Interaction between non-small-cell lung cancer cells and fibroblasts via enhancement of TGF-β signaling by IL-6

Introduction

Fibroblasts are key components of the tumor microenvironment. We clarified the role of transforming growth factor (TGF)-β and interleukin (IL)-6 in the interaction between fibroblasts and non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells.

Methods

We used NSCLC cells (A549, NCI-H358) and normal human lung fibroblast (NHLF) cells to evaluate phenotypic changes in the presence of human IL-6, TGF-β1, and conditioned media (CM) from these cells. Possible pathways were evaluated with SB431542, a TGF-β receptor inhibitor, or an anti-human IL-6 receptor neutralizing antibody (IL-6R-Ab).

Results

A549 and NCI-H358 cells incubated with IL-6 (50 ng/mL) and TGF-β1 (2 ng/mL) showed significantly increased epithelial–mesenchymal transition (EMT) signaling compared to those treated with TGF-β1 alone. Furthermore, NHLF cells were synergistically activated by IL-6 and TGF-β1. IL-6 increased the expression of TGF-β type I receptors on the surface of A549, NCI-H358 and NHLF cells and enhanced TGF-β signaling. TGF-β1 induced phenotypic changes were attenuated by IL-6R-Ab. NHLF cells were activated and A549 cells showed induction of EMT in response to CM from the other cell type. These activities were attenuated by SB431542 or IL-6R-Ab, suggesting that interplay between NSCLC cells and NHLF may lead to increased EMT signaling in NSCLC cells and activation of NHLF cells through TGF-β and IL-6 signaling. Subcutaneous co-injection of A549 and NHLF cells into mice resulted in a high rate of tumor formation compared with injection of A549 cells without NHLF cells. SB431542 or IL-6R-Ab also attenuated the tumor formation enhanced by co-injection of the two cell types.

Conclusion

IL-6 enhanced epithelial cell EMT and stimulated tumor progression by enhancing TGF-β signaling. IL-6 and TGF-β may play a contributing role in maintenance of the paracrine loop between these two cytokines in the communication between fibroblasts and NSCLC cells for tumor progression.     

Lgr5基因在新疆维、汉族Ⅱ-Ⅲ期直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨Lgr5基因在新疆维、汉族直肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:收集我院2014年1月至2016年3月期间住院的Ⅱ、Ⅲ期准备行术前放化疗的直肠癌患者肠镜活检组织,癌组织及对应癌旁组织各94例,其中汉族50例,维吾尔族44例,应用免疫组织化学(SP)法和实时荧光(qRT-PCR)法分别检测直肠癌组织和癌旁组织中Lgr5蛋白和mRNA的表达.结果:直肠癌组织中Lgr5蛋白的阳性表达率为85.1％,高于癌旁组织的24.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);Lgr5 mRNA表达水平在癌组织中(9.77 ±7.04)高于癌旁组织(3.25±2.89),差异有统计学意义(P＜0.05);维吾尔族、汉族Lgr5蛋白和mRNA表达在癌组织和癌旁组织中均无统计学差异(P＞0.05).Lgr5蛋白表达与TNM分期和浸润深度有关,Lgr5 mRNA表达与组织分化程度和淋巴结转移有关.结论:Lgr5基因表达与直肠癌的发生、发展有相关性;Lgr5基因表达在维、汉不同民族之间无显著性差异.     

新疆塔里木河流域出血热自然疫源地多样性调查分析（I）

目的了解并掌握塔里木河流域新疆出血热自然疫源地的多样性。方法根据塔里木河流域地理环境特征,在上、中、下3个区段设立植物群落生态学和土壤地质调查研究样方,采用生态学方法统计分析不同生态景观下植物群落和土壤地质的特征。结果塔里木河流域新疆出血热自然疫源地由沼泽湿地、草甸湿地、盐碱地、沙质盐碱荒漠和盐碱风蚀荒漠组成,其植物群落构成和分布与流域土壤地质类型的分布一致,群落结构随地质类型的改变而变迁,具有丰富的多样性。结论干旱和半干旱的沙质盐碱荒漠植物群落结构完整和物种丰富多样性,是维持新疆出血热自然疫源地疾病流行的重要因素。     

不同手术方式对外阴恶性肿瘤预后的影响

目的：探讨不同手术方式对外阴恶性肿瘤预后的影响。方法：对我院于1993~2006年收治的73例经手术治疗的外阴恶性肿瘤病人进行回顾性分析,其中外阴扩大切除或广泛性切除13例,外阴广泛性切除加腹股沟淋巴结清扫55例,外阴广泛性切除＋腹股沟淋巴结及盆腔淋巴结清扫5例。结果：73例手术病人中Ⅱ期47例,3种手术方式的Ⅱ期外阴癌患者生存率差异无统计学意义（P〉0.05）。Ⅲ期患者13例,广泛外阴切除＋腹股沟淋巴结清扫术10例,其3年生存率为11%,广泛性外阴切除＋腹股沟＋盆腔淋巴结清扫术3例,其3年生存率为0%,广泛外阴切除＋腹股沟淋巴结清扫术者生存率明显高于广泛性外阴切除＋腹股沟＋盆腔淋巴结清扫术（P〈0.05）。结论：临床分期及腹股沟淋巴结转移情况对预后影响明显。临床分期不同手术方式的选择有差别,Ⅱ期病人应选择创伤小的手术方式,Ⅲ期病人对以外阴广泛切除加腹股沟淋巴结清扫术比较适合。     

TCT和HC2-HPV-DNA宫颈癌筛查法在临床的应用效果比较

目的：研究超薄液基细胞学检测（TCT）和第二代双基因杂交捕获-高危HPV DNA检测法（HC2-HPV-DNA）在宫颈癌早期病变及癌前病变患者中的筛查效果。方法选择进行宫颈病变筛查的5000例患者。采用TCT和HC2-HPV-DNA法对患者进行筛查,再与宫颈活检病理学结果进行对比,分析TCT、HC2-HPV-DNA和TCT+HC2-HPV-DNA的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 TCT和HC2-HPV-DNA检测结果与病理组织学结果相比有一定的差异,病理组织学结果≥CINⅠ为阳性者414例,占总检测例数的8.28%;TCT检查≥ASCUS为阳性者409例,占总检测例数的8.18%;HC2-HPV-DNA阳性者499例,占总检测例数的9.98%。TCT+HC2-HPV-DNA联合检测的敏感度（99.28%）高于HC2-HPV-DNA（52.42%）、TCT（45.65%）单项检测的敏感度（P﹤0.05）。而TCT+HC2-HPV-DNA联合检测的阳性预测值（82.36%）,高于TCT（46.21%）、HC2-HPV-DNA单项检测的阳性预测值（43.49%）（P﹤0.05）。结论 TCT联合HC2-HPV-DNA筛查可以明显提高宫颈癌早期及癌前病变诊断的敏感度和阳性预测值,值得在临床推广应用。     

异常黑胆质证候模型实验动物体内apoE基因转录水平的研究

目的:探讨异常黑胆质证候模型实验动物体内apoE基因转录水平的变化。方法:建立异常黑胆质载体动物模型,应用半定量RT-PCR方法研究模型组与正常组之间apoE基因转录水平的差异。结果:apoE基因在异常黑胆质证候模型实验动物体内的转录表达水平明显低于正常对照组。结论:异常黑胆质证候模型实验动物体内apoE基因表达具有特异性,apoE基因表达水平的向下调控可能是异常黑胆质性病证的分子机制之一。     

某院维吾尔族心胸外科手术患者医院感染发病率及影响因素

目的探讨某院维吾尔族心胸外科手术患者医院感染发病率及影响因素。方法回顾性查阅新疆喀什地区某医院心胸外科2010年6月-2014年6月收治的维吾尔族患者病历,记录相关临床资料,调查其术后医院感染发病率,并采用单因素及多因素logistic回归模型分析患者术后医院感染的影响因素。结果共收集779例维吾尔族患者资料,术后发生医院感染53例,医院感染发病率为6.80%。不同感染部位感染发病率由高至低依次为下呼吸道（2.44%）,消化道（1.28%）、泌尿道（1.16%）、上呼吸道（1.03%）和手术部位（0.51%）。多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病史、 身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2、手术时间≥160 min和侵入性操作是维吾尔族心胸外科手术患者医院感染的危险因素。结论该院维吾尔族心胸外科手术患者医院感染发病率较高,主要危险因素有糖尿病史、BMI高、手术时间长和侵入性操作。     

准噶尔盆地鼠疫自然疫源地鼠体蚤类群落及其在动物鼠疫流行病学中的作用

目的 了解和掌握准噶尔盆地鼠疫自然疫源地主要鼠类体外寄生蚤类的群落结构,分析各鼠体蚤在该疫源地动物鼠疫流行中的作用.方法 采用群落生态研究方法对准噶尔盆地各鼠体蚤类群落进行群落结构因子、相似性和聚类研究.结果 大沙鼠、子午沙鼠和红尾沙鼠体外寄生蚤群落最复杂,体外寄生蚤群落的丰富度、多样性、相对稀有种类数高,优势度不明显;其次为三趾跳鼠体外寄生蚤群落,丰富度为8,平均稀有种类丰富度最大为12.39,相对稀有种类数、多样性次之,分别为50.00％和1.4838;柽柳沙鼠、西伯利亚五趾跳鼠体外寄生蚤群落相对较为复杂,均匀性、优势度适中,在0.5～0.6之间,种类丰富度均为5种,占该疫源地蚤种类数的31.25％,平均种类丰富度分别为1.38和8.65,相对稀有种类数分别为20.00％和40.00％.小五趾跳鼠、灰仓鼠、小家鼠和小林姬鼠体外寄生蚤群落结构简单,相对稀有种类数均为0,平均种类丰富度均在1.00以下,小林姬鼠仅有1种蚤类;另3种鼠体寄生蚤群落丰富度在2～4之间;大沙鼠、子午沙鼠、红尾沙鼠、三趾跳鼠、小五趾跳鼠、灰仓鼠和小林姬鼠7种鼠类体外寄生蚤群落与其它鼠类寄生蚤相似性指数均值＞0.5,柽柳沙鼠、西伯利亚五趾跳鼠和小家鼠3种鼠体寄生蚤群落与其它鼠类寄生蚤相似性指数均值＜0.5;其中,子午沙鼠体蚤群落与其它鼠类寄生蚤群落的相似性均值最高,为0.6836,与7种鼠类寄生蚤群落的相似性＞0.6;其次是大沙鼠和三趾跳鼠体蚤群落,与6种鼠类体外寄生蚤群落相似性＞0.5;西伯利亚五趾跳鼠体外寄生蚤群落与其它鼠类寄生蚤群落的相似性最小,均＜0.5;小家鼠仅与红尾沙鼠和柽柳沙鼠体蚤群落的相似性＞0.5,相似性指数均值为0.2812;10种鼠类体外寄生蚤群落可聚类为3个系统支,分为大沙鼠、柽柳沙鼠和红尾沙鼠体蚤群落支,子午沙鼠体蚤群落支和三趾跳鼠、西伯利亚五趾跳鼠、小五趾跳鼠、小家鼠、小林姬鼠和灰仓鼠体蚤群落支.结论 准噶尔盆地鼠疫疫源地鼠体蚤类群落是一个复杂的生态群落,大沙鼠、子午沙鼠、红尾沙鼠体蚤群落在维持该疫源地蚤类复杂性和多样性方面居第一层次,小五趾跳鼠、灰仓鼠、小林姬鼠和小家鼠体蚤群落起补充作用;该地区鼠体间蚤类存在广泛交换,子午沙鼠体蚤群落是各鼠体蚤类群落间相互交换的关键因子;大沙鼠及其体蚤在该疫源地动物鼠疫流行中起关键作用,子午沙鼠及其体蚤群落对动物鼠疫的流行有扩散作用.     

肩峰下撞击综合征治疗：关节镜下肩峰减压与开放性手术的系统评价

背景：关于肩峰下撞击综合征选择关节镜下肩峰下减压术还是开放性手术治疗,目前尚存争议。目的：系统评价关节镜下肩峰下减压术与开放性手术治疗肩峰下撞击综合征的疗效。方法：计算机检索国内外各数据库自建库以来关于关节镜下肩峰下减压术与开放性手术治疗肩峰下撞击综合征的对照试验。不限语种,无论是否为RCTs或是否使用盲法。采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果与结论：最终纳入10个对照试验,其中随机对照试验4篇,非随机对照试验6篇,共583例肩峰下撞击综合征患者。Meta分析结果显示在住院天数及恢复工作时间方面,关节镜组均少于开放手术组;而在术后肩功能评分、手术时间、患者满意度、术后加利福尼亚大学洛杉矶评分标准（UCLAs）优良率方面,两组差异无显著性意义。但由于纳入的研究在数量和质量上有一定的限制和不足,尚需开展更多大样本、多中心、高质量的随机对照试验加以验证。