大鼠脑出血后HIF-1α表达与血脑屏障通透性相关分析

目的 探讨血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白的表达变化与血脑屏障(BBB)通透性之间的关系.方法 SD大鼠56只随机分假手术对照组(sham组)和脑出血组(ICH组).ICH组又分为6h组、24h组、3d组、7d组和14d组,每组8只.采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,测定血肿周边脑组织中伊文思蓝(EB)外渗量,以EB外渗量反映BBB通透性的变化,以免疫组化方法检测脑出血后不同时间血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,并应用干湿比重法测定脑组织含水量.结果 脑出血后3d内,BBB通透性和脑组织含水量均呈进行性增加,并于出血后第3d达到高峰,此后逐渐下降,对照组与出血组脑组织含水量及BBB通透性比较差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血组HIF-1 α蛋白阳性表达率60.42%(29/48),对照组HIF-1 α蛋白阳性表达牢为0％,二者相比差异有统计学意义(P<0.05);脑出血后,HIF-1 α蛋白表达于出血后3d达到高峰并维持到第7d,脑出血后不同时间阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).HIF-1α的表达变化与BBB通透性和脑组织含水量均呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1 α在血肿周边脑组织中的表达与BBB通透性改变及脑水肿的形成和发展密切相关.     

Effect of hyperbaric oxygen on HIF-1α expression and brain edema in rat with intracerebral hemorrhage

目的 探讨高压氧对血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达和脑水肿程度的影响.方法 SD大鼠88只随机分为假手术对照组(sham组,8只)、脑出血组(ICH组)和脑出血+高压氧治疗组(HBO治疗组). ICH组和HBO治疗组又分为6h组、24h组、3d组、7d组和14d组,每组8只.采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,干湿比重法测定脑组织含水量,以免疫组化的方法检测血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,同时观察高压氧对脑水肿和HIF-1α-达的影响.结果 ICH组和HBO治疗组与sham组比较,脑组织含水量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织含水量第14天时比较差异有统计学意义(P＜0.05).与sham组比较,ICH组和HBO治疗组HIF-1α表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织中HIF-1α表达第14天时比较,差异有统计学意义(P＜0.05).ICH组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度成正相关(P＜0.01);HBO治疗组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度无相关性(P＞0.05).结论 HIF-1α在血肿周边脑组织中的表达与脑水肿的形成和发展有关,高压氧可抑制HIF-1α蛋白的表达并减轻脑水肿.     

急性缺血性卒中时间窗外溶栓治疗的现状

静脉注射阿替普酶(重组组织型纤溶酶原激活剂,tPA)是脑梗死早期公认的治疗方法。但由于严格的溶栓时间窗、获得溶栓同意及出血风险等限制,多数符合溶栓条件的患者并没有得到溶栓治疗(溶栓治疗率仅达3%),寻找更有效、安全、时间窗外的溶栓治疗显得尤为重要。本文就溶栓药物新出路、影像指导溶栓、超声辅助溶栓以及血管内机械取栓等方面进行了探讨。     

黄精多糖对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力影响及作用机制研究

目的 探讨黄精多糖对实验性阿尔茨海默病(AD)小鼠的疗效及作用机制.方法 26只淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因AD小鼠随机分为高剂量组9只、低剂量组9只和模型组8只,每天分别采用16%及4%的黄精多糖溶液1 ml和饮用自来水1 ml灌胃1次,连续45 d;采用Morris水迷宫法测试小鼠的主动学习记忆能力,光镜观察小鼠大脑海马结构,免疫组织化学染色检测海马组织β淀粉样蛋白(Ap)含量和乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性.结果 高剂量组、低剂量组与模型组比较:(1)逃避潜伏期缩短,第7天分别为(26.0±9.4)s、(31.2±8.7)s和(39.3±10.9)s,P＜0.05;(2)120 s内穿越隐匿平台位置的次数增多,分别为(5.28±0.76)次、(3.00 ±0.77)次和(1.00±0.63)次,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)120 s内在目标象限(第4象限)游泳时间明显延长,分别为(75.50±8.39)s、(51.39±11.99)s和(36.87±1.25)s,差异有统计学意K(P＜0.05),且高剂量均优于低剂量(P＜0.05);(4)治疗组海马组织中ChAT活性增高,Aβ含量减少(P＜0.01),且高剂量组优于低剂量组(P＜0.05);(5)高剂量组、低剂量组神经元数目较多、细胞改变不明显、分布规则;模型组神经元数目明显减少,且可见部分神经元细胞核有固缩状态、细胞变性、凋亡.结论 黄精多糖可减少AD小鼠大脑海马组织中Aβ沉积和增加ChAT的活性,显著改善AD小鼠的学习记忆能力,是治疗实验性AD的有效药物.     

H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2基因多态性的相关性

目的 研究H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性的相关性,旨在对H型高血压患者脑梗死程度的评估、预后及治疗提供依据。方法 选取海口市人民医院神经内科2017年10月—2018年3月收治的150例H型高血压患者,根据患者是否出现脑梗死将其分为脑梗死组和非脑梗死组。应用芯片杂交法对这150例患者行ALDH2基因检测。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析模型筛选出脑梗死的危险因素。结果 150例H型高血压患者中出现脑梗死者93例(62.0%),未出现脑梗死者57例(38.0%)。ALDH2基因检测结果分为3型,分别为GG型、GA型、AA型。其中脑梗死组中GG型66例、GA型20例、AA型7例;非脑梗死组GG型50例、GA型4例、AA型3例。脑梗死组ALDH2基因AA/GA型的频率分布高于非脑梗死组(P<0.05),脑梗死组A等位基因的频率分布高于非脑梗死组(P<0.05)。单因素分析显示,脑梗死组和非脑梗死组在饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因是脑梗死的危险因素。结论 H型高血压脑梗死的风险与乙醛脱氢酶2基因多态性有关,乙醛脱氢酶等位基因增加了H型高血压脑梗死的危险。     

舒血宁注射液治疗脑梗死的疗效

目的探讨舒血宁注射液治疗脑梗死的临床疗效。方法将118例脑梗死患者随机分为舒血宁注射液治疗组和复方丹参注射液对照组。比较两组治疗前后的血液流变学实验室指标、神经功能缺损程度评分及疗效。结果治疗组患者治疗前、后血液流变学各指标间差异均有显著性意义,且两组患者治疗后血浆粘滞度、纤维蛋白原含量、红细胞变形指数、红细胞聚集指数间差异均有显著性(P<0.05)。治疗后14天起治疗组神经功能缺损评分较对照组明显减少,21天后差异更显著(P<0.01)。治疗后14天疗效评定,治疗组总有效率为86.2%,对照组总有效率为68.3%,两组患者疗效差异有显著性意义(P<0.05)。结论舒血宁注射液治疗脑梗死疗效显著,且安全可靠,为脑梗死的治疗提供了选择的机会。     

PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群和细 胞因子水平的影响

目的：探讨PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及其对患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法：选择2018年8月至2020年12月于海口医院就诊的肺癌患者50例,选取同期体检健康者50例作为对照,免疫组化法检测肺癌组织中PD-1的表达。肺癌患者均接受纳武利尤单抗（nivolumab）或帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗,于治疗前1天、治疗1周期结束、治疗4周期结束时进行静脉血采集,治疗4周期后进行CT或MRI检查评价肿瘤大小,将评价为完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）和疾病稳定（stable disease,SD）的患者归为免疫应答组 ,评价为疾病进展（progressive disease,PD）的患者归为免疫无反应组。评估PD-1抑制剂治疗对患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T 细胞、Treg 细胞及 Th1/Th2细胞）、NK细胞和细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5）水平的影响。结果：与对照组相比,肺癌患者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+T细胞、Th1/Th2细胞、IFN-γ和IL-2水平明显下降,而CD8+T细胞、Treg细胞、NK细胞、IL-4和IL-5水平明显升高（均P<0.05）;与治疗前相比,治疗1周期和4周期后CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞明显下降（均P<0.05）;治疗4周期后,40例入免疫应答组,10 例入免疫无反应组,治疗有效率为 80%。与治疗无反应组比较 ,免疫应答组血清 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+T细胞水平和Th1/Th2比值明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞水平明显下降（均P<0.05）;免疫应答组患者经4个周期治疗后,与PD-L1低表达（<50%）患者（8例）比较,PD-L1高表达（≥50%）患者（32例）血清CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平均明显升高（均P<0.05）,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞均明显下降（均P<0.05）。结论：纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗能够影响晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群等免疫细胞分布,改善患者免疫状态。     

龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效

目的探讨龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效。方法 100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予脑苷肌肽,观察组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊,疗程14 d。检测临床疗效、NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF、Hcy、TEG指标(凝血反应时间、血细胞凝集块形成时间、血细胞凝集块形成速率、最大血块强度)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF、Hcy、血细胞凝集块形成速率、最大血块强度降低(P<0.05),凝血反应时间、血细胞凝集块形成时间延长(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽可改善急性脑梗死患者神经功能和血栓弹力,降低血清相关指标水平,缓解炎症损伤。     

磁共振DWI高b值及ADC值在超急性脑缺血中的应用价值

目的 探讨磁共振扩散加权成像(DWI)高b值及表观弥散系数(ADC)值在超急性脑缺血诊断中的价值.方法 选成年SD大鼠,采用随机数字表法分为缺血组和对照组,依据缺血时间长短将缺血组再分为0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 h及6.00 h组,每组各6只,共42只.缺血组行右侧大脑中动脉栓塞(MCAO),分别进行头部 T2WI、DWI(b值分别为0、400、800、2000、3000 s/mm2)扫描,记录对比噪声比(CNR)、信噪比(SNR)值,测量 T2WI、DWI高信号最大层面相对面积(rs-T2WI、rs-DWI)及相对表观扩散系数(rADC)值,观察缺血区域的影像学改变,检验灵敏度及特异度.结果 b值为2000、3000 s/mm2时DWI对超急性期脑缺血的诊断率明显高于b值为400、800 s/mm2(P<0.05),b值为400、800、2000、3000 s/mm2在诊断超急性脑缺血的敏感性分别为16.7%、50.0%、100.0%、100.0%,特异度为16.7%、50.0%、100.0%、100.0%.不同b值下ADC值差异有统计学意义(P<0.05).结论 高b值DWI在诊断超急性脑缺血明显优于低b值,尤其在脑缺血0.25 h及0.50 h显示病灶方面更具优势.