阳离子脂质体介导BFGF/GFP基因对药物性耳蜗损害的防治作用

目的 探讨阳离子脂质体(天然碱性脂SA)携带碱性成纤维细胞生长因子/绿色荧光蛋白(bFGF/GFP)基因在豚鼠耳蜗中的表达,以及对庆大霉素所致耳蜗损害的防治作用。方法 将36只豚鼠分为3组,预防组右耳园窗注入SA-bFGF/GFP复合物后次日肌肉注射庆大霉素150mg.Kg~(-1).d~(-1)8天,治疗组先用庆大霉素8d后次日右耳给药,对照组单用庆大霉素8d。分别于实验前后及处死前行听觉脑干诱发电位(ABR)测试。荧光显微镜下观察耳蜗GFP的表达;用耳蜗琥珀酸脱氢酶染色铺片,扫描电镜观察毛细胞的缺失情况。结果 荧光显微镜下见双侧耳蜗均有GFP表达。预防和治疗组处死前的双耳ABR阈值与对照组比较差异有显著意义(P<0.01,P<0.05),耳蜗内外毛细胞缺失数与对照组比较差异有显著意义(P<0.01,P<0.05)。结论 SA脂质体介导的bFGF/GFP基因单耳给药双侧耳蜗均有高效表达,并对庆大霉素所致的耳蜗损害有防治作用。     

下鼻甲血管平滑肌瘤一例

患者女 ,30岁 ,自幼右侧鼻堵 ,近 1年逐渐加重 ,睡眠呈左侧卧位时常因憋气而惊醒 ,近半年鼻堵严重时偶伴右侧头疼 ,否认鼻涕中带血及脓涕史 ,否认鼻腔疼痛及嗅觉障碍。曾滴用麻黄素等减充血剂治疗 ,无显效。检查全身状况好 ,外鼻无畸形。右下鼻甲中部异常肿大 ,压迫鼻中隔软骨部致左偏 ,下鼻甲上面平滑呈暗紫色 ,凸入中鼻道 ,下鼻甲中部的下面及外侧面苍白、肥厚、不平 ,呈结节样、息肉样改变 ,表面无扩张血管、溃疡及肉芽生长 ,无触痛 ,各鼻道未见分泌物 ,鼻窦无压痛。冠状位CT显示右下鼻甲软组织肿大 ,鼻腔骨性结构无明显破坏 ,各鼻窦正…     

卡尼汀的生物学作用及在血液透析患者中的临床应用

卡尼汀是长链脂肪酸进入线粒体进行氧化所必需的一种物质，其左旋异构体具有生物活性。正常人可通过饮食摄入和肝、肾合成产生卡尼汀，但尿毒症血液透析患者由于肾脏内源性合成卡尼汀减少，血液透析过程中大量清除，大多存在时间依赖性的卡尼汀缺乏。通过静脉注射、口服、透析液补充外源性左旋卡尼汀有利于纠正脂代谢紊乱，减少促红细胞生成素用量，改善骨骼肌症状和营养状态，提高生活质量。     

1000株肠球菌耐药性分析

目的 测定1999年1月至2002年12月临床分离的1000株肠球菌对11种抗生素的敏感性现状，为临床合理选药提供客观实验依据。方法 菌株经Vitek和Microscan及常规方法鉴定，按照NCCLS推荐的纸片扩散法和判断标准进行药敏试验，并用WHONET5软件进行分析，用琼脂稀释法测定菌株的MIC值。结果 粪肠球菌和屎肠球菌分离率分别占肠球菌的56．0％和41．7％；居前4位的标本依次是尿液(68．7％)、痰液(15．3％)、血液(8．3％)、脓性分泌物(6．4％)。纸片法测定结果表明粪肠球菌和尿肠球菌对万古霉素、呋喃妥因、氯霉素、红霉素、四环素、青霉素、氨苄西林、亚胺培南、高浓度庆大霉素以及环丙沙星的耐药率分别为2．2％、3．3％；10．0％、12．7％；54．5％、73．8％；82．3％、96．8％；43．3％、44．7％；17．1％、85．9％；14．9％、73．9％；13．8％、72．5％；46．0％、55．4％；34．8％、66．9％。MIC值测定结果表明头孢硫脒对粪肠球菌MIC50和MIC90分别为2和16mg／L；对屎肠球菌为16和128mg/L。万古霉素对粪肠球菌、屎肠球菌MIC50、MIC90均为2和4mg／L。结论 肠球菌对万古霉素耐药率低，头孢硫脒与其它药物相比对粪肠球菌体外活性较强，对屎肠球菌活性相当，肠球菌对其余9种抗菌药物耐药率有逐年增加的趋势。     

左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床研究

目的:评价左旋卡尼汀对慢性维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床疗效及其药物不良反应。方法:用多中心、随机、对照、单盲方法选择维持性血液透析患者147名,分为试验组、对照组。试验组用Demo公司的左旋卡尼汀,对照组用Sigma-Tau公司的左旋卡尼汀,均每次iv 1g,疗程12周。结果:iv两种左旋卡尼汀均可以显著提高血浆游离卡尼汀水平(P<0.01);同时使患者体力增加,食欲、透析后虚弱感、肌肉痉挛及透析中低血压明显减轻或缓解,两组间比较无显著性差异;在改善血脂代谢、改善患者对r-HuEPO的低反应性方面可能有一定作用。常见药物不良反应为胃肠道反应,可随治疗时间延长减轻或停药后消失。总的药物不良反应发生率两组间比较无显著性差异。结论:左旋卡尼汀能安全有效地治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症。     

F波和面神经电图对早期周围性面瘫预后诊断的价值

目的 通过随访调查评价F波和面神经电图在早期周围性面瘫预后中的价值。方法 对发病21天内做过F波和面神经电图检查、病史已达3年的35例周围性面瘫患者进行了恢复结果随访,比较两种诊断方法预后判断的准确度。F波是否存在及面神经电图值是否大于90％分别作为两种方法的诊断界值。结果 用F波是否能引出判断周围性面瘫患者好坏的准确度为97.14％,高于面神经电图的88.57％,用F波是否消失判断患者有无并发症的准确度为94.29％,高于面神经电图的85.71％,两种方法经配对卡方检验,有显著性差异(x~2=17.72,P<0.01)。F波存在是较好预后的定性指标。结论 F波是早期周围性面瘫一种理想的判断预后的客观诊断指标。     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠致过敏性休克

患者女,68岁,主因“尿频、尿痛20余年,腹膜透析2年,恶心、呕吐1周”,于2002年12月28日入院。诊断为慢性肾盂肾炎,慢性肾功能不全,尿毒症期,腹膜透析。既往对阿莫西林/克拉维酸钾(安灭菌)过敏。入院后曾因“肺部感染”给予头孢呋辛酯静滴,无异常反应。后因尿常规示白细胞满视野,给予0.9%氯化钠注射液100ml+头孢哌酮/舒巴坦钠(铃兰欣)2.0g静滴。输液后约2min,患者出现双手、双脚、颜面瘙痒。给予10%葡萄糖酸钙10ml静注后,症状无改善,继而出现呼吸困难,血压为0,口唇、甲床紫绀,肢端厥冷,双肺可闻哮鸣音,HR110次·min-1,心律齐。立即停止铃兰欣…     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

谈谈"国际多中心临床研究申请"

近来在进口药品的注册申请中,"国际多中心临床研究申请"的数量有所增加.如何评估已在国外取得初步临床研究结果、拟在国内开展Ⅲ期临床研究的此类申请,各方面认识不同.对此,笔者就化学药品"国际多中心临床研究申请"的有关情况,谈谈对此问题的几点看法.     

中药新药申报资料中长期毒性试验的常见问题

药品是一种特殊商品,安全、有效、质量可控是对药品的基本要求.临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要的地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评的主要内容,是新药审评的重点内容之一.因长期毒性试验研究周期长,耗资高,工作量大,难以承受重复,若因试验设计不合理而需重做,或进行了试验,但却不能给临床提供更多的有用信息,这样既造成很大的人力物力的浪费,亦影响了申报的速度.现对新药审评中发现的中药新药长期毒性试验资料常见问题进行分析讨论.