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细胞凋亡信号通路和机制的异常是肿瘤得以发生发展的原因之一.p53上调凋亡调控因子(p53up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是近十多年来新发现的一个促凋亡基因,其编码的PUMA蛋白是Bcl-2家族成员之一,经线粒体途径诱导细胞凋亡.目前在多种肿瘤中未发现PUMA基因的突变,提示PUMA基因突变与肿瘤的发生并无直接关联.PUMA蛋白的表达受到p53、内质网应激、JNK、FOXO3a、E2F1等多个信号通路的转录调控和翻译后的磷酸化调节.一些研究表明PUMA蛋白在肿瘤中的表达下降与肿瘤的形成、淋巴结转移、及预后有关,而增加PUMA在肿瘤中的表达具有抑制肿瘤的作用.随着对PUMA在肿瘤中表达异常的机制的深入研究,PUMA有望成为一个具有重要治疗价值的肿瘤治疗靶点. 相似文献
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原发性肝癌(简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,浸润和转移性强,预后差。据全球2008年的数据估计,每年肝癌新发病例超过70万,其男性相关肿瘤发病率居第5位,在肿瘤相关死亡率中位居第2位,在女性相关肿瘤发病率居第7位,肿瘤相关死亡率居第6位[2]。我国每年新发病例占全球一半以上,其死亡率仅次于肺癌位居第2位,在某些农村高发地区甚至跃居第1位[2]。 相似文献
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目的探讨PGE1对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法 42只雄性Wistar大鼠建立脂肪肝模型,随机分成实验组和对照组。对大鼠门静脉进行插管,实验组给予5μg/mL PGE1,以0.1mL/kg·min速度持续给药15 min,对照组给予等量生理盐水,然后随即行Pringle’法阻断肝门15 min。分别于再灌注1、6及24 h,测定动脉血清中生化酶水平(ALT、AST),Western Blot的方法检测p-NF-кB p65的表达,免疫组织化学染色检测ICAM-1的表达。结果脂肪肝缺血再灌注损伤早期ALT、AST、p-NF-кB p65及ICAM-1表达均逐渐升高,6 h达高峰,随后逐渐降低。PGE1干预后可以明显减少脂肪肝缺血再灌注损伤所引起的ALT、AST、p-NF-кB p65及ICAM-1的表达。结论术前、术中持续输注PGE1对脂肪肝缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其作用通过抑制NF-кB的核转位,继而下调ICAM-1表达实现。 相似文献
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肝脏具有惊人的再生能力.然而,部分肝门胆管癌患者术前所出现的梗阻性黄疸将会影响到术后的肝再生,甚至引起肝衰竭.从某种意义而言,梗阻性黄疸患者肝再生的受损程度将决定着是否可以进行外科手术治疗.目前,研究者对梗阻性黄疸肝再生受损机制已经进行了大量的研究.研究结果表明,肝再生受损机制主要包括:(1)门静脉血流量减少;(2)肝细胞凋亡率增加;(3)肝再生相关因子表达的变化.因此,调节上述因素将有可能改善梗阻性黄疸患者术后的肝再生. 相似文献
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正肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是婴幼儿期最常见的肝脏恶性肿瘤,常发生于5岁以下儿童。而成人HB临床极为罕见。中国医科大学附属盛京医院收治1例。现报告如下。1病历简介病人女性,22岁。主因"腹胀不适7 d,寒战发热4 d"于2017-08-23入院。病人1个月前发现上腹部无痛性包块, 相似文献
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随着腹腔镜手术器械和技术的不断进步,腹腔镜肝切除技术在肝脏良恶性疾病的治疗和肝移植供肝的切取中得到越来越多的应用。依据是否预先解剖和阻断预切除肝脏的入肝和(或)出肝血流,腹腔镜肝切除可分为解剖性和非解剖性肝切除。二者具有各自的适应证和优缺点。本文结合文献和个人经验,对腹腔镜解剖性与非解剖性肝切除的利弊进行论述与讨论。 相似文献
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目的:探讨可切除肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HC)患者术前血清CEA、CA19-9水平与临床病理因素的相关性,并进一步分析上述各因素与HC患者行根治术后预后的相关性。方法:回顾性分析2012年1月至2018年1月中国医科大学附属盛京医院收治的109例行根治性切除的HC患者的临床病理资料,研究术前血清CEA、CA19-9水平与各临床病理特征的相关性,并进一步分析上述各因素与HC患者行根治性切除术后预后的相关性。结果:术前血清CEA水平与HC各临床病理特征无关(P>0.05)。术前黄疸越重,血清CA19-9水平越高(P<0.05)。肿瘤侵犯血管的HC患者,术前血清CA19-9水平较高(P<0.05)。HC患者TNM分期越晚,术前血清CA19-9水平越高(P<0.05)。门静脉侵犯、淋巴结转移、TNM分期以及术前血清CA19-9水平是影响HC患者术后1年生存率的危险因素(P<0.05),其中淋巴结转移、门静脉侵犯、CA19-9是影响患者术后1年生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论:可切除HC患者术前血清CA19-9水平与临床分期及血管侵犯情况存在一定相关性;早期 HC患者行根治性切除术后预后较好,提高HC早期诊断率有助于进一步改善HC患者的生存预后;结合术前血清CA19-9水平、门静脉侵犯及淋巴结转移等多种因素可预测HC患者行根治性切除术后的生存率。 相似文献
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目的:探讨乙肝病毒x蛋白(hepatitis B virus x protein,HBx)对肝癌细胞中PUMA表达的影响及其机制。方法:利用质粒转染技术对p53基因不同状态的肝癌细胞转染野生型HBx基因,用RT-PCR检测转染后肝癌细胞中HBx mRNA表达和荧光定量PCR检测NFκB mRNA表达,Western blot检测HBx、p53、NFκB、PUMA蛋白表达。结果:转染后随着HBx的表达,在p53野生型肝癌细胞BEL-7402和p53突变型肝癌细胞Huh-7中NFκB mRNA和蛋白上调而p53蛋白表达下降,BEL-7402细胞PUMA蛋白表达下降而Huh-7细胞中PUMA蛋白表达略有下降。加入NFκB抑制剂PDTC后并随着PDTC浓度逐渐增加,BEL-7402细胞NFκB蛋白表达逐渐下降而p53蛋白和PUMA蛋白表达逐渐上升;但在Huh-7细胞中随着NFκB蛋白表达的抑制,p53蛋白逐渐上升而PUMA蛋白上升不明显。结论:结果提示转染HBx基因可以抑制肝癌细胞中PUMA蛋白表达,在p53野生型肝癌细胞这种抑制可能与HBx通过NFκB 的激活有关。 相似文献
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肝细胞癌(简称肝癌)是恶性程度最高的常见肿瘤之一。近年来,随着肝癌筛查和以外科为主导的多学科综合治疗体系的建立,接受根治性治疗的病例明显增加,但术后肿瘤转移与复发仍然是影响疗效的瓶颈。如何根据肿瘤的特点、病人的状况,甚至治疗手段本身等多种复杂因素,综合预测肝癌的转移复发风险,针对具高转移复发风险病人,进一步优化个体化的多学科综合治疗方式,是提高肝癌总体疗效的重要途径。 相似文献