miR-24组降低(P<0.05)。与正常对照组比,H2O2组细胞凋亡率增加(P<0.05)、细胞存活和迁移率降低(P<0.05),表明氧化损伤模型构建成功。与H2O2+miR-24 NC组比,H2O2+miR-24高表达组上述指标较H2O2+miR-24 NC组升高(P<0.05),促凋亡蛋白Bax和胱天蛋白酶3 mRNA与蛋白表达量增加,抑凋亡蛋白Bcl-2 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05),而H2O2+anti-miR-24组可降低细胞凋亡率、增加细胞存活和迁移率,降低Bax和胱天蛋白酶3 mRNA与蛋白表达水平,增加Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化应激状态下,miR-24可通过上调Bax、胱天蛋白3表达和下调Bcl-2蛋白表达,促进HUVEC凋亡和抑制其存活和迁移能力。     

烟酰胺磷酸核糖转移酶在2型糖尿病大鼠糖代谢相关组织中的表达

目的：研究2型糖尿病大鼠机体主要能量代谢器官（肝脏、胰腺、肌肉和肾脏）中烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的表达,探讨Nampt表达和分布与糖尿病发病的关系。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立SD大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分为糖尿病组和对照组。检测大鼠空腹血糖（FBG）和胰岛素分泌水平;采用免疫组织化学Envision 染色法检测大鼠肝脏、胰腺、骨骼肌和肾脏组织中Nampt蛋白表达和分布。结果：糖尿病组大鼠FBG水平明显高于对照组（P<0.01）,空腹胰岛素水平明显低于对照组（P<0.01）。糖尿病组大鼠肝脏组织Nampt表达明显增高,Nampt蛋白充满全部细胞质;骨骼肌Nampt蛋白表达使整个细胞呈浓染;肾脏细胞Nampt表达主要分布在肾小管上皮细胞内,表达蛋白主要分布于胞浆;与对照组比较,糖尿病组大鼠肝脏、骨骼肌和肾脏组织Nampt阳性表达率明显增高（P<0.05或P<0.01）;糖尿病组大鼠胰腺组织几乎未见Nampt表达,Nampt阳性表达率明显低于对照组（P<0.01）。结论：Nampt在糖尿病状态下大鼠主要能量代谢器官中的表达发生明显改变,且呈现出规律性变化,提示Nampt可能成为糖尿病发病过程中的一种特异的指示性标志物。     

玉液汤治疗2型糖尿病的Meta分析

目的:系统评价玉液汤治疗2型糖尿病的临床疗效,为临床治疗提供循证依据。方法:通过计算机检索Pubmed、CNKI、VIP、万方医学网收集运用玉液汤临床文献,时间限制为建库至2014年9月1日,提取资料进行质量评价后,采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果:共纳入9个RCT,共756名患者。Meta分析结果显示:运用玉液汤治疗后患者糖尿病的症状、体征、血糖改善的显效性(OR=1.97,95%CI:1.46~2.66,Z=4.46,P0.00001)、总有效率(OR=4.82,95%CI:3.06~7.59,Z=6.78,P0.00001),均显著优于对照组,2组比较差异有统计学意义。结论:玉液汤治疗2型糖尿病有效。上述结论尚待进一步开展更多大样本、高质量研究予以证实。     

促红细胞生成素治疗糖尿病肾病预防左心室重构进展

糖尿病肾病(DN)早期会造成肾性贫血,而贫血导致左心室的重构和心功能的改变。促红细胞生成素(EPO)不仅有促进造血的作用,还具有潜在的组织和细胞保护作用。改善贫血可使DN患者的心脏左心室质量指数(LVMI)得到改善,从而起到改善患者心功能的作用,为临床DN心脏重构的早期预防和早期治疗提供了新的思路和方法。随着研究的不断深入,EPO可能在DN的临床治疗中发挥重要作用。     

广西1950—2007年法定传染病发生与死亡回顾性研究

目的了解广西法定传染病长期的发病、死亡趋势，探讨疾病规律，总结防治经验。方法采用广西1950—2007年法定传染病报告数据，对广西传染病的发生和死亡进行回顾性研究，描述发病和死亡水平及变化趋势。结果50余年来传染病报告发病率和死亡率总体呈下降趋势，发病率报告最高年份是20世纪70年代前期，平均报告发病率是5285．03／10万，最低年份是20世纪90年代后期，平均报告发病率是196．69／10万。报告死亡高峰发生在20世纪60年代后期，最低在90年代后期，最高死亡率是1967年为39．66／10万，最低是1998年为0．62／10万。结论广西50余年来传染病报告发病率、死亡率发生了根本性的变化，显示了传染病防制工作的成效。传染病疾病谱和死亡谱的变化反映了所采取的防治措施是有效的，但一些古老传染病的发生反映了某些工作上的薄弱，而近年呈上升趋势的传染病也提示了传染病的长期性和复杂性。应加强和提高研究和控制力度，有效地控制传染病。     

城市空气污染物与交通流量的关联度分析

目的探讨城市空气污染物与交通流量的关联度。方法在南宁市不同交通流量的街道进行空气采样,分析空气样品中NO2、SO2、CO、TSP浓度,并采用邓聚龙的灰色系统理论分析空气污染物浓度与交通流量的关联度。结果交通流量与SO2、NO2、CO、TSP的关联度分别为0.5764、0.6894、0.6817、0.7002,其中上述4种污染物与摩托车流量的关联度分别为0.6085、0.7290、0.7156和0.7144,与其他机动车流量的关联度分别为0.5220、0.6247、0.6051、0.6526。结论4种空气污染物浓度受交通流量影响的顺序为TSP>NO2>CO>CO2,其中摩托车流量对上述4种空气污染物的影响最大。     

异丙酚用于高龄癌症患者全麻诱导的分析

目的：异丙酚用于高龄癌症患者的全麻诱导,观察其对循环功能的影响。方法：将４２例６５～７６岁的高龄癌症患者,随机分为Ｉ组２２例,Ⅱ组２０例,Ｉ组静注异丙酚１．５ｍｇ．ｋｇ＾－１,Ⅱ组静注硫贲妥钠４ｍｇ．ｋｇ＾－１,然后两组均静注芬太尼２ｕｇ．ｋｇ＾－１,琥珀酰胆碱１．５ｍｇ．ｋｇ＾－１行气管插管。记录给药前后ＳＢｐ、ＤＢｐ、ＭＡｐ、ＨＲ、ＳｐＯ２,并计算脉搏和收缩压的乘积（ＲＰＰ）。结果：Ⅰ组诱导对