Establishment of uric acid associated nephropathy animal model and the underlying mechanisms

Objective To establish an uric acid associated nephropathy (UAN) animal model and explore the mechanisms involved. Methods Eighteen (6-8 weeks old) male Sprague-Dawley rats weighed 200-220 g were randomly assigned into 2 groups: the control group (n=9), the uric acid associated nephropathy group (n=9). UAN rat model was established by oral administration of adenine (0.1g/kg) and potassium oxonate (1.5 g/kg) mixture daily for 3 weeks. After 3 weeks, the rats were sacrificed and blood and kidney samples were collected. Serum uric acid, creatinine and other biochemistry index were measured weekly. PAS and Masson staining were conducted to evaluate renal pathology and renal fibrosis. Serum activity of xanthine oxidase (XOD) was examined. Expression of p-EGFR and EGFR were detected by western blot and α-SMA expression was detected by immunohistochemical staining. Results After 3 weeks, the model group rats got 1.5 folds increased serum creatinine and significantly elevated serum uric acid. PAS and Masson staining showed that the UAN kidney developed glomerulosclerosis, tubulointerstitial damage and inflammatory cell infiltration. Serum activity of xanthine oxidase (XOD) was significantly upregulated in UAN group [(52.68±9.79) μmol/L vs (32.23±6.72) μmol/L, P＜0.05]. Western blot showed that EGFR was activated and α-SMA expression increased remarkably in renal interstitial area of UAN rats. Conclusions The mixture of adenine and potassium oxonate can successfully establish UAN model. Phosphorylation of EGFR may mediate the activation of renal interstitial fibroblasts and accelerate the development and progression of UAN.     

育龄妇女避孕知识、态度、行为及影响因素的研究

目的了解育龄妇女的避孕知识、态度及行为状况,并分析其影响因素,为促进育龄妇女有效避孕提供依据。方法采用目的抽样方法对120例育龄妇女进行问卷调查。结果育龄妇女避孕知识得分为6.72±1.92,处于中等水平,获取避孕知识的前4位途径是报刊杂志(66.7%)、家人朋友(38.3%)、卫生保健人员(31.7%)和网络媒体(30.0%);育龄妇女避孕态度较积极,得分为21.97±2.91;其避孕行为得分为13.24±2.71,处于中等水平。育龄妇女的避孕知识和态度、避孕态度和行为、避孕知识和行为呈正相关(r分别为0.24、0.19、0.19,均P0.05);育龄妇女的避孕知识受其文化程度和性伴侣文化程度的影响(均P0.05);避孕态度受其年龄、文化程度、婚姻状况、职业、避孕工具的可及性的影响(P0.05,P0.01);而避孕行为受其年龄、婚姻状况、文化程度、性伴侣文化程度、流产次数及避孕工具的可及性的影响(P0.05,P0.01)。结论尚需通过多种途径促进育龄妇女对避孕知识的掌握,并充分调动性伴侣参与避孕的责任和意识,鼓励育龄妇女采取高效的避孕措施以提高避孕效果,减少意外妊娠和不必要的人工流产,促进妇女的身心健康。     

多巴反应性肌张力障碍患者的GCH1基因突变检测

目的分析多巴反应性肌张力障碍(dopa responsive dystonia,DRD)患者的GCH1基因突变。方法我们抽取21例来自医院门诊及住院的散发型多巴反应性肌张力障碍患者的肘静脉血,并提取外周血全基因组DNA。Primer3设计GCH1基因6个外显子的引物,PCR扩增GCH1基因的外显子及周边部分内含子序列,并对PCR产物进行测序。测序结果与正常序列进行比对,发现碱基变异后进行序列分析以确定是否多态。结果成功扩增21位DRD患者GCH1基因的6个外显子。经过分析,GCH1基因外显子序列未发现基因突变。仅在4个患者的1号外显子发现1个单核苷酸多态(SNP)c.68CT,该SNP没有产生氨基酸的改变。结论本地区多巴反应性肌张力障碍患者未发现GCH1基因突变,DRD患者可能存在其他致病基因。GCH1基因突变检测目前仍不能作为早期诊断的依据。     

溶栓后出血转化模型联合外周血中性粒细胞 与淋巴细胞比值对未溶栓治疗急性脑梗死 出血转化的预测价值

目的 探讨溶栓后出血转化（HAT）模型联合外周血中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR）对 急性脑梗死（ACI）出血转化的预测价值及意义。方法 前瞻性收集 2018 年 5 月至 2019 年 4 月发病 24 h 内入诊徐州医科大学附属医院神经内科并在本院完成首次颅脑 CT 及采血的 433 例 ACI 患者,对其进 行回顾性分析,根据是否发生出血转化分为非出血转化组（NHT 组）和出血转化组（HT 组）。收集并单 因素分析两组患者的一般临床资料,包括人口统计学基本资料（年龄、性别）、血管危险因素（吸烟、饮 酒、高血压病、糖尿病、心房颤动）、血压（基线收缩压、基线舒张压）、基线美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS）评分、急性卒中 Org 10172 治疗试验（TOAST）分型以及实验室检查结果如白细胞计数、中性粒 细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、基线血糖以及 CT 早期梗死面积等。采用多因素 Logistic 逐步回归分析 法探索影响非溶栓治疗的 ACI 患者出血转化的相关因素,并应用受试者工作特征（ROC）曲线分析 HAT 模型（包括患者既往糖尿病史或基线血糖、CT早期梗死面积、NIHSS评分 3项因素）联合外周血NLR对非溶 栓ACI出血转化的预测作用。结果 433例急性脑梗死患者中,77例（17.8%,HT组）出现出血转化,NHT组 356例。HT 组入院时基线收缩压、心房颤动病史占比、白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR、基线血糖、 基线 NIHSS 评分均高于 NHT 组,淋巴细胞计数低于 NHT 组,差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）;CT 早期 梗死面积及 TOAST 分型、HAT 模型评分两组间差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）,余因素组间差异均 无统计学意义（均P＞ 0.05）。多因素 Logistic 回归分析显示,NLR（OR=1.23,95%CI=1.12～1.34）、基线血 糖（OR=1.18,95%CI=1.04～1.33）、基线 NIHSS 评分（OR=1.04,95%CI=1.00～1.08）、基线收缩压（OR=1.02, 95%CI=1.01～1.04）、CT 早期梗死面积（OR=2.41,95%CI=1.38～4.22）增加以及心源性卒中均是出血转化 的独立危险因素（均P＜ 0.05）。ROC 曲线分析结果显示,HAT 模型联合 NLR 的截断值为 1.50 时,预测 ACI 出血转化的敏感度为 83.1%,特异度为 62.4%,ROC 曲线下面积为 0.81（95%CI=0.75～0.86,P＜ 0.05）。 结论 NLR 及 HAT 模型的组成因素基线血糖、基线 NIHSS 评分及 CT 早期梗死面积越大,出血转化风险 越大,HAT 模型联合 NLR 对未溶栓治疗 ACI 患者出血转化的发生具有一定的预测价值。     

视乳头结构即时测量新法——+78D前置镜合并目镜刻度尺法

目的：探讨＋78D前置镜合并目镜刻度尺测量法作为新的视乳头结构即时测量方法的测量一致性，并和直接眼底镜进行测量一致性比较。 方法：两名检查者分别使用直接检眼镜和＋78D前置镜合并目镜刻度尺法对所有受检眼（477眼）测量视神经垂直杯盘比比值，计算仪器间的测量可重复性。对前100只眼，两名测量者均采用＋78D前置镜合并目镜刻度尺法测量垂直杯盘比、视盘直径和视杯直径，均采用直接检眼镜测量垂直杯盘比，计算同一测量仪器的检查者问可重复性。 结果：本研究受检者有257名（477眼）。两名检查者利用＋78D前置镜合并目镜刻度尺法测量视盘直径、视杯直径和垂直杯盘比得出95％一致性区间分别为-43～＋4．5、-7．2～＋6．2和-2．2～＋2．8，没有成比例偏倚，而直接检眼镜的95％-致性区间为-0．33～＋0．38。两种测量方法进行比较发现直接眼底镜倾向于高估垂直杯盘比值，没有成比例偏倚。 结论：＋78D前置镜合并目镜刻度尺测量垂直杯盘比的检查者间一致性测量结果较好，测量值变异比直接检眼镜小，并且直接眼底镜倾向于高估垂直杯盘比值。建议＋78D前置镜合并目镜刻度尺用于临床检查即时判断以及基层和社区青光眼筛查。     

高血压脑出血微创术后再出血的临床多因素分析

目的探讨影响高血压脑出血微创术后再出血的因素及防治策略。方法回顾性分析213例使用微创穿刺血肿清除技术治疗的高血压脑出血病例,对8个可能影响术后再出血的因素进行统计,使用Logistic回归分析选出影响术后再出血的危险因素。结果27例出现术后再出血,血肿形状（β=2．236,P=0．002）、入院时收缩压（β=1．877,P=0．001）、手术时机（β=-1．589,P=0．004）、术中抽吸血肿量（β=1．280,P=0．010）是影响微创术后再出血的主要因素。结论重视血肿形状、入院时收缩压、手术时机、术中抽吸血肿量对微创术后再出血的影响,针对不同患者作个性化的防治策略,有助于减少高血压脑出血微创术后再出血的发生率。     

P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体在大鼠体内的药动学和药效学

目的研究P167肽修饰对多柔比星脂质体大鼠静脉给药的体内药动学和药效学的影响。方法通过pH梯度法分别制备多柔比星长循环脂质体（DOX—SSL）和P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体（DOX—P167一SSL）。12只sD大鼠随机分为2组,分另q尾静脉注射DOX．SSL和DOX—P167-SSL,给药剂量为2．5mg·kg-1。采用HPLC内标法测定不同给药时间的血清多柔比星浓度,用WinNonlin软件拟合并计算药动学参数。制备大鼠脑胶质瘤模型,经核磁扫描测定肿瘤体积,均匀分组,分别尾静脉注射生理盐水、DOX—SSL和DOX．P167．SSL,每组6只动物,给药剂量为2．5mg·kg-1,3d给药1次,共给药5次。以相对肿瘤增殖率（T／C％）为指标评价药效。结果DOX—SSL和DOX—P167-SSL大鼠尾静脉给药后,均符合二室模型。DOX—P167-SSL组的tl／,t1/2及AUC分别为4．89min、837．57rain、610．35min·mg·L-1,均低于DOX—SSL组的16．23、2940．48和1301．16min·mg·L-1。DOX—P167-SSL组T／C％为7．32％,而DOX—SSL组为37．07％。结论P167肽的修饰使多柔比星长循环脂质体的长循环效果降低,但药效得到明显提高,这可能与P167肽的穿透作用有关。     

基于HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制

目的：基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制研究。方法：120只SPF级Wistar大鼠采用5%牛?胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎(AP)肠损伤模型。随机分为正常组、模型组、大黄牡丹汤低、中、高剂量组(3.5、7、14 g·kg^-1),灌胃给药,奥曲肽组(1×10^-5 g·kg^-1),皮下注射,每组20只,正常组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,于造模前1 h及造模后每隔12 h给药1次,造模后24 h收集样本。观察大鼠一般情况;生化法检测血清中淀粉酶(AMS)、C反应蛋白(CRP);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结肠组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺和结肠组织病理形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中HMG...     

大鼠灌胃白花蛇舌草有效部位提取物血浆中代谢产物的液质分析

目的:分析大鼠灌胃白花蛇舌草有效部位提取物后血浆中对香豆酸、反式6-O-对香豆酰鸡屎藤苷甲酯及其代谢产物.方法:取健康雄性SD大鼠按0.4 g·kg-1的剂量经口给予白花蛇舌草有效部位提取物,1.0 h后采集眼眶静脉血液制备血浆,采用HPLC-Q-TOF-MS进行分析.结果:在大鼠血浆中只检测到1个代谢产物,并利用对照品鉴定了其结构为对香豆酸.结论:白花蛇舌草有效部位提取物中主要成分反式6-O-对香豆酰鸡屎藤苷甲酯在大鼠体内的代谢产物为对香豆酸,本实验为研究白花蛇舌草化学成分及药效作用提供了理论依据.     

Milrinone for the Treatment of Acute Heart Failure After Acute Myocardial Infarction: A Systematic Review and Meta‐Analysis

Despite advancements in modern medicine, the treatment of acute heart failure (AHF) after acute myocardial infarction (AMI) remains challenging. Milrinone is effective in the treatment of chronic congestive heart failure, but its safety and efficacy in patients with AHF after AMI have not been systematically evaluated. This meta‐analysis was performed to assess the safety and efficacy of milrinone in patients with AHF after AMI. We used a pre‐designed protocol to search electronic databases for randomized trials assessing milrinone for the treatment of AHF after AMI. Data were abstracted from relevant studies. Heterogeneity was assessed qualitatively using a Q test and quantified using the I² statistic. Pooled risk estimates with 95% confidence intervals (CIs) were obtained using fixed‐effects models unless substantial heterogeneity was observed (I² ≥ 50% and heterogeneity p ≤ 0.1). Four randomized trials met the inclusion criteria. However, there were no significant differences in deaths, blood pressure, premature ventricular contractions, gastrointestinal reactions, or ventricular tachycardia or fibrillation (all p > 0.05) between control group and milrinone treatment group. Pooled estimates showed that milrinone significantly increased the left ventricular ejection fraction (MD 5.69; 95% CI 4.27 to 7.10; p < 0.00001) and cardiac output (MD 0.35, 95% CI: 0.13 to 0.56; p = 0.002, I² = 24%). While studies to date are few and limited by small sample sizes and poor quality, they suggest that treatment with milrinone may be safe and effective for patients with AHF after AMI. However, this meta‐analysis did not show that milrinone could improve prognosis or the survival rate.