miR-381靶向MAP3K2抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的: 探讨微小RNA-381(miR-381)对前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响,并研究miR-381的靶基因及其功能。方法: 采用qRT-PCR检测miR-381在人前列腺癌细胞系中的表达水平。采用基因转染方法过表达或敲减miR-381在前列腺癌细胞中的表达,采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;划痕损伤实验、Transwell迁移实验和基质胶侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用生物信息学方法预测miR-381靶点,并采用荧光素酶报告基因分析进行验证。结果： miR-381在前列腺癌细胞中低表达。与空白对照组相比,miR-381 mimics组前列腺癌细胞增殖能力明显降低,克隆数显著减少,凋亡明显增加,迁移和侵袭的细胞数减少;miR-381 inhibitor组结果则相反。荧光素酶报告基因分析证实MAP3K2是miR-381中的靶基因。miR-381 mimics下调而miR-381 inhibitor上调前列腺癌细胞中MAP3K2 基因和蛋白表达。 结论： miR-381通过靶向MAP3K2抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,发挥抑癌基因作用。     

辛伐他汀对2型糖尿病认知功能障碍的保护作用及其机制研究

背景　2型糖尿病（T2DM）是常见的代谢紊乱性内分泌疾病,以高血糖为特征,长期高血糖状态可引起认知功能损害,表现为记忆和学习障碍、定向障碍、执行力障碍等。与T2DM常见并发症相比,关于中枢神经系统并发症的研究较少。目的　观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用。方法　于2016年9月采用随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为对照组（40只）、糖尿病组（40只）和辛伐他汀组（40只）,糖尿病组和辛伐他汀组采用腹腔注射链脲佐菌素分别成功制备T2DM大鼠模型38、37只;辛伐他汀组大鼠采用辛伐他汀灌胃,对照组和糖尿病组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液。饲养至32周行Morris水迷宫实验评估大鼠的记忆能力;显微镜下观察各组大鼠海马组织结构的改变,行Western blotting对mTOR、p70S6K、tau、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）表达水平进行分析。结果　糖尿病组和辛伐他汀组大鼠空腹血糖均高于对照组,体质量均低于对照组（P<0.01）。糖尿病组和辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均长于对照组（P<0.05）;辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均短于糖尿病组（P<0.05）。显微镜观察显示,糖尿病组海马神经元数量减少,且排列紊乱,细胞膜皱褶,胞核缺失,细胞器减少;辛伐他汀组海马神经元细胞结构大致正常,数量略减少。糖尿病组和辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均高于对照组（P<0.01）;辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均低于糖尿病组（P<0.01）。糖尿病组和辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均高于对照组（P<0.01）;辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均低于糖尿病组（P<0.01）。结论　辛伐他汀能够改善T2DM大鼠认知功能,可能与mTOR/p70S6K信号通路的抑制和氧化应激产物生成减少有关。     

随机森林算法对体检人群糖尿病患病风险的预测价值研究

背景　2017年我国是全世界糖尿病患者人数最多的国家,糖尿病患者人数达到了1.14亿,及早识别糖尿病高危人群并对其进行有效干预,能够降低糖尿病的患病风险。目的　探讨随机森林算法在体检人群糖尿病患病风险预测中的应用价值。方法　2016年9月—2017年3月,利用乌鲁木齐市石油新村街道和卡子湾街道社区卫生服务中心35~74岁全民健康体检的数据进行研究,考虑到数据的完整性最终纳入6 727例体检者数据（包含调查问卷、体格测量和实验室检测3部分内容）,其中调查问卷内容包括一般人口学资料,体格测量指标包括身高、体质量、腰围等,实验室检测指标包括血液、血糖、血生化等。将数据集按3∶1分为训练集和测试集,在训练集中分别应用多因素Logistic回归和随机森林算法建立糖尿病风险预测模型,用测试集进行模型验证,通过预测一致率和受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价模型的预测效能。结果　在本次体检的6 727例体检者中,既往糖尿病患者和新检测出糖尿病患者717例,糖尿病患病率为10.7%。糖尿病患者中65岁及以上者占37.1%（266/717）,女性占51.0%（366/717）,汉族占94.0%（674/717）,初中学历者占35.3%（253/717）,超重者占48.0%（344/717）,从不吸烟者占72.8%（522/717）,从不饮酒者占77.0%（552/717）。采用多因素Logistic回归分析在训练集建立糖尿病风险预测模型对测试集进行预测,其灵敏度为0.202,特异度为0.950,预测一致率为0.696,约登指数为0.151,AUC为0.685;采用随机森林算法在训练集建立糖尿病风险预测模型对测试集进行预测,其灵敏度为0.608,特异度为0.953,预测一致率为0.864,约登指数为0.561,AUC为0.702。结论　随机森林算法对体检人群的糖尿病患病风险具有较高的预测效能,但是多因素Logistic回归分析对糖尿病影响因素有直观的解释。建议在实际应用中结合两个模型的优点,使其在疾病风险预测中发挥最大的价值。     

中国全科医生队伍建设的发展、挑战与展望

新医改10年,是中国全科人力发展的积极探索和迅猛发展阶段。目前,中国的全科医生数量不断增长,全科医生教育培养工作取得积极进展,但依然存在着一些需要持续改进的方面。本文以中国全科医生队伍建设历程和现状为基础,分析了目前中国全科人力发展的尚存问题,并给出了针对性建议。作者认为,全科人力资源的功能定位、全科医生质量和绩效管理、城乡和地区间的全科人力数量和质量差距、全科医学师资结构以及医学和教育双能力、全科医学学科和学术建设、全科人力发展及服务的质量和创新,是接下来中国全科医学发展的重点关注方面。从医学早期教育开始全科培训,以综合维度的需要为计划和培训导向,贯穿医学本科、住院医师规范化培训、职业培训、持续职业发展各阶段,规划全科医学教育的蓝图和路径,充分重视和加强全科医学的学科建设与研究,支持全科师资和导师培养,是中国全科人力资源可持续健康发展的综合性措施。     

妇产科学案例教学法在全科医生短期培训中的应用效果研究

背景　在全科医生的继续教育中,以提高全科医生临床诊疗能力为目的的短期专项培训占很大比重,但这类培训主要以讲授教学法为主,师生课堂互动少,学员很容易注意力不集中从而影响培训效果。因此,将案例教学法引入全科医生短期培训对增强培训效果具有重要意义。目的　探讨妇产科学案例教学法在全科医生短期培训中的教学效果。方法　选择2018年在重庆市全科医学教育中心参加妇产科常见病与多发病规范化诊断与治疗短期培训班的110例全科医生为研究对象,并在招生时将其随机分为第1期（对照组）和第2期（研究组）。依据纳入、排除标准排除中途请假和未能完成相关考试的学员6例,最终对照组与研究组各纳入52例研究对象。两组均采用相同的教学方案,即相同的教学内容（妇产科常见病与多发病的诊断和治疗）、相同的培训时间（1周）、相同的评估方法（培训前后同等难度的考试、培训效果和满意度的问卷调查）。研究组采用案例教学法,对照组采用传统讲授式教学法,对比两组培训前后的考试成绩,临床诊疗能力、临床思维、基础知识掌握度、学习兴趣的自评得分,培训满意度自评得分。结果　对照组与研究组培训前的考试成绩分别为（62.6±14.6）、（61.6±18.6）分,差异无统计学意义（P>0.05）。培训后两组成绩分别为（86.5±8.7）、（95.6±2.0）分,两组成绩均较培训前提高（P<0.05）,且培训后研究组考核成绩明显优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。培训后,研究组临床诊疗能力、临床思维、基础知识掌握度、学习兴趣及培训满意度自评得分均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论　妇产科学案例教学法在全科医生短期培训中的教学效果更好,更有利于提高全科医生的妇产科学诊治能力。     

2013—2017年我国全科医学领域中青年作者论文影响力评价研究

背景　20世纪80年代末,全科医学的概念引入我国大陆地区。我国全科医学起步较晚,目前关于全科医学论文成果的系统性研究也相对较少。目的　本研究以2013—2017年我国全科医学领域的科研论文作为切入点,对中青年作者发表论文的影响力及高影响力论文的特征进行分析,深入了解我国全科医学领域的科研论文产出及影响力情况,以期为今后全科医学的科学研究和学科发展提供参考依据。方法　本研究依照研究数据检索与采集、评价指标体系构建、定量评价、定性评价、综合评价等程序进行。于2018年7月,使用Web of Science平台的SCI数据库、万方数据库中全科医学领域的论文。检索策略主要依据全科医学领域的常见关键词构建检索式获得该领域主要论文,并将国内外全科医学/家庭医学/初级卫生保健领域及相关学术期刊发表的论文纳入作为补充,同时纳入作者单位为全科医学/疗科、全科医学系、社区卫生服务中心/站/社康中心、全科医学教研室/研究所等全科医学机构的论文。检索时间窗口限定为2013—2017年;论文类型限定为学术性论文（article）和综述评论性论文（review）。在查阅参考文献、专家咨询的基础上,构建论文影响力评价指标体系,设影响力水平、创新水平2项一级指标及附加项;采用层次分析法确定指标权重。按照发表年遴选年度被引频次较高的论文（被引频次居前30%的外文论文、被引频次居前2%的中文论文）进行定量、定性及综合评价。结果　2013—2017年,SCI收录国内外全科医学领域论文20 046篇,以发表文献的第一作者第一机构统计,我国作者作为第一作者共发表文献323篇（1.6%）;万方数据库收录国内全科医学领域论文15 553篇。根据论文的综合评价得分,共获得2013—2017年全科医学领域中青年作者高影响力论文90篇。90篇高影响力论文中,关键词以“高血压”出现频次最高（16次）;其余出现频次≥10次的关键词包括初级卫生保健、糖尿病、老年人等;第一作者的第一机构主要是高校非全科医学系〔34篇（37.8%）〕,其次是综合医院非全科医学/疗科〔16篇（17.8%）〕;大陆地区中,第一作者的第一单位地域以东部地区为主〔49篇（70.0%）〕;大部分论文有基金项目资助支持〔64篇（71.1%）〕,以市区级基金项目居多〔24篇（26.7%）〕。结论　我国全科医学领域中发表高影响力论文的中青年学者的研究方向契合学科研究热点;高校非全科医学系、综合医院非全科医学/疗科的学者积极参与全科医学的科学研究活动,促进了全科医学学科的发展。目前我国全科医学领域研究规模相对较小,我国香港地区全科医学研究开展较早,应加强我国大陆地区与港澳台地区的学术交流合作。为进一步提升全科医学学科建设,建议优化学术资源结构,加强对科研人员的培训,重点是高校全科医学系、综合医院全科医学/疗科、社区卫生服务机构等群体;增加对全科医学研究的基金项目投入;培育学科精品期刊,以提升我国全科医学领域的整体科研水平,深入推动我国全科医学学科的建设与发展。     

4种炎症因子在牙周炎与冠心病相关性中的作用

目的：探讨4种炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1在牙周炎与冠心病（CHD）相关性中的可能角色,进一步探索牙周炎和CHD的相关机制。方法：选取2015年7月至2016年5月就诊于温州市中医院口腔科及温州市人民医院心内科的129例研究对象,其中健康者39名,单纯中重度牙周炎患者35例,单纯CHD患者31例,CHD伴中重度牙周炎患者24例,采用定制的Procarta Plex多因子ELISA试剂盒检测每位受检者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1含量。结果：经协方差分析排除危险因素BMI和血压的作用后,各组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的差异有统计学意义（P＜0.05）,CHD伴中重度牙周炎组最高。除MCP-1以外,中重度牙周炎组和CHD组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于健康组。结论：中重度牙周炎患者升高的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,可能促进CHD的发生发展。     

心脑血管疾病高危因素对脑铁沉积影响的磁共振影像学研究

目的: 采用MRI方法研究常见心脑血管疾病高危因素与脑铁沉积的关系。方法: 纳入84名无神经系统疾病和脑外伤的社区中老年人,全面评估其心脑血管疾病高危因素,行MRI检查获取高清T1加权图像及T2^*加权三维梯度回波序列（ESWAN）图像,ESWAN图像后处理得R2^*图,采用计算机分割技术对高清T1加权图像进行组织分割,配准至ESWAN图像后,提取各脑区的R2^*值。采用多元线性回归分析揭示中老年人性别、年龄、心脑血管疾病高危因素对各脑区R2^*值的影响。结果: 海马、脑白质、脑皮质R2^*值升高与吸烟有关（β值分别为0.244、0.317、0.277,P < 0.05或P < 0.01）;壳核R2^*值升高与高血压有关（β值为0.241,P < 0.05）;丘脑R2^*值升高与高血糖有关（β值为0.234,P < 0.05）;男性丘脑R2^*值高于女性（β值为0.320,P < 0.05）;丘脑、尾状核、苍白球、脑白质、脑皮质等R2^*值与年龄相关（β值分别为-0.218、-0.254、0.216、-0.280和-0.238,P < 0.05或P < 0.01）。结论: 常见心脑血管疾病高危因素可能导致脑铁沉积,且不同因素引起的铁沉积模式不同。     

快速拔管超声评分与心脏术后患者多器官信息临床指标的相关性研究

  目的  探讨快速拔管超声评分(fast-track extubation ultrasound score,FTEUS)用于反映心脏术后患者多器官信息临床指标的价值。  方法  前瞻性纳入华西医院2019年2~9月,心脏大血管术后,准备拔管脱离呼吸机的患者。根据心脏术后患者特点,制定快速拔管超声评分方案(fast-track extubation ultrasound score protocol,FTE-USP),即在常规快速脱机标准的基础上,使用FTEUS对患者进行流程化、个体化的评估。由两位观察者分别使用FTE-USP进行患者超声影像评价,并用Kendall一致性系数判断观察者间一致性。评估FTEUS与各临床指标的相关性。  结果  共207例患者纳入研究,其中男性89例,女性118例,年龄为(54.63±11.80)岁,FTEUS均在床旁完成,完成时间为(8.23±2.08) min,观察者间Kendall一致性系数0.941。随FTEUS总分增加,临床不良事件发生率随之增加(特别是心律失常发生率增加),肝、肾、心、肺等器官功能指标有明显变化,其中血清肌酐水平、血清胱抑素C水平、血清N端脑钠肽前体水平、术后监护室时间、拔管后无创机械通气时间、心律失常发生率与FTEUS呈正相关(P < 0.05)。FTEUS达到5分时,心律失常(14/24,58.3%)、心肺复苏(2/24,8.3%)、脱机失败(2/24,8.3%)发生率均增加。  结论  FTE-USP整合了多器官信息,可于心脏术后患者床旁快速完成,并警示不良事件,有应用于协助临床决策的潜力。     

冠心病患者报告结局量表信度分析

背景　冠心病病程慢性迁延,较难治愈,传统的评价指标（如病死率、治愈率）等不能很好地评价其健康状况和治疗效果。患者报告结局是未经医疗专业人士解释的患者对自身健康状况、直接的评价,患者报告结局测定的关键是制定合适的患者报告结局测定量表并对其评价。目的　分析冠心病患者报告结局量表（PROISCD-CHD）的信度。方法　选取2015年3月-2017年1月广东医科大学附属医院心血管内科住院的有一定文化程度且自愿填写PROISCD-CHD的冠心病患者189例为调查对象,间隔1 d后随机选取75例冠心病患者进行第2次调查。采用经典测量理论与现代测量理论（概化理论）相结合的方法对其进行信度考评。重测信度采用第1、2次问卷调查的相关系数;内部一致性采用Cronbach'sα系数。G研究计算变异的来源;D研究根据概化系数（Ep2）和可靠性指数（φ）给出适宜的条目建议个数。结果　PROISCD-CHD生理健康、心理健康、社会健康、精神/信仰健康、共性模块、特异模块和量表总分的相关系数分别为0.89、0.84、0.75、0.86、0.88、0.89、0.71（P<0.001）,Cronbach'sα系数分别为0.71、0.75、0.75、0.69、0.88、0.78、0.89。G研究结果显示,变异的来源中患者与条目的交互作用所占的比重最大,条目所占的比重最小。D研究结果显示：除精神/信仰健康领域外,其余领域的Ep2均>0.70,与经典测量理论对信度的分析一致。根据Ep2和φ,给出了适宜的条目建议个数。结论　PROISCD-CHD具有良好的信度,可以作为我国冠心病患者报告结局的测评工具。