白念珠菌菌丝调控小鼠巨噬细胞自噬关键分子微管相关蛋白1轻链3的实验研究

【摘要】 目的 探讨白念珠菌菌丝对小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）自噬流的影响。方法 白念珠菌菌丝分别体外诱导BMDM细胞0.5、4、12 h,以不加菌丝处理的0 h组作为对照,Western印迹法检测各时间点自噬关键蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换及磷酸化雷帕霉素机制性靶蛋白（p-mTOR）的表达。白念珠菌菌丝分别联合4种溶酶体阻断剂,包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d + 胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴弗洛霉素-A1（BAF-A1）、氯化铵及氯喹,体外诱导小鼠BMDM细胞4、12 h,观察白念珠菌菌丝对BMDM细胞基础自噬流的影响。统计分析采用非配对t检验、析因设计的方差分析及LSD-t检验。结果 白念珠菌菌丝体外处理小鼠BMDM 0.5、4和12 h后,与0 h组（0.983 ± 0.030）相比,LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转换均增加（1.254 ± 0.118、1.629 ± 0.391、1.598 ± 0.379）,差异有统计学意义（t值分别为3.875、2.856、2.804,均P < 0.05）,但各组p-mTOR的蛋白表达无明显差异。白念珠菌菌丝联合E-64d + pepstatin体外处理BMDM细胞4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平较E-64d + pepstatin单独处理组明显增高,差异均有统计学意义（t值分别3.691、6.648,均P < 0.05）。与相应溶酶体阻断剂组相比,白念珠菌菌丝联合BAF-A1、氯化铵或氯喹4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平均显著升高（均P < 0.05）。结论 白念珠菌菌丝体外诱导可增加小鼠BMDM细胞基础自噬流中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换。     

固相萃取-LC-MS/MS测定鸡蛋中氟喹诺酮类药物残留

目的： 建立同时测定鸡蛋中诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、达氟沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星残留的固相萃取-LC-MS/MS测定方法。 方法： 鸡蛋样品经乙腈沉淀蛋白质和正己烷脱脂后,过HLB固相萃取小柱净化,LC-MS/MS分析,流动相为乙腈-0.1%甲酸(13∶87),色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS C₁₈柱。 结果： 建立的固相萃取-LC-MS/MS选择性好,灵敏度和准确度均良好。 结论： 建立的方法可作为多种药物残留检测的常规方法。     

奥沙米特片健康人体药代动力学

研究健康志愿者单次及多次口服奥沙米特片的药代动力学特征,并考察食物对其药代动力学的影响。单剂量试验采用拉丁方试验设计,12例受试者分别口服奥沙米特片30,60,120 mg,服药后0～48 h采集血样,清洗期1周。多剂量试验采用无参比1周给药设计,12例受试者每天7:00、19:00时各服奥沙米特片30 mg,连服至第7天晨,于第5～7天晨服药前及第7天晨服药后同上采集血样。进食影响试验两周期交叉试验设计,12例受试者分别空腹或饱腹口服奥沙米特片30 mg,服药后0～48 h采集血样,清洗期1周。采用HPLC-MS法测定血浆中奥沙米特浓度以及受试者给药后的血药浓度经时过程,该方法操作简单、专属性强、灵敏度高、准确性好。研究结果表明奥沙米特体内动力学行为符合线性药物动力学特征。多次给药与单次给药的药代动力学参数差异无统计学意义,表明多次给药后奥沙米特在体内基本无蓄积。进食会影响奥沙米特的吸收速率,但不影响其吸收程度。     

银屑病患者甲氨蝶呤的群体药动学研究

目的:研究银屑病患者甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学特征,为临床调整个体化用药提供新途径。方法:收集皮肤科50例银屑病患者单剂量静脉滴注MTX后稀疏血药浓度数据137个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序一步法估算MTX的群体药动学参数,并定量分析患者年龄、性别、体质量、肌酐清除率、尿素氮等因素对MTX药动学参数的影响。结果:按静脉滴注二房室线性开放模型估算的群体药动学参数中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(Vc)、外周室表观分布容积(Vp)及外周室清除率(Q)分别为10.4L·h-1、11.7L、6.61L及2.8L·h-1,其个体间变异ωCL、ωVc、ωVp、ωQ分别为16.8%、2.8%、11.7%及287.9%。且最终回归模型的MTX浓度估算值与实测值具有一致性。效应中尿素氮对Vp的影响具有显著意义(P>0.05),其协变量参数为(尿素氮/4)-0.845。结论:NONMEM法以二室模型群体参数估算的血药浓度值与实测值有良好相关性,此研究结果有助于MTX的临床合理应用。     

系统应用糖皮质激素治疗白癜风

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病,发病机制复杂且不完全清楚,治疗方式多样但疗效欠佳。研究表明,系统应用糖皮质激素通过其抗炎、免疫抑制等作用可以控制白癜风的进展、促进皮损复色,其治疗方法包括低剂量每日口服疗法、间歇疗法、冲击疗法,以及联合外用药、光疗、外科治疗等。系统应用糖皮质激素需根据白癜风类型、发展时期选择适宜的治疗方法,才能达到最佳疗效、减少不良反应。     

RFP, 8663和DDS联合治疗多菌型麻风的现场研究—三年结果

本文报告198 3-1986年间扬州市及东台县活动性多菌型麻风用RFP,B663和DDS联合治疗3年的可行性及疗效.3年来该地皮肤涂片阳性的多菌型麻风共591例,接受联合治疗者569例(96.3%),每年RFP和B663的监服率分别为96.7%,94.04%和93%.在可供3年结果分析的303例中,196例(64.7%)显示皮肤涂片阴转或临床不活动,其余均有不同程度的进步.皮肤查菌BI每年平均下降0.78,ENL和神经炎的发生频率随着疗程的增加而明显减少,未见其它严重毒副作用.初步结果提示本研究方案的可行性及疗效是满意的.3年治疗期间皮肤涂片阴转的196例中已有139例停药观察一年,均未见复发.     

Leprosy in China: epidemiological trends between 1949 and 1998

OBJECTIVE: To report the epidemiological trends of leprosy in China from 1949 to 1998. METHOD: Data for the study were obtained from the computerized database of the National System of Leprosy Surveillance. FINDINGS: A total of 474,774 leprosy patients were detected during this 50-year period. Case detection rates per 100,000 population were highest in the 1950s and 1960s, with peaks appearing in 1957-58, 1963-66, 1969-70, and 1983-84, corresponding to mass surveys or screening surveys carried out in most areas or selected areas of the country. While the duration of the disease at the time of detection fell over the period, the disability rates, which were > 50% in the early 1950s, have decreased gradually to 20.8% by 1997-98 but are still too high. More than 50% of cases were found through active methods in the periods 1955-58, 1965-66, and 1969-76, but in recent years cases are mostly detected through dermatological clinics or by voluntary reporting. The peak prevalences of the 1960s (i.e. > 2 per 10,000 population) decreased annually from the 1970s onwards. By the end of 1998 the prevalence was 0.05 per 10,000 population. CONCLUSIONS: This study shows that leprosy was well controlled in China and that the WHO goal of elimination of leprosy as a public health problem has been achieved at the national and subnational levels. However, leprosy is still unevenly distributed in the country. According to the criterion for leprosy elimination in China--defined as a prevalence of < 1 per 100,000 in county or city--there are still more than 10% of counties or cities where this target has not yet been reached. Special attention must therefore be given to achieve elimination and final eradication of leprosy in China.