错配修复基因hMLH1和hMSH2甲基化及突变与地方性砷中毒关系

[目的]探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子区CpG岛甲基化及第12外显子（exon12）突变与燃煤污染型地方性砷中毒发生发展乃至癌变的关系。[方法]以砷中毒患者110例为病例组,按临床诊断分为轻、中、重度组;按皮肤病理诊断分为非癌变组和癌变组。采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）法检测其中105例砷中毒患者和82例对照人群外周血中hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化情况;采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）检测110例砷中毒患者和110例对照人群外周血中hMLH1和hMSH2基因exon12突变情况。[结果]①轻、中、重度组砷中毒患者hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.76%、16.28%和32.14%,均明显高于对照组,重度组亦明显高于轻度组（P〈0.05或P〈0.01）;癌变组患者hMLH1和hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.11%和27.78%,均明显高于对照组（P〈0.05）;hMLH1和hMSH2基因甲基化阳性率均随临床病情和皮肤病变程度加重而增高（P〈0.05或P〈0.01）。②病例组和对照组均未发现hMLH1和hMSH2基因exon12突变。[结论]错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子区甲基化是砷中毒发生发展乃至癌变的早期分子特征,亦可能是导致错配修复功能缺陷的主要方式之一。     

40岁以上人群肱踝脉搏波传导速度与心脑血管事件关系的前瞻性研究

摘要： 目的 探讨 40 岁以上人群肱踝脉搏波传导速度 （ba-PWV） 与心脑血管事件发生风险的关系。方法 2011 年 5 月—8 月, 采用整群抽样法对贵阳市云岩区 4 380 例 40 岁以上常住居民进行前瞻性研究, 检测该人群的 ba-PWV 并收集基线资料, 剔除不符合条件及患心脑血管疾病者, 将 4 189 例无心脑血管疾病的人群作为本研究的基线样本, 于2014年7月—11月对该人群进行随访。根据ba-PWV 值将将最终完成随访的3 241例分为3组： ＜14 m/s 组 （正常组, 1 039 例）、 14～17.9 m/s 组 （1 393 例）、 ≥18 m/s 组 （809 例）。应用多因素 Logistic 回归模型分析 ba- PWV 与心脑血管事件发生风险的关系。结果 3 年后发生心脑血管事件共 63 例 （2.0%）, 正常组、 14～17.9 m/s 组、 ≥18 m/s 组心脑血管事件发生率分别为 0.6%、 2.2%、 3.2%, ba-PWV 升高的两组均高于正常组, 差异有统计学意义。Logistic 回归分析显示, 调整年龄、 性别、 收缩压、 糖尿病、 高血压、 血脂异常等危险因素后, 14～17.9 m/s 组、 ≥18 m/s 组发生心脑血管事件风险比是正常组的 2.777 （1.123～6.864） 倍、 2.786 （1.032～7.526） 倍。结论 40 岁以上人群中, ba-PWV 升高组心脑血管事件发生率较高, ba-PWV 可以预测心脑血管事件的发生风险。     

踝肱指数的变化与新发不良心脑血管事件的关系

摘要： 目的 探讨踝肱指数 （ABI） 的变化与新发不良心脑血管事件的关系。方法 2011 年 5 月—8 月, 采用整群抽样法对贵阳市云岩区 4 160 例 40 岁及以上常住居民进行基线调查, 测定 ABI 并收集体格检查、 血生化检测及病史资料, 于 2014 年 7 月—12 月对该人群进行随访调查, 平均随访 （39.29±1.47） 个月。根据随访与入选时相比 ABI 变化情况 （ΔABI） 将入选人群分为 3 组： ΔABI＞0.15 组, -0.15≤ΔABI≤0.15 组, ΔABI＜-0.15 组。比较 3 组人群在随访期间新发不良心脑血管事件情况, 并分析影响不良心脑血管事件的危险因素。结果 3 年后共完成随访 3 220 例,随访完成率为 77.4%。3 220 例在随访期间共新发不良心脑血管事件 82 例 （2.5%）。其中, ΔABI＜-0.15 组不良心脑血管事件发生率较-0.15≤ΔABI≤0.15 组升高 （8.3% vs. 2.4%, P＜0.016 7）。Logistic 回归分析表明, 年龄高、 高血压史和ΔABI＜-0.15均为不良心脑血管事件的危险因素, 运动是保护因素。结论 ΔABI＜-0.15者不良心脑血管事件的发生风险增加, ΔABI可作为不良心脑血管事件的监测手段, 对判断不良心脑血管事件的发生有一定的预测价值。     

左乙拉西坦及奥卡西平对癫痫患儿丙戊酸钠及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸血药浓度的影响

目的:探讨左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)、奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)对丙戊酸钠(VPA)及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)血药浓度的影响。方法:共纳入114例在我院门诊就诊的癫痫病患儿,根据治疗方案分为VPA组(n=71),VPA+LEV组(n=23)以及VPA+OXC组(n=20)。采用RP-HPLC法测定VPA代谢产物2-ene-VPA的血药浓度,并采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:VPA+LEV组与VPA组相比,VPA血药浓度的差异无统计学意义(P=0.778);而VPA+OXC组中VPA的血药浓度较单独服用VPA组低,差异有统计学差异(P=0.004)。而在VPA组、VPA+LEV组、VPA+OXC组中,2-ene-VPA血药浓度的差异无统计学意义(P=0.082)。在VPA组中,VPA和2-ene-VPA血药浓度间的正相关关系具有统计学意义(R=0.278,P=0.019)。在VPA+LEV组及在VPA+OXC组中,VPA和2-ene-VPA血药浓度间的相关关系均没有统计学意义(P=0.138;P=0.334)。结论:VPA联合应用OXC时,需根据血药浓度监测结果调整VPA及OXC剂量,VPA联合应用LEV时无需调整VPA剂量;VPA与LEV或OXC合用时不会增加2-ene-VPA的中枢神经系统不良反应。     

吡格列酮对合并代谢综合征的非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6的影响及意义

目的:研究吡格列酮对合并代谢综合征(MS)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平的影响及其意义。方法:连续收集2012年1月-2013年6月在长江航运总医院治疗的合并MS的NAFLD患者。患者分别接受非药物治疗(中等程度热量限制和中等量有氧运动)或吡格列酮(30 mg·d^-1)联合非药物治疗6个月。比较治疗后2组病例的TNF-α、IL-6、NAFLD/MS相关指标和疗效的差异,并分析TNF-α、IL-6与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、疗效之间的关系。结果:共收集合并MS的HAFLD患者64例,每组各32例。非药物组治疗后6个月仅体重指数和空腹胰岛素显著性降低(P<0.05),吡格列酮联合非药物组治疗后TNF-α、IL-6水平及NAFLD/MS指标均显著改善(P<0.05)。联合治疗组的总有效率显著优于非药物组(81.3% vs 21.9%)。患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平差值与HOMA-IR差值显著性正相关(分别为r=0.676,P<0.001;r=0.498,P<0.001);HOMA-IR差值与疗效级别亦呈显著性正相关(r=0.608,P<0.001)。结论:吡格列酮可有效降低合并MS的NAFLD患者血清TNF-α、IL-6水平。TNF-α、IL-6可能通过影响胰岛素敏感性参与病变治疗过程。     

新国标碘盐浓度下贵州省儿童、孕妇碘营养状况调查

目的 了解和掌握新国标碘盐浓度(GB26878-2011)实施后贵州省儿童、孕妇碘营养状况及其碘缺乏病病情动态,完善长效防控机制,为制定碘缺乏病防制策略提供依据。 方法 采取人口比例概率抽样方法(PPS),在全省抽取30个县(市、区),每个县(市、区)随机抽取1所小学,每所小学抽取8～10岁儿童50名(男女各半、各年龄组均匀分布),B超检查甲状腺容积,检测尿碘及其家中食盐碘含量;在抽中小学所在乡(镇、街道办事处)随机采集20名孕妇即时尿样1份,检测尿碘含量。 结果 共检查8～10岁儿童1 536名,甲状腺肿大13人,甲状腺肿大率为0.85%;检测儿童尿样1 538份,尿碘中位数为218.3μg/L;检测居民户食用盐样1 538份,盐碘中位数为26.6mg/kg,碘盐覆盖率为99.6%,合格碘盐食用率92.1%,非碘盐率为0.4%。检测孕妇尿样594份,尿碘中位数为175.6μg/L。 结论 我省实行的新国标碘盐浓度基本满足儿童、孕妇碘营养需求,人群碘营养水平总体适宜、平稳。     

复方中药对慢性氟中毒大鼠氟骨症的骨形态计量学影响

目的 评价复方中药制剂对慢性氟中毒大鼠骨氟症的治疗效果。方法 取断乳2周的纯系Wistar大鼠88只,体重为（91.1±10.0） g,按体重应用随机数字表法分为对照组16只、中氟组(染氟剂量50 mg/kg)24只、高氟组（染氟剂量100 mg/kg)24只、高氟低钙低蛋白组（染氟剂量100 mg/kg,且蛋白质与钙的含量为中氟组和高氟组的一半)24只。染氟6个月后,各组采用股动脉放血法处死8只;染氟组余下的16只大鼠再分为2个小组,一组为持续染氟阳性对照组,另一组模拟氟病区实际情况,在持续染氟的基础上应用复方制剂进行治疗;分别在治疗前、治疗后30 d和60 d时收集大鼠24 h尿样。在灌服90 d时,处死大鼠,并分离四肢骨。尿氟含量用氟离子选择电极法测定。骨氟含量采用高温灰化-氟离子选择电极法法测定。用Micro-CT（显微CT）技术检测大鼠四肢骨骨矿物质密度（BMD）、组织骨密度（TMD）、结构模型指数（SMI）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）、各向异性（a1/a3）、骨小梁连接密度（Conn.D）、骨小梁与全部骨组织体积比（BV/TV）、骨表面积与体积比（BS/BV）、骨小梁数目（Tb.N）。结果 应用复方中药治疗60 d时,中氟治疗组、高氟治疗组和高氟低钙低蛋白治疗组尿氟均低于相应的阳性对照组。用药90 d时,各治疗组骨氟亦低于相应的阳性对照组;中氟治疗组Conn.D［(1 443.81±684.09) mm-3］低于中氟阳性对照组［(2 403.68±124.02) mm-3］;高氟治疗组TMD［(500.16±85.63) mg/cc］、Conn.D［(856.22±329.92) mm-3］和BV/TV(0.44±0.04)低于相应的高氟阳性对照组［(639.96±9.51) mg/cc, (1 325.61±113.06) mm-3, (0.49±0.00)］。结论 综合尿氟、骨氟及四肢骨BMD、BV/TV等指标改变,提示该复方中药对大鼠氟骨症具有一定的治疗效果。     

贵阳市艾滋病患者抗病毒治疗结局及影响因素分析

目的 了解影响贵阳市艾滋病患者抗病毒治疗效果的影响因素。方法 选择艾滋病综合防治信息管理系统中2014年以前首次接受抗病毒治疗的成年患者建立回顾性队列,收集患者的个人基本信息、艾滋病临床信息,并随访监测生存状况。运用频数和比率描述计数资料,运用均数和标准差描述计量资料,单因素分析采用χ2检验,多因素分析采用Cox回归。结果 1 682例研究对象的平均年龄为(42.31±12.7)岁,男性占71.9%,已婚或同居的占57.6% ,经性传播感染的占70.0%。至观察时间结束时,仍在治疗、停药、失访、死亡的构成比分别为85.0%、1.4%、5.2%、1.8%,93.5%的死亡病例死于艾滋病相关疾病。在随访期间,研究对象平均时间为（32.59±20.93）个月。多因素分析结果显示:临床II期、临床Ⅲ期、近3个月患艾滋病相关疾病、初始CD4+T淋巴细胞计数值介于200到350之间是引起死亡的高危因素。结论疾病预防控制部门应做好艾滋病病毒感染者及病人的随访监测工作,以尽早把握治疗最佳时机,确保治疗效果。     

贵阳市禽类相关外环境1 013份标本中禽流感病毒检测结果分析

目的 了解贵阳市禽类相关外环境H5、H7、H9亚型禽流感病毒的污染情况,为贵阳市人禽流感的防控提供依据。 方法 2015年10月- 2016年3月,每月定期采集贵阳市禽类相关外环境中不同类型的标本共1 013份,采用Real-time PCR方法对环境标本进行FluA、H5、H7、H9亚型禽流感病毒核酸检测,检测结果采用SPSS19.0软件进行分析。结果 贵阳市禽类相关外环境FluA阳性率为9.58%,H5、H9、H5+H9亚型禽流感阳性率分别为1.97%、4.94%、2.67%,未检测出H7亚型;不同监测点外环境FluA阳性率差异有统计学意义（χ2 = 66.741、P ＜0.05）,活禽交易市场、数字化蛋禽交易中心FluA阳性率分别为8.99%、27.13%,禽类规模养殖场和禽类散养户集中地区未检出FluA;不同类型标本FluA阳性率差异无统计学意义(χ2 = 5.245,P ＞0.05）,FluA在案板表面擦拭物、粪便、笼具表面擦拭物、洗禽污水、禽类饮水及其他标本中的阳性率分别为7.78%、8.82%、9.77%、7.64%、14.77%、14.29%;非中心城区活禽交易市场FluA阳性率高于中心城区（χ2 =50.534,P ＜0.05）。结论 贵阳市禽类相关外环境存在H5、H9亚型禽流感病毒污染,存在人感染高致病性禽流感的风险。     

贵州省北部某区农村基层医疗机构门诊抗菌药物使用情况调查

目的 调查分析贵州省北部某区农村基层医疗机构门诊抗菌药物的使用情况,为相关部门的监管、基层医疗机构抗菌药物的规范化使用提供依据。方法 随机抽取该区7所乡镇卫生院和14所村卫生室2014年1月- 2015年12月的西药门诊处方进行统计分析。结果 （1）共抽取门诊处方15 709张,含抗菌药物处方10 730张,抗菌药物平均使用率为68.30%,乡镇卫生院为51.13%,村卫生室为77.80%,差异有统计学意义（χ2 = 1183.52,P＜0.001）。（2）乡镇卫生院抗菌药物联用处方占含有抗菌药物处方的11.26%,村卫生室为29.38%,差异有统计学意义（χ2 = 371.83,P＜0.001）。（3）抗菌药物费用占比在乡镇卫生院和村卫生室分别为14.83%、20.93%。（4）在给药方式的选择上,口服、肌肉注射、静脉滴注的比例,乡镇卫生院为81.11%、3.46%、13.40%;村卫生室为44.16%、16.72%、32.17%。结论 贵州省北部某区农村基层医疗机构抗菌药物使用率较高,给药方式的选择存在不合理现象,村卫生室抗菌药物不合理使用情况较乡镇卫生院严重。