基于内质网自噬系统探究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎的防治作用

目的 研究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎（hyperlipidemia acute pancreatitis,HLAP）的防治作用及机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠以高脂饮食喂养,ig泽泻汤干预8周后,ip雨蛙素（50 μg/kg）制备HLAP模型。采用试剂盒检测小鼠血清中三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平及淀粉酶（amylase,AMY）、脂肪酶（lipase,LPS）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）活性;采用油红O染色观察肝脏组织脂质蓄积情况,苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化;采用Western blotting检测胰腺组织中血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）、核因子E2相关基因（nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2）、免疫球蛋白重链结合蛋白（binding immunoglobulin protein,BIP）、真核翻译起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α）、p-eIF2α、Bcl-2相互作用蛋白（Bcl-2 interacting coiled-coil protein-1,Beclin-1）、自噬蛋白5（autophagy-related protein 5,ATG5）、自噬蛋白12（autophagy-related protein 12,ATG12）、微管相关蛋白1轻链3-II/I（microtubule-associated protein light chain 3-II/I,LC3-II/I）及溶酶体相关膜蛋白1（lysosomal associated membrane protein 1,LAMP-1）表达。采用棕榈酸（200 mmol/L）和雨蛙素（10 nmol/L）处理胰腺腺泡AR42J细胞构建HLAP细胞模型,给予泽泻汤干预后,采用试剂盒检测细胞培养上清液中LPS、T-SOD活性;采用DCFH-DA荧光探针、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）荧光探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）及MMP水平;采用透射电镜观察细胞超微结构及自噬变化;采用Western blotting检测细胞中HO-1、Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1）、BIP、eIF2α、p-eIF2α、Beclin-1、ATG5、LC3-II/I和LAMP-1表达。结果 与模型组比较,泽泻汤能够降低小鼠血清中TC、TG水平及AMY、LPS活性（P＜0.05、0.01、0.001）,抑制肝脏组织中的脂滴蓄积,减轻肝脏及胰腺组织病理损伤,同时上调血清及胰腺腺泡细胞中SOD、CAT活性（P＜0.05、0.01）,下调ROS水平（P＜0.001）,上调胰腺组织及细胞中HO-1、Nrf2、LAMP1表达（P＜0.05、0.01、0.001）,下调Keap1、BIP、eIF2α、p-eIF2α、Beclin-1、ATG5、ATG12及LC3-II/I表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 泽泻汤可以防治HLAP,其作用机制可能与抑制内质网应激诱导的过度自噬、恢复自噬通量有关。     

厦门市翔安区高碘饮用水源调查

厦门市翔安区位于福建东南沿海.该区新店镇洪前村于1986年发现水源性高碘甲状腺肿,是福建省迄今唯一的水源性高碘病区.为进一步了解该区饮用水水碘的情况,明确可能存在的水源性高碘病区,笔者于2005年6月进行了居民饮用水水碘的调查.     

利用光学相干断层扫描血管造影分析PM2.5对小鼠角膜上皮和角膜全层厚度的影响

目的 利用光学相干断层扫描血管造影（OCTA）分析PM2.5 对小鼠角膜上皮和角膜全层厚度的影响。 方法 随机选取健康BALB/c 小鼠（18 ～ 21 g,6 ～ 8 周龄,雄性）共32 只,采取随机数字表法分为实验组、对 照组两组,每组16 只,体重、周龄匹配。实验组采用5 mg/ml 的PM2.5 混悬液滴眼,对照组采用PBS 滴眼,均 为双眼,每天4 次。采用系统软件将角膜划分为17 个区域,并利用光学相干断层扫描血管造影术分别在干预前, 干预后第1、4、7、10 及14 天对两组小鼠角膜上皮和角膜全层厚度进行测量。结果 制作模型前、干预第1 天, 实验组与对照组小鼠角膜上皮和角膜全层厚度比较差异无统计学意义（P >0.05）,第4 天起,与对照组比较,实 验组小鼠角膜上皮下部的IT5、I5、IN5、IT6、I6 及IN6 区域增厚（P <0.05）,但角膜全层厚度无明显改变（P >0.05）。 第7 天起,与对照组比较,实验组小鼠角膜上皮所有区域均增厚（P <0.05）,角膜全层中央和下部C2、IT5、I5、 IN5、IT6、I6 及IN6 区域厚度延长（P <0.05）。第10 和14 天,与对照组比较,实验组小鼠角膜上皮和角膜全层 各个区域及平均厚度均增厚（P <0.05）。结论 PM2.5 能引起小鼠角膜上皮和角膜全层厚度改变,且随着干预 时间增加,角膜上皮下部各区最先增厚,其他区域随后增厚。角膜全层厚度随后也变厚,且为中央和下方各区 最先增厚,随后其他区域增厚。角膜全层增厚速度慢于角膜上皮增厚速度。     

致死性侏儒症Ⅰ型高发突变发生机制浅析

致死性侏儒症(thanatophoric dysplasia,TD)是重型短肢畸形病中相对常见的致死性遗传性骨病,分为TD-Ⅰ和TD-Ⅱ 2型,它们都是由于FGFR3基因发生致死突变所致.TD-Ⅰ型存在多种致病性突变,其中以c.742C＞T/p.R248C突变最为常见.本病为常染色体显性遗传(autosomal dominant,AD),杂合突变即可致死,但为何表型、基因型正常的父母会生出带有p.R248C突变的患胎并且是纯合突变的死胎？如果是新生突变,又为何会接连数胎生出同样的患胎？p.R248C高发突变的机制是什么？本文重点围绕这些问题,从“FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3)基因和FGFR3受体(Fibroblast growth factorreceptor 3)的结构和功能,TD-Ⅰ型p.R248C高发突变的发生机制,正常父母生出纯合致死突变的可能机制”几方面进行剖析,指出:①FGFR3基因及其受体蛋白结构和功能的特殊性是高发突变发生的物质基础;②位于IgⅡ和IgⅢ结构域连接区的氨基酸是极性很强的亲水氨基酸,很容易与带电离子结合而影响α螺旋结构,故易受外来理化因素的攻击、诱变而发生改变;③正常父母生出纯合致死突变,推测有两种可能:一种是夫妇一方的生殖腺已带有该高发突变,当胎儿从亲代遗传了一次突变后,只需在另一位点上再发生一次新生突变即可产生;另一种是夫妇双方的生殖腺都是该突变的嵌合体,当两者结合在一起,就有可能产生纯合突变.此外,还对未来发展趋势进行了展望.本文旨在探讨c.742C＞T/p.R248C高发突变和纯合突变发生的机制,进而为其今后的诊断和防治工作提供理论依据.     

2005—2019年云南省其他感染性腹泻流行特征分析

目的 了解云南省其他感染性腹泻流行特征及变化趋势,为制定相应的防控策略提供科学依据。方法 收集整理2005年—2019年云南省报告其它感染性腹泻病例资料,采用传统的描述性流行病学方法描述报告病例的时间、地区、年龄和性别分布特征,选取6个指数从丰富性、多样性、优势、均衡性、相似性5个方面描述不同地区病例的职业分布特征。结果 云南省2005—2019年共报告其他感染性腹泻病例248 767例,年均发病率35.24/10万, 2017年以来发病数以每年37.15%的速度递增,至2019年,3年报告发病数已占总病例数的46.42%。高发地区为滇中的昆明市（68.43/10万）和玉溪市（91.03/10万）,与缅甸接壤的德宏州（46.04/10万）,与老挝、缅甸接壤的西双版纳州（71.63/10万）,与越南接壤的文山州（39.18/10万）。发病高峰2009年以前出现在夏季,2009年以后为冬季。报告病例男女性别比为1.34:1。发病率最高的是1岁以下年龄组（1 019.72/10万）,其次为1岁以上2岁以下年龄组（726.20/10万）,不同年龄组间存在性别分布差异（χ² = 2 968.39,P＜0.001）,云南省16个州（市）其他感染性腹泻病例在职业构成上高度相似,均是以散居儿童为主。有确切病原报告的病例占全部病例的17.02%(42 348/248 767);其中病毒感染病例占99.09%(41 961/42 348),以轮状病毒感染为主,占98.95%(41 522/41 961);细菌感染病例占0.91%(386/42 348)。结论 云南省其他感染性腹泻疫情持续走高,应在高发地区对重点人群采取针对性防控措施,同时加强病原学的监测和提高病例报告的准确性。     

注意缺陷多动障碍和孤独症谱系障碍患者脑干听觉诱发电位比较

目的 探究注意缺陷多动障碍(ADHD)和孤独症谱系障碍(ASD)患者脑干听觉诱发电位(BAEP)是否存在异常,及二者之间BAEP的差异。方法 2018年10月—2019年4月于厦门市仙岳医院采用方便抽样法分别抽取年龄6～16岁的ADHD 27例(53只耳)和ASD 26例(52只耳)首诊患儿为ADHD组和ASD组,招募50例(100只耳)健康志愿者作为对照组。使用诱发电位仪对ADHD组和ASD组行BAEP检测,分析两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期,Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期及Ⅰ、Ⅴ波波幅异常情况并进行比较。结果 ADHD组和ASD组与对照组相比,异常表现为Ⅰ波潜伏期缩短,Ⅰ-Ⅴ波间期缩短和Ⅰ、Ⅴ波波幅升高,其中ADHD组和ASD组的Ⅰ波潜伏期缩短率分别为5.66%和25.00%,Ⅰ波波幅升高率分别为24.53%和50.00%,差异均有统计学意义(χ²=7.601、7.294,P<0.05)。ADHD组与ASD组相比,Ⅰ波波幅显著降低,Ⅴ波波幅与Ⅴ/Ⅰ波幅比值均显著升高,差异有统计学意义(Z=-2.491、-2.205、-3.140,P<0.05)。结论 ADHD和ASD患儿的听觉传导通路存在差异,且Ⅴ/Ⅰ波幅比值差异可作为二者诊断时参考的重要客观指标。     

历代医家论治冻疮学术思想探析

冻疮为冬日常见病,虽多数病情轻微,但影响美观,且反复发作,因此冻疮防治研究仍具较强临床需要。本研究通过查阅、整理历代医家对冻疮的论述发现历代医家对冻疮认识全面,治法丰富,不仅外治法用药简便、剂型丰富、分阶段用药,预防亦有明显特色。研究结果不仅给冻疮临床治疗提供借鉴,且对进一步相关药物开发提供基础。     

附子理中汤合补阳还五汤治疗脾肾阳虚兼气虚血瘀型糖尿病胃轻瘫疗效观察

目的:观察附子理中汤合补阳还五汤对脾肾阳虚兼气虚血瘀型糖尿病胃轻瘫的临床疗效。方法:64例糖尿病胃轻瘫患者随机分为对照组和治疗组各32例,对照组予以莫沙必利分散片治疗,治疗组予附子理中汤合补阳还五汤治疗,疗程均为4周,观察治疗前后胃轻瘫症状严重指数、胃半排空时间及临床疗效。结果:治疗后,两组的胃轻瘫症状严重指数得分均较治疗前明显降低(P 0. 01),且治疗组的腹胀和GCSI平均分得分均较对照组降低更明显(P 0. 01);治疗后两组的胃半排空时间明显缩短(P 0. 01),且治疗组较对照组减少更明显(P 0. 01);治疗组临床疗效优于对照组(P 0. 05)。结论:附子理中汤合补阳还五汤治疗糖尿病胃轻瘫临床疗效显著。     

紫花前胡中化学成分的研究

采用HP20大孔吸附树脂、ODS、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC等色谱分离手段对紫花前胡的化学成分进行研究。结合理化性质及MS,NMR等谱学数据鉴定化合物的结构,从紫花前胡80%乙醇提取物中分离并鉴定了12个化合物,分别是(9R,10R)-9-acetoxy-8,8-dimethyl-9,10-dihydro-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-2-one-10-yl ester(1)、补骨脂呋喃香豆精(2)、顺式-3',4'-二千里光酰基-3',4'-二氢邪蒿内酯(3)、(3'R,4'R)-3'-angeloyloxy-4'-senecioyloxy-3',4'-dihydroseselicalipteryxin(4)、(+)-8,9-dihydro-8-(2-hydro-xypropan-2-yl)-2-oxo-2H-furo[2,3h]chromen-9-yl-3-methylbut-2-enoate(5)、libanoridin(6)、丝立尼亭(7)、花椒素(8)、crocatone(9)、peujaponisinol B(10)、peujaponisinol A(11)、ostenol(12)。其中,化合物1~5为首次从当归属植物中分离得到,化合物7~12为首次从紫花前胡中分离得到。