Mμ阿片受体基因（OPRM1）A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson＇s disease,PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1 A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1 118A野生型（A／A,54．4％）,43例为杂合型突变（A／G,37．7％）,9例为纯合型突变（G／G,7．9％）。133例对照中OPRM1 118A野生型为90例（67．7％）,A118G杂合型为39例（29．3％）,118G纯合型为4例（3．0％）,两组差异无统计学意义（Х^2=5．849,P=0．054）。比较PD患者与对照人群OPRM1 118位点野生型（A／A）和突变型（A／G＋G／G）的阳性率,二者差异有统计学意义（Х^2=4．576,P=0．032）;等位基因A和G频率病例组分别为0．732和0．268,对照组分别为0．823和0．177,二者差异有统计学意义（Х^2=5．932,P=0．015,OR=1．702,95％CI：1．107～2．617）,提示OPRM1 118G等位基因的携带与PD的发生呈正相关,该突变可能会增加PD的发病风险。结论OPRM1基因A118G多态性可能是散发原发性PD发病的一个潜在的易感位点。     

大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制剂1的表达

目的观察大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制剂1（TIMP-1）的表达规律,探讨它们与脑出血后脑水肿的关系。方法取成年雄性SD大鼠156只,随机分为假手术组（18只）和脑出血组（138只）,脑出血组再分为出血后1、3、6、12、24、36、48、72h和7d亚组（每组15只）。采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,分别用脑组织伊文思蓝（EB）含量测血-脑屏障通透性,用干-湿重法测定脑组织的含水量,用Western blot法观察血肿周围MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达规律。每组3只大鼠用于透射电镜观察脑组织病理学形态。结果①血肿周围脑组织的含水量和EB含量在造模后1h起开始增高,48h达到高峰,各时点（除外术后7d的脑组织含水量）与假手术组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05～0.01）。②在脑出血后1h,同侧基底核MMP-2开始表达,24h达到高峰,48h前各时点与假手术组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,术后48h恢复正常;MMP-9在脑出血后6h开始表达,48h达到高峰,7d前各时点与假手术组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,术后7d恢复正常;TIMP-1在脑出血后12～36h表达降低,与假手术组比较,差异有统计学意义（P〈0.05～0.01）。③同侧基底核脑组织含水量与EB含量（r=0.940,P〈0.01）、MMP-9表达（r=0.913,P〈0.01）、1～24h MMP-2表达（r=0.903,P〈0.05）呈正相关;与1～24hTIMP-1表达（r=-0.922,P〈0.05）呈负相关。EB含量与MMP-2表达呈正相关（r=0.930,P〈0.01）,与1～24hTIMP-1表达呈负相关（r=-0.950,P〈0.05）。④电镜观察显示,大鼠脑出血后48h,基底核区脑组织血管内皮基底膜遭到明显破坏。结论大鼠脑出血后血肿周围组织MMP-2、MMP-9的表达增加而TIMP-1表达减低,使MMPs与TIMPs之间的平衡遭到破坏,基底膜破坏增加,促进脑水肿的形成。     

Mμ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson’s disease,PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1118A野生型（A/A,54.4%）,43例为杂合型突变（A/G,37.7%）,9例为纯合型突变（G/G,7.9%）。133例对照中OPRM1118A野生型为90例（67.7%）,A118G杂合型为39例（29.3%）,118G纯合型为4例（3.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=5.849,P=0.054）。比较PD患者与对照人群OPRM1118位点野生型（A/A）和突变型（A/G+G/G）的阳性率,二者差异有统计学意义（χ2=4.576,P=0.032）;等位基因A和G频率病例组分别为0.732和0.268,对照组分别为0.823和0.177,二者差异有统计学意义（χ2=5.932,P=0.015,OR=1.702,95%CI:1.1072.617...     

神经危重症患者高钠血症相关危险因素及预后分析

目的分析神经内科重症监护病房(NICU)高钠血症的发生率、临床特点、危险因素及预后情况。方法选取2011年9月~2012年6月首次入住我院NICU的200例神经危重症患者,记录患者的一般资料(年龄、性别)、主要诊断、卒中史(脑梗死、脑出血)、高血压、糖尿病、高钠血症形成的相关危险因素及患者的预后等情况,根据患者血钠水平给予分组。结果高钠血症组病死率明显高于非高钠血症组,随着血钠浓度的升高,患者的死亡率逐渐升高;甘露醇的大量使用、机械通气、肾功能不全分别高钠血症形成的独立危险因素。结论高钠血症形成的相关危险因素为大量甘露醇的使用、机械通气和肾功能不全;高钠血症是影响神经危重症患者预后的独立危险因素。     

6-羟基多巴帕金森病大鼠双侧纹状体提取液对骨髓基质细胞的诱导作用

目的 评价6-羟基多巴(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠纹状体提取液在体外对骨髓基质细胞(BMSCs)的诱导分化作用.方法 建立单侧(右侧)PD大鼠模型,分别配制成毁损侧纹状体诱导液(L-SC)和未毁损侧纹状体诱导液(I-SC).三代BMSCs培养至第3天进行试验.诱导组分别取L-SC和I-SC培养BMSCs,相差显微镜下观察细胞生长状态和细胞形态变化;48 h后收集细胞,免疫细胞化学染色检测细胞表面神经标记物巢蛋白(nestin)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和酪氨酸羟化酶(TH),计数阳性率.另取部分BMSCs分别在含血清培养液(Ser-C)和无血清培养液(F-SerC)中培养,设为对照组.结果 镜下观察,L-SC组和I-SC组BMSCs部分脱落,仍然贴壁的细胞失去原有外观,有的细胞具有突起样结构.Ser-C组BMSCs生长良好,F-SerC组中的BMSCs则不能继续贴壁生长.免疫细胞化学染色显示,Ser-C组仅GFAP有阳性表达.诱导后,L-SC诱导组nestin和GFAP阳性率明显升高,I-SC诱导组NSE和GFAP阳性率明显升高,其中GFAP阳性率与Ser-C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),L-SC诱导组与I-SC诱导组之间GFAP阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).各组均无TH表达.结论 PD大鼠纹状体提取液可以引起BMSCs形态学改变.与Ser-C相比,诱导后GFAP阳性细胞显著增多,同时出现nestin和NSE阳性细胞.     

应用MRI动态评估亚低温对大鼠出血性脑水肿的干预效应

目的:通过观察大鼠实验性出血性脑水肿的MRI动态变化,分析亚低温对脑水肿的干预效果。方法:实验于2004-03/2005-04在徐州医学院神经生物学教研室和徐州医学院附属医院核磁共振室完成。选用22只健康SD雄性大鼠,按完全随机设计的方法分为3组,亚低温组、对照组、假手术组分别为9,10和3只。亚低温组与对照组组大鼠苍白球注射胶原酶造成脑出血模型,假手术组不注射药物。亚低温组大鼠随即放至装有冰袋的纸箱中降温,使肛温维持在(32±1)℃;对照组及假手术组使体温维持在(37±1)℃。通过观察MRI[T1,T2,FLAIR(液体衰减反转恢复序列)]的相关指标计算各组大鼠的血肿吸收率[血肿吸收率=(出血后1d的血肿体积-出血后7d的血肿体积)/出血后1d的血肿体积×100%]、水肿吸收率(计算方法同血肿吸收率)、信号强度比(反应脑水肿的相对含水量,T2WI,FLAIR序列信号强度比越高,含水量越多)及信号强度比相对变化率(计算方法同血肿吸收率)。结果:因死亡及MRI显示血肿过小等原因,最后进入结果分析亚低温组、对照组、假手术组分别为6,6和3只。①亚低温组大鼠的血肿吸收率显著高于对照组[(68.27±6.14)%,(61.19±4.19)%(P<0.05)]。②亚低温组大鼠的水肿吸收率显著高于对照组[(53.88±9.45)%,(40.75±5.01)%(P<0.01)]。③假手术组大鼠左右侧大脑半球各序列信号强度相比,差异无显著性意义(P>0.05)。各个时间点亚低温组大鼠T2WI,FLAIR序列的信号强度比均明显低于对照组(P<0.01)。亚低温组大鼠T2WI,FLAIR序列的信号强度比相对变化率显著高于对照组(t=5.038,4.629,P<0.01)。结论:亚低温可促进大鼠脑出血模型脑内血肿及水肿的吸收,可减低T2WI,FLAIR序列水肿区的信号强度,提示亚低温可减少水肿区的含水量。     

卒中患者的认知功能与病灶部位和体积关系的研究

目的：探讨卒中患者认知功能改变与病灶部位和体积的关系。方法：采用CT和（或）MRI确定脑梗死患者（18例）、腔隙性脑梗死患者（27例）和脑出血患者（11例）（所有患者均为右利手）的病灶体积、部位，用简易精神状态智能量表、中国成人智力量表中的词义分辨项、数字背诵项，临床记忆量表中的图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆项，连线测验A、连线测验B组成的神经心理量表，评定3组患者的认知功能。结果：病灶位于左侧半球者在语言能力、图像自由回忆、人像特点联系回忆方面成绩均显著低于病灶位于右侧半球和双侧半球者（P均〈0．05）。病灶体积≥30mL组在语言能力、词义分辨、数字背诵、图像自由回忆方面的测评成绩显著低于病灶体积＜30mL组（P均〈0．05）。结论：病灶侧别和病灶体积是影响卒中认知功能的重要因素，病灶位于左侧半球、病灶体积较大者更易发生认知障碍。     

脑卒中患者发生睡眠呼吸暂停低通气综合征状况及其与体质量的关系

目的探讨脑卒中患者发生睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)的状况及其与体质量的关系。方法应用便携式睡眠呼吸监测仪对68例脑卒中并有睡眠打鼾的患者进行监测,记录患者睡眠中血氧饱和度<90%占整个记录时间的百分比(TS90%)、呼吸暂停低通气指数(AHI)和氧减饱和指数(ODI);并对各指标与患者的体质量指数(BMI)进行相关性分析。结果本组患者中,睡眠呼吸正常15例(22.1%);SAHS者53例(77.9%),其中轻度30例(44.1%),中度7例(10.3%),重度16例(23.5%)。AHI与ODI、睡眠呼吸暂停程度及BMI呈正相关(r=0.907,r=0.944,r=0.315;均P<0.01);TS90%与AHI、ODI和BMI及呼吸暂停程度呈正相关(r=0.685,r=0.769,r=0.383,r=0.673;均P<0.01);睡眠呼吸暂停程度与BMI呈正相关(r=0.317,P=0.008)。结论伴有睡眠打鼾的脑卒中患者SAHS的发生率较高,导致夜间出现低氧饱和度;其睡眠呼吸暂停程度与体质量有明显关系。     

大鼠实验性脑梗死后AQP4表达与MRI变化的相关性研究

目的研究大鼠实验性脑梗死后水通道蛋白4（AQP4）的表达与MRI各项指标变化,并探讨AQP4的表达变化规律与缺血性脑水肿形成之间的关系。方法将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=15）及脑梗死组（,2=30）,每组又均分为6h、1、3、5、7d组;采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,制作局灶性脑梗死模型,在造模后6h、1、3、5、7d行MRI扫描,测量计算脑梗死体积、梗死区T1wI、T2WI、FLAIR、DWI序列的信号强度tE（SIR）;成像后分别于相应时间点处死大鼠,应用免疫组织化学染色观察AQP4的表达水平。结果各时间点梗死组大鼠病灶侧大脑皮层AQP4的表达水平均明显高于假手术组（P均〈0．01）,AQP4表达水平与脑梗死体积呈正相关（r=0．575,P〈0．01）,AQP4的表达水平与梗死区rrl、Ⅳ1的SIR呈负相关（r=-0．610,P〈0．（）1）,与R、Ⅳ1、FLAIR、DWI序列的SIR呈正相关（r=0．586,0．668,0．795;P均〈0．01）。结论AQP4表达水平与缺血性脑水肿的形成、发展密切相关,AQP4的过度表达可能促进了脑梗死后脑水肿的形成。     

抗神经元抗体对神经系统副肿瘤综合征早期诊断的意义

目的 探讨特异性抗神经元抗体对神经系统副肿瘤综合征 （paraneoplastic syndrome of nervous system,PNSNS）早期诊断的意义.方法 采用亲合免疫细胞组化和免疫印迹技术对临床确诊的PNSNS肿瘤患者组（n=31）、非PNSNS肿瘤患者组（n=30）和非肿瘤对照组（n=40）血清中的特异性抗神经元抗体进行检测,并计算用此方法诊断PNSNS的灵敏度和特异度.结果 PNSNS肿瘤患者组中25例（80.6%）血清中存在特异性抗神经元抗体.PNSNS肿瘤患者组血清中抗-Hu、抗-Yo、抗-Ri抗体的阳性率显著高于非PNSNS肿瘤患者组（10.0%）和非肿瘤对照组（0）（P均＜0.01）.特异性抗神经元抗体检测的灵敏度和特异度分别是80.6%和90.0%,误诊率19.4%,漏诊率10.0%.结论 PNSNS患者体内存在多种自身特异性抗神经元抗体,检测这种抗体对PNSNS的筛检有较强的可靠性.