亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降低顺铂、万古霉素、环孢素A等药物的肾毒性。本文对近年来亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护作用的研究进展进行综述,从基础研究和临床应用的角度,揭示亚胺培南和西司他丁在肾脏产生不同效应的可能机制,为亚胺培南和西司他丁的临床安全合理应用提供理论基础和科学建议。     

医学院校临床见习与实习现状的调查研究

目的了解医学院校临床见习与实习现状,提出改进策略。方法采用问卷调查的方法,共有16所医学院校、593名临床教师及1086名实习医生完成问卷调查表。结果绝大多数师生认为临床见习重要,但部分教师(15.3%)及实习医生(9.2%)不重视临床见习,甚至表示取消临床见习。师生均认为理论授课同时安排集中见习效果最佳。57.8%的教师对医学生临床实习表现不满意,实习医生存在临床基础知识不扎实、动手能力差、自主学习能力及创新能力不高等问题。47.9%实习医生认为现阶段临床实习效果一般或差,大部分医学生认为1名教师带教1~3名医学生是最佳比例。师生比较喜欢PBL、CBL及模拟教学法等。结论现阶段临床见习及实习中还存在一定的问题,临床教师及医学生需要加大重视,教师应落实带教责任、把握教学重点、丰富教学方法,提高临床教学质量。     

药物转运体和代谢酶在抗生素药动学中的作用

近年来,对体内药物转运体的研究取得了重大进展,越来越多的转运体被发现及研究,其对药物的跨膜转运,具有重要的意义。各种转运体包括摄取转运体和外排转运体对药物的体内过程以及药物相互作用均有着重要影响。研究表明大多数抗生素的体内过程都与转运体和代谢酶有关,因此,归纳总结了转运体和代谢酶在抗生素的药动学和药物相互作用中的最新研究进展,为临床合理用药提供参考。     

白花蛇舌草对巨噬细胞Cxcl1基因表达的影响及机制的初步研究

目的通过研究白花蛇舌草对巨噬细胞细胞因子表达的影响及Toll样受体4(TLR-4)炎性信号转导通路的影响,探索白花蛇舌草的免疫调节作用,为新药研发提供实验和理论基础。方法用白花蛇舌草水提液作用小鼠腹腔巨噬细胞,RT-PCR法检测3种常见细胞因子白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)、Cxcl1的表达。然后用Autodock软件分析白花蛇舌草主要成分与TLR-4的相互作用,得出白花蛇舌草的主要活性物质对于TLR介导的信号通路的作用机理,从而得出白花蛇舌草对巨噬细胞炎症因子释放以及吞噬功能的影响。结果白花蛇舌草能上调Cxcl1基因的表达,其主要成分豆甾醇-β-D-葡萄糖苷、反式4-甲基肉桂醇、车叶草苷酸可以与TLR-4受体结合。结论白花蛇舌草可以激活TLR-4信号通路,从而影响Cxcl1的表达及巨噬细胞功能,因此推测白花蛇舌草有调控免疫的作用。     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

子宫肉瘤的临床病理诊断

子宫肉瘤是来源于子宫间叶组织的少见恶性肿瘤,分类较多。最常见的类型包括子宫平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤和未分化子宫肉瘤。近年来随着分子病理学技术的应用,一些子宫肉瘤的新亚型被发现,如高级别子宫内膜间质肉瘤被分为YWHAE-NUTM2A/B 融合、ZC3H7B-BCOR 融合和BCOR 内部串联重复三种分子亚型。同时也陆续发现了一些新的子宫肉瘤分类, 包括SMARCA4 缺失性子宫未分化肉瘤、NTRK 基因重排的子宫肉瘤和COL1A1-PDGFB 融合的子宫肉瘤。这些类型子宫肉瘤在临床病理诊断过程中容易误诊,需要掌握其组织学特点、免疫组化表型及分子病理学改变等特征进行诊断及鉴别诊断。子宫肉瘤的特定基因改变不仅为子宫肉瘤的精准分类提供依据,更为探索靶向治疗带来希望。     

基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。     

介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。     

三维斑点追踪技术评价冠状动脉病变严重程度

目的 探讨三维斑点追踪成像（3D-STI）技术评价冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者冠状动脉病变程度的价值。方法 收集103例疑似冠心病患者,参考冠状动脉造影结果,根据冠状动脉Gensini评分,将其分为病变组（n=79）和正常组（Gensini评分0分,n=24）,病变组又分为轻度（Gensini评分<25分,n=40）、中度（Gensini评分25~50分,n=26）和重度（Gensini评分>50分,n=13）3个亚组。应用3D-STI技术获得左心室三维整体纵向应变（3D-GLS）、三维整体周向应变（3D-GCS）、三维整体面积应变（3D-GAS）和三维整体径向应变（3D-GRS）,比较2组间和3个亚组间的差异。绘制ROC曲线,评价3D-STI参数评价冠状动脉正常或轻度病变（Gensini评分<25分）与中重度病变（Gensini评分≥25分）的效能。结果 病变组3D-GLS、3D-GCS、3D-GAS及3D-GRS均低于正常组（P均<0.05）。病变组内轻度、中度与重度亚组间各应变参数总体差异均有统计学意义（P均<0.05）。ROC曲线结果显示,AUC由大到小依次为3D-GLS（0.929）、3D-GCS（0.873）、3D-GRS（0.853）和3D-GAS（0.819）。结论 3D-STI技术用于评价冠心病患者冠状动脉病变严重程度具有一定价值。     

母体胚胎亮氨酸拉链激酶与妇科恶性肿瘤的相关研究

正随着肿瘤驱动基因~[1-2]和癌症生物学的深入研究,多组学整合工具~[1-2]和智能数字系统~[3]等精准医疗技术的飞速发展,靶向药物临床试验~[4]和耐受研究~[5]的广泛开展,肿瘤研究已进入驱动基因精准诊断和靶向干预新时代。人类母体胚胎亮氨酸拉链激酶(maternal embryonic leucine zipper kinase, MELK)是蔗糖非发酵-1/磷酸腺苷依赖蛋白激酶相关激酶家族成员之一,是鼠人类丝/苏氨酸蛋白激酶