Reactive oxygen at the heart of metabolism

During heart development, the progression from a pluripotent, undifferentiated embryonic stem cell to a functional cardiomyocyte in the adult mammalian heart is characterised by profound changes in gene expression, cell structure, proliferative capacity and metabolism. Whilst the precise causal relationships between these processes are not fully understood, it is clear that the availability and cellular ability to utilise oxygen are critical effectors of cardiomyocyte differentiation and function during development. In particular, cardiomyocytes switch from a largely glycolytic-based production of ATP to predominantly β-oxidation of long-chain fatty acids to generate the cellular energy requirements. Whilst this transition occurs progressively during embryonic and foetal development, it is particularly abrupt over the period of birth. In the adult heart, many cardiopathologies are accompanied by a reversal to a more foetal-like metabolic profile. Understanding the mechanistic causes and consequences of the normal metabolic changes that occur during heart development and those in the pathological heart setting is crucial to inform future potential therapeutic interventions. It is becoming clear that reactive oxygen species (ROS) play critical roles in the regulation of redox-mediated molecular mechanisms that control cellular homoeostasis and function. ROS are generated as a consequence of metabolic processes in aerobic organisms. An overproduction of ROS, when not balanced by the cell's antioxidant defence mechanisms (termed “oxidative stress”), results in non-specific oxidation of proteins, lipids and DNA and is cytotoxic. However, the tightly regulated temporal and spatial production of ROS such as H₂O₂ acts to control the activity of proteins through specific post-translational oxidative modifications and is crucial to cellular function. We describe here the metabolic changes that occur in the developing heart and how they can revert in cardiopathologies. They are discussed in the light of what is currently known about the regulation of these processes by changes in the cellular redox state and levels of ROS production.     

老年慢性左心衰竭与右心衰竭患者心肺运动试验特点比较

目的 比较老年慢性左心衰竭与右心衰竭患者心肺运动试验（CPET）特点。方法 入选老年非瓣膜性慢性左心衰竭患者25例[男性20例，年龄（60.2±4.7）岁]，以及年龄、性别、纽约心脏联合会（NYHA）心功能分级匹配的慢性右心衰竭患者25例[男性19例，年龄（61.3±5.7）岁]，排除合并肺部疾病、神经肌肉疾病或贫血等患者，对比其CPET特点。结果 两组患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、NYHA心功能分级无明显差异，超声心动图左心室舒张末内径左心衰竭组明显大于右心衰竭组，分别为（66.1±9.0）和（40.4±5.4）mm，左心衰竭组左室射血分数明显低于右心衰竭组，分别为（32.5±11.9）%和（65.8±8.1）%（P＜0.001）。CPET结果显示，左心衰竭组峰值氧耗量（peak VO2）为（1056.6±340.5）ml/min，峰值单位千克体质量的氧耗量（peak VO2/kg）为（15.1±2.7）ml/（min·kg），peak VO2占预计值的百分比为（52±13）%，右心衰竭组分别为（750.9±269.1）ml/min，（11.0±3.2）ml/（min·kg）和（39±11）%，右心衰竭组较左心衰竭组明显降低（P＜0.05）。右心衰竭组峰值氧脉搏（VO2/HR）明显低于左心衰竭组[（6.3±2.2） vs （8.5±3.0）ml/（min·beat），P＝0.016]。右心衰竭组氧耗量与功率比值斜率（VO2/WR slope）明显低于左心衰竭组[（5.1±1.1） vs （6.4±1.8）ml/（min·W），P＝0.014]。与左心衰竭组相比，右心衰竭组每分通气量/每分二氧化碳生量成斜率（VE/VCO2 slope）明显升高[（34.7±8.2） vs （49.5±12.6），P＜0.001]。结论 与左心疾病所致左心衰竭患者相比，即使是相似的NYHA心功能分级，右心衰竭患者运动状态下的心肺功能更差，VE/VCO2 slope更高。     

99Tcm -DMP444肺动脉血栓与下肢深静脉血栓显像的实验研究

目的 探讨小分子多肽血栓显像剂99Tcm-邻苯二甲酸二甲酯(DMP) 444在PE和下肢深静脉血栓(DVT)动物模型中的显像效果.方法 选5条杂种犬,制备左下肺动脉血栓和右股静脉血栓动物模型.注射显像剂后即刻(30 s)、2、3、4、5、10、15、30、60、90和120 min分别取静脉血1ml,测质量及放射性计数.以注射后即刻的血液放射性计数为100％,计算各时间点的99Tcm-DMP444血液清除率.注射后15、30、60、90和120 min,分别进行胸部及双后肢平面显像.应用ROI方法,分别计算肺血栓/肺本底(P/L)、股静脉血栓/对侧股静脉血(D/B)和股静脉血栓/肌肉本底(D/M)的放射性比值.显像结束后,取出血栓分别测定肺动脉血栓和股静脉血栓摄取99Tcm-DMP444的％ID/g.不同时间点均数之间的差异采用单向重复测量方差分析.结果 99Tcm-DMP444注射后120 min的血液清除率为(65.4±3.9)％.左下肺动脉及右股静脉血栓部位放射性摄取随时间逐步增强,注射后15至120 min,P/L,D/B和D/M比值分别从2.41±0.28、1.67±0.33、2.20±0.14增加至3.96±0.64、2.56±0.57、3.90±0.95,差异均有统计学意义(F=14.57、7.68和9.37,P均＜0.05).PE和后肢DVT的％ID/g分别为0.085±0.023和0.054±0.018.结论 99Tcm-DMP444能无创性地早期检测急性PE和下肢DVT,是较为理想的小分子多肽血栓显像剂.     

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血液生化指标分析

目的探讨冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者的多项血液生化指标的变化,旨在为合并有OSA的冠心病患者的治疗提供依据。方法 178例冠心病患者经多导睡眠监测(polysomnogra-phy,PSG),依据呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI),分为四组:OSA阴性组、轻度OSA组、中度OSA组、重度OSA组;检测各组患者的空腹血糖(FG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、高敏C-反应蛋白(hsCRP)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,并将检测结果在各组间做比较。结果 FG在重度OSA组高于OSA阴性组、轻度OSA组和中度OSA组,差异有统计意义(P值分别为0.006、0.000、0.002),且随着OSA的加重而逐步增高;HBA1c在重度OSA组也高于其他三组,差异有统计意义(P值分别为0.004、0.001、0.023),且随着OSA的加重而逐步增高;hsCRP在OSA重度组高于OSA阴性组,差异有统计意义(P=0.040);NT-proBNP、TG、TCHO、HDL-C、LDL-C等各项目组间比较差异均无统计意义(P>0.05)。结论冠心病合并OSA的患者糖代谢紊乱突出;冠心病合并重度OSA的患者存在慢性系统性炎症。对合并有OSA的冠心病患者除常规冠心病、OSA治疗外,应早期筛查糖耐量,采取积极的降糖、抗炎症措施可能对其有益。     

瑞舒伐他汀隔日与每日治疗对血脂异常患者血脂及炎症标志物的影响

目的研究瑞舒伐他汀隔日给药10mg与每日给药10mg对血脂异常患者的血脂和炎症标志物的治疗差异。方法将37例患者随机分为2组,分别接受瑞舒伐他汀隔日给药10mg(N=19)和每日给药10mg(N=18)治疗6周后,比较用药前后血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),和血浆中C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度变化。结果服药6周后,隔日治疗组和每日治疗组患者血清LDL-C、CRP、IL-6浓度与治疗前相比均有明显下降,高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯均有明显改善,但治疗效果两组间相比无统计学差异(P>0.05)。结论 10mg瑞舒伐他汀隔日治疗和每日治疗能同样有效改善中国患者的血脂和炎性标记物水平。     

北京房山社区人群心血管病综合防治研究

目的探索我国农村人群心血管病综合防治经验，初步总结一套有推广价值的综合防治方案。方法采用全人群与高危人群结合的防治策略，研究社区范围包括５个乡，１０万以上人口。干预方式和主要措施：（１）在卫生保健服务和社区组织体系基础上建立健全三级防治网。（２）健康教育和健康促进。（３）基层心血管病防治人员的培训。（４）高血压检出、随访和管理。结果基线调查和复查分别于１９９１～１９９２年度和１９９５年完成，通过３年干预，干预区人群知识、态度和行为得分明显高于对照区，干预区人群态度和行为向有利于心血管病防治方向改变。干预区高血压患者血压测量率和管理率分别明显高于对照区（Ｐ＜０．０１）。与对照区相比，干预区人群收缩压净下降１．２ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５），但体重和体重指数略有升高。干预区脑卒中发病率下降１３．５％（Ｐ＜０．０１）；脑卒中死亡率下降了１２．９％（Ｐ＜０．０１）。对照区正相反，脑卒中发病率和死亡率均有所上升。结论心血管病综合防治方法与措施可行，初步取得预防和降低脑卒中发病和死亡的效果。     

嗜酸细胞性胃肠炎临床分析

嗜酸细胞性胃肠炎（EG）是一种少见的良性消化道疾病，临床表现无特异性，误诊率较高。目的：通过对EG的一般情况、发病诱因、临床表现、辅助检查、诊断分型、误诊情况以及治疗和预后进行分析，以提高对该病的认识，避免误诊误治，减少患者痛苦。方法：对中国人民解放军总医院消化疾病中心的4例EG以及以“嗜酸细胞。胃肠炎”为关键词在中国医院知识仓库医学专题全文数据库（CHKD）中检索得到的1997～2007年发表的文献中169例EG的临床特点进行分析。结果：本组资料显示，44．5％的EG与过敏有关，常见临床表现为腹痛（94，2％）、腹泻（60．7％）、恶心（56．1％）、呕吐（51．5％）、腹胀（38-2％）、腹水（28．3％）。嗜酸性粒细胞（EOS）升高在外周血、骨髓和腹水中的阳性率分别为74．0％、98，2％和90．3％。胃镜和结肠镜黏膜活检发现EOS浸润胃黏膜和肠黏膜分别占88-2％和64．6％。诊断以黏膜型EG最为多见（65．3％），误诊率为40．5％。77．5％的EG患者接受糖皮质激素治疗，疗效良好。结论：EG是一种易误诊的少见病。临床表现无特异性，确诊应从提高对该病的认识、适时行血常规、骨髓和腹水EOS检查、胃肠道黏膜活检病理检查等方面人手。糖皮质激素治疗EG有效，预后良好。